. Клинические и гигиенические аспекты формирования метаболического синдрома у населения крайнего севера (стр. 3 )

Вышеописанные изменения обуславливали нарастание воспалительных изменений в организме, усугубляя тем самым проявления МС, который, на сегодняшний день, представляет собой системный воспалительный процесс, а жировая ткань – это не просто пассивное хранилище энергетического материала и питательных веществ, но и активный эндокринный и иммунный орган. Именно поэтому при накоплении жировой ткани активируется синтез медиаторов воспаления.

В результате исследования установлено, что уровень инициирующего запуск системного воспалительного ответа в организме – ИЛ-1, был наиболее высоким среди пришлого населения, как в мужской, так и в женской популяции (0,4±0,01 пг/мл и 0,3±0,07 пг/мл, соответственно). При этом показатели содержания ИЛ-1 у кочующих аборигенов оказались наименьшими (0,025±0,005 пг/мл – у мужчин и 0,05±0,001 пг/мл – у женщин), что связано с гораздо менее выраженным накоплением жировой массы в организме (табл. 5).

Вследствие гиперпродукции ИЛ-1 активировался синтез ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α, а также СРБ, который способствовал проградиентному нарастанию воспалительных изменений в организме от популяции кочующих аборигенов к популяции оседлых аборигенов и пришлого населения. При этом преобладающие концентрации ИЛ-2, ИЛ-6 и ФНО-α выявлены среди женщин (табл. 5).

Особого внимании заслуживает уровень сывороточного содержания ФНО-α, так как данный цитокин является медиатором инсулинорезистентности. Концентрации ФНО-α достоверно увеличивались от популяции кочующих аборигенов к популяции пришлого населения, достоверно преобладая при этом во всех группах среди женщин (табл. 5).

Таблица 5

Характеристика цитокинового профиля при МС в популяциях коренных и пришлых жителей ЯНАО, М±m

Показатель	Норма	1 группа Аборигены кочующие (n=191)	2 группа Аборигены поселковые (n=228)	3 группа Пришлое (n=290)
М n=32	Ж n=60	М n=48	Ж n=85	М n=72	Ж n=54
ИЛ-1	0 пг/мл	0,025±0,005 *** ^^^ ###	0,05±0,001 ^^^ ###	0,25±0,05 ++	0,23±0,02 +	0,4±0,01	0,3±0,07
ИЛ-2	0,5-2,5 МЕ/мл	0,8±0,1 ^^ #	0,8±0,04 ^^^ #	1,0±0,09 +	1,0±0,05 +++	1,7±0,65 **	2,25±0,2
ИЛ-4	0-50 пг/мл	1,15±0,15 *** ^^^ ###	0,65±0,02 ^	0,63±0,1 +	0,65±0,02 +	0,5±0,01	0,57±0,04
ИЛ-6	0-33 МЕ/мл	5,6±0,7 ^^^ ##	5,15±1,05 ^^^ ###	8,25±1,9 ** +++	13,3±2,8 +++	20,9±2,5 **	31,35±1,85
ИЛ-8	0-50 пг/мл	19,1±2,6 ^^^ #	19,1±1,0 ^^^ #	25,2±5,8 +++	24,1±2,8 +++	52,1±7	53,3±5,2
ИЛ-10	0-20 пг/мл	5,65±0,45 ** ^^^ ###	3,5±0,6 ^^^ #	1,05±0,05 ** ++	1,7±0,3 +++	0,65±0,09 ***	0,33±0,01
ФНО-α	0-50 г/мл	0,9±0,001 ** ^^^ ###	1,5±0,1 ^^^ ##	3,3±0,9 ++	3,8±0,7 +++	6,3±1,9 *	7,65±0,15
СРБ	5 ед/л	10,5±2,5 ^	9,5±3,6 ^^^ #	14,3±3,7	13,5±1,6 ++	14,5±3,8 ***	21,5±2,1

Примечание: р - достоверность различий * р м-ж <0,05, ** р м-ж <0,01, *** р м-ж <0,001 ; ^- р1-3<0,05; ^^- р1-3<0,01. ^^^- р1-3<0,001; # - р1-2<0,05, ##-р1-2<0,01, ###-р1-2<0,001; +- р2-3 <0,05, ++- р2-3<0,01, +++- р2-3<0,001.

Обращает на себя внимание крайне низкое содержание противовоспалительных ИЛ-4 и ИЛ-10 (0,5±0,01 пг/мл и 0,57±0,04 пг/мл, соответственно) у пришлого населения, являющихся маркерами высокого кардиометаболического риска (табл. 5).

В ходе корреляционного анализа выявлено, что дисбаланс в системе цитокинов был напрямую связан с нарушением фактического питания. В частности, установлено, что смена полярного типа питания на европейский, способствует синтезу провоспалительных ИЛ и снижению уровня противовоспалительных, что подтверждает роль дисбаланса пищевого рациона в формировании субклинического воспаления с пролапсами в иммунной системе (табл. 6).

