Автореферат: Влияние эндотелиальной дисфункции на состояние тромботического статуса при ишемической болезни сердца (стр. 3 )

°- достоверность различия результатов по отношению к группе больных со стенокардией 1-2ФК (р<0,05).

" – достоверность различия результатов по отношению к группе больных, перенесших неосложненный инфаркт миокарда (р<0,05).

Показатели гуморального звена иммунитета представлены в таблице 9.

Таблица 9. Показатели гуморального звена иммунитета у больных ИБС и группы контроля (M±m).

Показатели гуморального звена иммунитета,%	Группа больных ИБС (n= 44)	Группа контроля (n=35)
Ig M, %	1,95±0,09	1,89±0,07
IgG, %	21,14±1,63*	15,12±1,48
IgE, %	104,23±2,54*	98,76±1,89
ЦИК, %	68,61±2,79*	31,11±1,02

*-достоверность различия результатов по отношению к группе контроля (р<0,05).

Анализируя полученные результаты, отмечаем статистически достоверную разницу (р<0,05) между уровнем Ig G в группе больных ИБС и группе контроля. Наибольшая активация гуморального звена иммунитета и наибольшее количество IgG и ЦИК наблюдалось у пациентов с более тяжелым течением ИБС (табл.10).

Таблица 10. Показатели гуморального звена иммунитета у больных ИБС с различными вариантами клинического течения (M±m).

Группа обследованных	Количество	IgG,%	IgE,%	ЦИК
Группа контроля	35	15,12±1,48	98,76±1,89	31,11±1,02
Больные ИБС, общая группа	44	21,14±1,63*	104,23±2,54*	68,61±2,79*
Больные стенокардией 1-2 ФК	29	18,11±1,58	101,28±2,21	48,12±1,08
Больные стенокардией 3-4ФК	15	24,68±1,71°	112,14±2,66°	70,11±2,81°
Больные, перенесшие неосложненный ИМ	9	23,98±1,69	110,81±2,58	77,69±2,80
Больные ИМ, осложненным нарушениями ритма	6	25,12±1,81	109,78±2,54	77,12±2,84
Больные перенесшие ИМ, осложненный ЗСН	5	30,11±1,91"	114,88±2,59"	81,12±2,88"

*-достоверность различия результатов по отношению к группе контроля (р<0,05).

°- достоверность различия результатов по отношению к группе больных со стенокардией 1-2ФК (р<0,05).

" – достоверность различия результатов по отношению к группе больных, перенесших неосложненный инфаркт миокарда (р<0,05). (табл. 10)

Отмечается статистически значимое (р<0,05) повышение уровня IgG и ЦИК у больных стенокардией 3-4ФК по сравнению с пациентами со стенокардией 1-2ФК. Также отмечено статистически достоверное (р<0,05) увеличение уровня ЦИК, IgG у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, осложненный ЗСН.

Нами был оценен уровень СРБ у 30 больных ИБС в сравнении с группой контроля 30 человек: уровень СРБ в группе лиц больных ИБС более чем в 2 раза превысил значение СРБ в группе контроля ( р<0,01).

В процессе исследования выявлено, что у пациентов с содружественным увеличением всех 3-х показателей: СРБ, ЦИК, IgG (11 человек) - в течение 1 года у 5 пациентов развился инфаркт миокарда, у 2-х из них осложненного течения, у остальных представителей этой группы были неоднократные госпитализации по поводу прогрессирования класса стенокардии. У пациентов с нормальными значениями всех 3-х указанных показателей (16 человек) – в течение 1 года наблюдения инфаркты не зарегистрированы, отмечалось относительно стабильное течение ИБС, у больных ИБС со значимым увеличением только СРБ (3 больных) – у 1 развился неосложненный инфаркт миокарда, у 1 – 2 госпитализации по поводу прогрессирования стенокардии и у 1 – относительно стабильное течение ИБС.

