Автореферат: Влияние эндотелиальной дисфункции на состояние тромботического статуса при ишемической болезни сердца (стр. 1 )

На правах рукописи

Влияние эндотелиальной дисфункции на состояние тромботического статуса при ишемической болезни сердца

14.01.04 – Внутренние болезни (мед. науки)

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва – 2013

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени » Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО МГМСУ имени Минздрава России)

Научный руководитель:

Академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор СОКОЛОВ Евгений Иванович

Научный консультант:

Доктор медицинских наук, профессор ГРИШИНА Татьяна Ивановна

Официальные оппоненты:

Ольхин Валерий Александрович – доктор медицинских наук, профессор (ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова Минздрава России», кафедра терапии №1 факультета последипломного образования).

Сыркин Абрам Львович – чл.-корр. РАЕН, доктор медицинских наук, профессор (ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России», кафедра профилактической и неотложной кардиологии факультета послевузовского образования врачей).

Ведущее учреждение:

ГБУЗ МО МОНИКИ Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. .

Защита состоится «18» июня 2013 г. в 10.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.041.01, созданного на базе ГБОУ ВПО МГМСУ имени Минздрава России Москва, ул. Делегатская д. 20 стр.1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета имени ( а).

Автореферат разослан _____ ________________2013 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук,

профессор

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является одной из основных проблем в клинике внутренних болезней, а в материалах ВОЗ характеризуется как эпидемия ХХI века. Удельный вес ИБС среди причин смерти от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) составляет 43—88% и резко возрастает у лиц старше 45 лет [Anderson R. G., Persson K., 2007]. В 80-е гг. проявилась тенденция к снижению смертности от ИБС, но тем не менее, в развитых странах Европы она составила около половины общей смертности населения при сохранении значительной неравномерности распределения среди контингентов лиц разного пола и возраста [Graham I. et al. 2007].

Одной из основных причин развития ИБС является атеросклеротическое поражение коронарных артерий сердца, ограничивающее кровоснабжение миокарда, возникающее, как правило, вследствие воздействия факторов риска в первую очередь на эндотелиальную выстилку сосудов, в том числе и коронарных артерий, приводящее к эндотелиальной дисфункции (ЭД) [Cornhill J. F. et al., 1990].

В последние годы существенно возрос интерес к изучению маркеров ЭД, изменению этих показателей при формировании ССЗ [Davignon J. Et al., 2004; Deanfield J. E. et al., 2007].

ЭД является одним из самых ранних проявлений и важных патогенетических звеньев атеросклеротического процесса и характеризуется нарушением баланса между гуморальными факторами, оказывающими потенциально защитное действие (простагландин PG I, NO, эндотелиальный фактор гиперполяризации), и факторами, повреждающими сосудистую стенку (эндотелин - 1, тромбоксан А2, супероксид-анион и др.). Возникающая ЭД ведет к вазоконстрикции, повышенному клеточному росту, пролиферации гладкомышечных клеток, накоплению в них липидов, тромбообразованию в сосудах, что способствует развитию и дальнейшему прогрессированию ИБС [Bauriedel G. Et al., 2001].

Предпосылки к тромбозу в связи с повреждением эндотелия сосуда могут возникнуть уже на ранних стадиях развития атеросклеротической бляшки, тем более что в патогенезе ИБС, и особенно её обострении, существенную роль играют процессы нарушения гемостаза, прежде всего активация тромбоцитов, причины которой установлены не полностью [, 2007; Juhan-Vague I. еt al, 1997; Zimmet P. еt al, 1999; Zimmet P. еt al, 2003].

Но, если большинство ученых придерживаются единого мнения о характере изменений в сосудистом и плазменном компонентах системы гемостаза при ИБС, то влияние ЭД на состояние тромботического статуса, а также взаимосвязь между маркерами ЭД (эндотелин-1, фактор фон Виллебранда, NO) и состоянием агрегационной активности тромбоцитов, коагуляционного звена гемостаза и зависимость характера течения ИБС от изменения тех или иных параметров дисфункции эндотелия не столь однозначны и часто противоречивы [Oleksowicz L. et al., 1994; Teragawa H. et al., 2001].