Таблица 6

Корреляционные взаимосвязи между содержанием основных нутриентов пищевого рациона и концентрацией интерлейкинов

Нутриент	ИЛ-1	ИЛ-2	ИЛ-4	ИЛ-6	ИЛ-8	ИЛ-10	ФНО-α
Белки	кк=-0,73 р<0,05	кк=-0,401 р<0,05	кк= 0,773 р<0,01	кк=-0,996 р<0,01	кк=- 0,69 р<0,01	кк=0,835 р<0,01	кк=-0,991 р<0,01
Жиры	кк=0,898 р<0,05	кк=0,997 р<0,01	кк=-0,804 р<0,01	кк= 0,995 р<0,01	кк= 0,649 р<0,05	кк=-0,540 р<0,05	кк= 0,608 р<0,05
Углеводы	кк=0,957 р<0,01	кк= 0,956 р<0,01	кк=-0,423 р<0,05	кк= 0,760 р<0,01	кк= 0,715 р<0,05	кк=-0,974 р<0,01	кк= 0,770 р<0,05

Следует отметить, что увеличение концентрации одного из наиболее значимых показателей системного воспаления - ФНО-α во многом определялось дефицитом витамина А (кк= -0,573, р<0,05) и витамина В (кк= - 0,978, р<0,01).

Таким образом, каскад воспалительных реакций в организме, инициирующих формирование компонентов МС, обусловлен радикальными нарушениями в системе про - и антивоспалительных цитокинов, наиболее выраженными у больных МС из группы пришлого населения, что объясняет развитие более тяжелых клинико-лабораторных проявлений у этих больных.

В результате оценки гормонального статуса жировой ткани выявлено, что концентрации орексигенных гормонов нарастают от популяции коренного кочующего к популяции пришлого населения. Так, уровень лептина, резистина и инсулина превышал нормативные значения в мужской и женской популяциях пришлого населения и был достоверно выше, чем в группах коренного кочующего населения и оседлых аборигенов, при этом у пришлого населения наблюдается тенденция к снижению уровня адипонектина.

Необходимо отметить увеличение лептина в несколько раз от нормативных значений во всех группах обследованных женщин – в 1,6 раза – у аборигенок, ведущих кочевой образ жизни, в 2,2 раза - у оседлых аборигенок и в 2,9 раза у женщин из группы пришлого населения. Многократное увеличение уровня лептина у женщин наблюдалось не только относительно нормы, но и относительно популяции мужчин (табл. 7).

Аналогичная тенденция прослеживалась и в отношении сывороточного нейропептида-γ, стимулирующего гипоталамус на потребление углеводистой пищи, тогда как уровень галанина, направляющего свои эффекты на прием жирной пищи, напротив, значительно преобладали среди мужчин (табл. 7).

Установлено, что уровни адипонектина, являющегося анорексигенным гормоном и в норме работающего с лептином по принципу обратной отрицательной связи, значительно снижались от популяции кочующего населения к популяции пришлого, причем данные изменения были выражены в равной степени как среди мужчин, так и среди женщин. Известно, что наличие гиперлептинемии в норме должно приводить к росту адипонектина, который, в свою очередь, подавляет гиперпродукцию лептина. Однако, выявленные в нашем исследовании нарушения в виде повышенных концентраций лептина на фоне сниженных адипонектина отражают формирование лептинорезистентности тканей, что сопряжено с развитием ожирения (кк= 0,518, р<0,05). Кроме того, усугубляет данные нарушения и значительная гиперпродукция резистина (табл. 7).

Таблица 7

Характеристика профиля адипоцитокинов у коренного и пришлого

населения ЯНАО с МС, М±m

Показатель	Норма	1 группа Аборигены кочующие (n=191)	2 группа Аборигены поселковые (n=228)	3 группа Пришлое (n=290)
М n=32	Ж n=60	М n=48	Ж n=85	М n=72	Ж n=54
Лептин	М-2,0-5,6 нг/мл Ж-3,7-11,1 нг/мл	2,7± 0,12 ^^^ # **	18,1± 2,8 ^^ #	3,15± 0,15 ++ **	24,4± 5,7 +	12,75± 1,35 **	32,3± 11,3
Адипонектин	М-5,4-13,6 мг/мл Ж-4,0-10,0 мг/мл	27,2± 1,9 ^^ #	25,5± 6,2 ^ #	19,2± 3,7 +	21,0± 2,4	15,5± 5,3	18,9± 4,4
Резистин	6,53-11,35 пг/мл	9,8± 2,4 ^	9,3± 1,1 ^^^ ##	10,8± 1,5 +	17,4± 2,2 +*	17,2± 1,1*	29,1± 3,1
С-пептид	0,5-3,2 нг/мл	1,85± 0,25 ^ #	2,3± 0,4	2,4± 0,2	2,2± 0,3	2,6± 0,13	2,7± 0,2
Инсулин	3-17 мкЕд/мл	12,05± 0,75 ^	11,8± 1,4 ^	15,7± 3,9	12,2± 3,5	17,3± 2,4	18,3± 2,2
Грелин	0-0,045 пг/мл	0,13± 0,03 ^^ ##	0,17± 0,08 ^ #	0,225± 0,048	0,23± 0,07	0,245± 0,005	0,24± 0,07
Галанин	0-0,22 нг/мл	3,7± 1,9 ^ **	0,5± 0,04 ^^^ ##	3,95± 1,15 +	2,17± 1,2 +	4,65± 0,35	3,1± 0,9
Нейропептид-γ	12 нг/мл	17,5± 5,5 ^ # *	26,4± 2,7 ^ #	26,4± 5,2 *	30,5± 2,9	27,4± 1,5 *	33,4± 2,7

Примечание: р - достоверность различий * р м-ж <0,05, ** р м-ж <0,01, *** р м-ж <0,001 ; ^- р 1-3<0,05; ^^- р1-3<0,01. ^^^- р1-3<0,001; # - р1-2<0,05, ##-р1-2<0,01, ###-р1-2<0,001; +- р2-3 <0,05, ++- р2-3<0,01, +++- р2-3<0,001.