Был оценен уровень АКА, антител к бета-2- гликопротеину-1 и антител к окисленным гликопротеидам низкой плотности (o-LDL) (табл.11)

Таблица 11. Показатели уровня антител к фосфолипидам и окисленным ЛПНП у больных ИБС (M±m).

Подгруппы больных	Анти-бетта2- гликопротеин АТ, мкг/ мл	ACL IgG, U/l	Антитела к о-LDL, МЕ/мл
Все больные ИБС	295±1,65°	43,43±0,34°	15,31±0,14°
Стенокардия 1-2 ФК (I подгруппа)	250,79±2,10*	33,25±0,29*	23,34±0,21*
Стенокардия 3-4ФК(II подгруппа)	374,47±3,50*	61,72±0,45*	10,86±1,21*

*-достоверность различия результатов у пациентов I подгруппы по отношению к II подгруппе (р<0,05);° - достоверность различия результатов по отношению к референсным значениям.

Выявлено, что у больных ИБС уровни АФА, в том числе и АКА и антител к o-LDL достоверно превышали референсные значения указанных маркеров (р<0,05). Уровень антител к бета-2 гликопротеину-1, АКА возрастал с увеличением ФК стенокардии. Выявлено, что антитела к o-LDL достоверно значимо в группе больных ИБС превышали референсные значения и составляли 15,31±0,14 МЕ/мл (р<0,05). Причем отмечено, что у пациентов с 1-2 ФК стенокардии этот показатель достоверно превышал таковой у пациентов с 3-4 ФК стенокардии, что может свидетельствовать о защитной роли указанных антител в прогрессировании атеросклероза.

При оценке ТКИМ в группе контроля средняя ТКИМ составила 0,68±0,04 мм, в группе больных ИБС -1,21±0,06 мм, что практически в 2 раза превысило данный показатель в группе здоровых лиц (р< 0,05). Сравнение показателей иммунного статуса, ТКИМ и СРБ приведено в табл.12.

Таблица 12. Сравнение величины ТКИМ, показателей иммунного статуса и СРБ у больных ИБС 2-х погрупп.

Показатели	Погруппы больных ИБС
I подгруппа	II подгруппа
ТКИМ, мм	0,6-1,0 мм	1,0-1,86 мм*
СРБ, нмоль/л	До 75	Более 75*
IgG, %	14,89±2,39	26,13±3,71*
ЦИК, %	46,11±1,75	71,96±2,98*
CD 4+CD25+, %	7,98±0,14	9,96±0,24*
CD 16,%	17,91±1,32	21,11±1,68*

*- достоверность различия результатов по отношению к I подгруппе больных ИБС (р<0,05).

Отмечена положительная корреляционная связь между уровнем CРБ и ТКИМ (r=0,46, р<0,05), Ig G, ЦИК и ТКИМ (r=0,61,р<0,05), а также СРБ, ТКИМ и CD 4+CD25+ - лимфоцитами (r=0,91,p<0,05) у пациентов II подгруппы.

ВЫВОДЫ

1.  Уровни эндотелина-1(ЭТ-1), фактора фон Виллебранда (ФВ) и спонтанной агрегационной активности тромбоцитов у пациентов со стенокардией 3-4ФК и перенесенным инфарктом миокарда, осложненным развитием застойной сердечной недостаточности (ЗСН), статистически достоверно (р<0,05) превышают указанные параметры у пациентов со стенокардией 1-2 ФК и неосложненным инфарктом миокарда в анамнезе, коррелируя при этом с частотой развития осложнений заболевания и неблагоприятных исходов в течение 12 месяцев наблюдения.

2.  Положительная корреляционная связь (r= 0,78, р<0,01) между уровнями ФВ, ЭТ-1 и функциональной активностью тромбоцитов, особенно спонтанной, свидетельствует о степени выраженности ЭД и ее влиянии на тромботический статус у больных ИБС.