Кроме того, накапливающиеся в современной литературе данные демонстрируют, что атеросклероз является иммунологически опосредованной болезнью. Так известно, что повреждение ишемией миокарда сопровождается воспалительным ответом, вносящим вклад в обратимые и необратимые изменения в жизнеспособности тканей и функции органов, выявлено повышение антифосфолипидных антител (АФА) при различных вариантах течения ИБС, активация клеточного и гуморального звеньев иммунитета [, 2006; Hansson, 2005; Libby, 2002].

Следует отметить, что, несмотря на большое количество литературных данных и клинических исследований, проведенных в этой области [Mor A et al., 2006; Nobuyoshi M. Et al., 1991; Tedgui A, 2007], показатели смертности от ИБС и ее осложнений, процент инвалидизации населения остаются высокими, что свидетельствует о необходимости дальнейшего изучения патогенетических изменений в системе тромботического статуса, функционального состояния эндотелия, иммунного статуса. Это позволит выявить особенности течения ИБС в зависимости от функционального состояния эндотелия и иммунологического статуса, что позволит повысить эффективность ранней профилактики и предотвращения развития осложнений ИБС и коррекции проводимой терапии.

Цель исследования

Оценка роли эндотелиальной дисфункции в формировании тромботического статуса и уточнение ее влияния на клиническое течение ишемической болезни сердца.

Задачи исследования

1. Оценить уровень эндотелина – 1 (ЭТ-1), фактора фон Виллебранда (ФВ) и взаимосвязь данных маркеров с показателями функциональной активности тромбоцитов, а также характером клинического течения и тяжестью ИБС.

2. Исследовать функциональное состояние эндотелия путем определения в крови факторов, повреждающих эндотелий, на примере гомоцистеина (ГЦ) и индуцированной гиперлипидемии.

3. Исследовать показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета, содержание антифосфолипидных антител (АФА), маркеров воспаления (СРБ) у больных ИБС и оценить взаимосвязь их величины и тяжести течения болезни.

4. Выявить взаимосвязь между изменениями уровня лабораторных показателей ЭД, толщиной комплекса интима-медиа (ТКИМ) сонных артерий, маркеров иммунного воспаления и агрегационной способностью тромбоцитов у больных различными клиническими вариантами ИБС.

Научная новизна

Данная диссертационная работа значительно расширяет представления о влиянии маркеров ЭД на характер клинического течения ИБС, на состояние тромботического статуса, в том числе функциональную активность тромбоцитов в условиях сочетанного действия факторов повреждения сосудистой стенки, таких как индуцированная гиперлипидемия и гипергомоцистеинемия у больных ИБС. В результате проведенного исследования получены новые данные о влиянии ЭТ-1 на развитие ИБС, как одного из маркеров ЭД, характеризующего вазоконстрикторный потенциал, показана взаимосвязь между уровнем ЭТ-1, ФВ, показателями иммунного статуса и ТКИМ артерий, агрегационной активностью тромбоцитов у больных ИБС. Сопоставлено содержание циркулирующих в периферической крови больных ИБС CD4+CD25+, CD4+CD25- Т – лимфоцитов, СD56, СD16 – лимфоцитов с уровнями ЭТ-1, ГЦ, ФВ, агрегационной активностью тромбоцитов у больных различными клиническими формами ИБС. Охарактеризована взаимосвязь между уровнем АФА и характером течения ИБС, ФК стенокардии напряжения, осложнениями перенесенного ранее инфаркта миокарда. Проведена комплексная оценка показателей ЭД, тромботического статуса, иммунного воспаления и показана их роль в развитии и характере течения ИБС, развитии осложнений.