3.  Несмотря на прием антиагрегантной терапии у больных ИБС имеет место высокая степень функциональной активности тромбоцитов, что проявляется в повышении спонтанной и индуцированной агрегационной активности тромбоцитов.

4.  Положительная корреляционная связь (r=0,43, р<0,05) между выраженностью атерогенных нарушений в плазме крови, гипергомоцистеинемией и степенью повышения уровня ЭТ–1, отражающего вазоконстрикторную функцию эндотелия у больных ИБС, свидетельствует об индуцировании данными факторами дисфункции эндотелия.

5.  У больных ИБС отмечаются изменения преимущественно врожденного иммунитета, проявляющиеся в активации NK-лимфоцитов (CD16,CD56), CD4+CD25+Т-лимфоцитов c регуляторной активностью, степень изменения указанных звеньев клеточного иммунитета содружественно с увеличением уровня СРБ и ЦИК коррелирует с ФК стенокардии и тяжестью перенесенного инфаркта миокарда.

6.  У пациентов со стенокардией 1-2 ФК антитела к фосфолипидам, в том числе к кардиолипину, антитела к бета-2-гликопротеину-1 являются одним из основных маркеров повреждения коронарных артерий, а у пациентов 3-4 ФК стенокардии отражают помимо этого тяжесть течения ИБС.

7.  У больных со стенокардией 3-4 ФК и перенесших инфаркт миокарда, осложненный ЗСН и нарушениями ритма статистически достоверное (р<0,05) повышение уровней ЭТ-1, ФВ, спонтанной и индуцированной агрегационной активности тромбоцитов при наличии сильной положительной корреляционной связи указанных показателей (r=0,61,p<0,05) с уровнем CD4+CD25+,CD16,CD56-лимфоцитов, ТКИМ, отражает степень выраженности ЭД и характер течения ИБС у данной категории больных при отсутствии статистически достоверной корреляционной связи всех указанных показателей у пациентов со стенокардией 1-2ФК и перенесших неосложненный мелкоочаговый инфаркт миокарда.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Результаты, полученные при исследовании влияния ЭД на состояние тромботического статуса у больных ИБС, позволяют сделать следующие рекомендации:

·  При комплексном обследовании больных хроническими формами ИБС наряду с показателями липидного обмена (общий холестерин, холестерин ЛПНП, холестерин ЛПВП, триглицериды), целесообразно определять уровень гомоцистеина плазмы, эндотелина-1, фактора фон Виллебранда, общий агрегационный потенциал тромбоцитов (при спонтанной и индуцированной АДФ агрегации тромбоцитов).

·  У больных со стенокардией 3-4 ФК, перенесших осложненный инфаркт миокарда наряду с вышеперечисленными исследованиями рекомендуется определять содержание CD4,CD16,56-лимфоцитов, IgG, ЦИК и СРБ, антифосфолипидных антител для прогнозирования характера течения ИБС, коррекции терапии и предотвращения развития осложнений ИБС.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1.  , , Викентьев между изменениями иммунного статуса, толщиной комплекса интима-медиа и функциональной активностью тромбоцитов у больных различными формами ИБС.//Сб. научн. трудов Российского нац. конгресса кардиологов./ М., 2012. - С.167.

2.  , , Викентьев коронаровентрикулографии и опыт проведения эндоваскулярного лечения больным с ИБС в зависимости от тяжести поражения коронарного русла в условиях НИИ СП им. .//Сб. научн. трудов Российского нац. конгресса кардиологов./М., 2012. - С.38.

3.  Взаимосвязь иммунных и клинических маркеров ишемической болезни сердца./ Российский аллергологический журнал. – 2013. - №2, ч.2. - С.276-277. , ,

4.  Влияние фактора Виллебранда и эндотелина-1 на формирование тромботического статуса при ишемической болезни сердца./ Кардиология.- 2013.- №3. - С.25-30. , ,