Практическая значимость работы

Полученные данные имеют большое практическое значение, так как они детализируют представления о патогенетических механизмах нарушений в системе гемостаза, иммунологических сдвигах у больных ИБС, что позволяет значительно усовершенствовать индивидуальную диагностику у данной категории больных. Результаты работы открывают существенные перспективы для разработки эффективных путей фармакокоррекции и профилактики возникновения и прогрессирования данного заболевания и формирования его осложнений, углубляют имеющиеся представления о влиянии ЭД на развитие и характер течения ИБС, формирование тромботического статуса при ИБС.

Основные положения, выносимые на защиту

1.  У больных хроническими формами ИБС при наличии атерогенных изменений плазмы крови и на фоне воздействия факторов риска, таких как гипергомоцистеинемия и индуцированная гиперлипидемия, выявлены высокие общие тромбогенный и вазоконстрикторный потенциалы, снижение антикоагулянтной активности плазмы крови, дисфункция эндотелия и высокая функциональная активность тромбоцитов, коррелирующие с характером и тяжестью течения ИБС, развитием ее осложнений.

2.  У больных ИБС отмечен повышенный уровень ФВ, степень увеличения которого положительно коррелировала с агрегационной активностью тромбоцитов, уровнем ЭТ-1, как основного показателя вазоконстрикторной составляющей эндотелиальной функции и тяжестью течения ИБС.

3.  У больных ИБС выявлена активация компонентов врожденного иммунитета, проявляющаяся в увеличении содержания в крови NK-клеток (CD16,CD 56), CD 4+CD25+ Т-лимфоцитов, c регуляторной активностью в отношении синтеза про - и противовоспалительных факторов, С-реактивного белка, а также активация гуморального звена адаптивного иммунитета, увеличение уровня АФА, коррелирующих с ТКИМ артерий, характеризующих выраженность иммунного воспаления при различных клинических вариантах ИБС.

Личный вклад

Соискатель лично провел подбор больных для исследования и их детальное обследование. Самостоятельно произведена обработка полученного биоматериала, а также обеспечение его сохранности, осуществлено определение агрегационной активности тромбоцитов, показателей иммунного статуса, самостоятельно измерена ТКИМ сонных артерий. Автором также проведен сбор первичного материала, систематизация полученных клинико-инструментальных данных, их статистическая обработка с использованием специальных программ на персональном компьютере, подведение результатов, а также составление выводов и рекомендаций.

Внедрение результатов исследования

Результаты проведенной работы внедрены и используются в практической деятельности кардиологических отделений городской клинической больницы №70 Департамента здравоохранения Правительства города Москвы, а также в учебно-методической работе со студентами, ординаторами и курсантами на кафедрах факультетской терапии и профболезней и клинической иммунологии МГМСУ им. .

Апробация диссертации

Материалы диссертации доложены на межкафедральной клинической конференции сотрудников кафедр факультетской терапии и профболезней лечебного факультета, клинической иммунологии, кафедры внутренних болезней стоматологического факультета МГМСУ им. А.И. Евдокимова, врачей городской клинической больницы №70 Департамента здравоохранения Правительства города Москвы 19 ноября 2012г, протокол

Публикации

По теме диссертации автором опубликованы 4 работы, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Структура и объём диссертации

Диссертационная работа изложена на 159 страницах печатного текста, включает в себя введение, обзор литературы, характеристику материала и методов исследования, результаты исследования, изложенные в 3 главах, обсуждение, выводы и практические рекомендации. Библиографический указатель содержит 279 источников, из них 89 отечественных и 190 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 23 таблицами, 9 диаграммами и 5 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы

Было обследовано 44 больных различными хроническими формами ИБС, в возрасте от 35 до 75 лет, средний возраст которых составил 56,82±2,58 лет. Моложе 50 лет было 18 человек, старше 50 лет – 26 человек. Все больные мужского пола.

Исследование проводилось в стадии стабилизации болезни на базе кардиологических отделений ГКБ № 70, Федерального государственного бюджетного учреждения «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины» Минздрава России.

Диагноз ИБС выставлялся на основании жалоб, анамнеза, данных клинико-инструментального (велоэргометрия с регистрацией ЭКГ) и лабораторного исследования. У 26 больных ИБС подтверждена при селективной коронарной ангиографии. В прошлом (не менее одного года до включения в исследование) инфаркт миокарда перенесли 20 человек из 44 обследуемых; у 3-х из них в анамнезе было 2 и более инфарктов миокарда. Длительность ИБС колебалась в пределах от 1 года до 20 лет, в среднем 12,4±0,6 лет.

При клиническом обследовании во всех случаях проводилось физикальное обследование, измерялись вес, рост, артериальное давление, учитывался стаж курения, прием препаратов, влияющих на состояние и функцию эндотелия. ГБ 2-3 стадии диагностирована была ранее у 28 больных ИБС. Среди 44 больных, нормальную массу тела имели 62,3% больных -27 человек, ожирение 1 ст – 37,7%-17 человек. Среди исследованных больных гиперлипопротеидемия имела место у 32 больных, причем 19 из них отнесены к IIа типу, 10 – к IIб типу, 3- к IV типу. У 12 больных имела место нормолипопротеидемия по классификации D. S. Frederikson. Среди больных, курящих сигареты, было 63,2%-28 человек.

Все больные получали антиагрегантную монотерапию препаратами ацетилсалициловой кислоты в дозе до 100 мг в сутки. Двойной антиагрегантной терапии не получал ни один больной. Бета-блокаторы получали 32 человека (12- бисопролол в дозе от 5 до 10 мг в сутки, 20 – метопролола сукцинат в дозе до 100 мг в сутки), ингибиторы АПФ – 34 человека.

Группа лиц, не имеющих ИБС (контрольная), состояла из 35 мужчин сопоставимых по возрасту с группой больных ИБС – добровольцев в возрасте 35-70 лет (средний возраст – 52,22±2,11). Диагноз ИБС и сопутствующих заболеваний исключался на основании комплексного обследования.

Лабораторно-инструментальные методы исследования включали:

1. Количественное определение концентрации ЭТ-1 в исследуемой плазме крови проводилось иммуноферментным методом с помощью стандартных наборов системы «Human endothelin-I», фирмы DRG International, Inc (США).

2. Изучение липидного статуса. Проводили измерение: ОХС, ХС ЛПВП, ТГ энзиматическим методом на автоанализаторе FM – 901 (Labsystem - Финляндия); концентрацию ХС ЛПНП по формуле Friedewald W. T. (1972).

3. Изучение влияния жировой нагрузки на липидный статус и уровень ЭТ-1 проводилось с применением методики стандартной одноразовой жировой нагрузки, предложенной I. R. Patch и соавт. (1983).

4. Уровень гомоцистеина определялся иммуноферментным методом с помощью диагностических наборов фирмы Axis (Норвегия).

5. Исследование агрегационной активности тромбоцитов проводилось по среднему размеру агрегатов и турбидиметрическим методом с помощью двухканального лазерного анализатора агрегации тромбоцитов 230 LA" Biola" (НФП «БИОЛА», Россия). Определялась агрегационная активность тромбоцитов с использованием различных концентраций индуктора агрегации АДФ 0,1;1;5 мкмоль/л.

6. Количественное содержание ФВ в плазме венозной крови определялось с помощью агрегометра 230 LA "Biola".

7. Исследование коагуляционного звена системы гемостаза производилось с помощью тромбоэластографа TEG 5000 («Haemoscope Corporation», США), с применением расходных материалов "Haemoscope".

8. Изучение количественного состава субпопуляций лимфоцитов в периферической крови выполнялось на проточном цитометре Facscan фирмы «Becton Dickinson» (США) с использованием тройных комбинаций прямых моноклональных антител (СD4/CD8/CD3, СD3/CD19, CD56/HLA-DR/CD3, CD25/CD3), Leucogate (CD45/CD14). Уровень сывороточных Ig классов A, M, G, Е определялся методом радиальной иммунодиффузии в агаре по G. Mancini с помощью тест-систем "BIOMERICA" (USA); ЦИК - методом спектрофотометрии сыворотки крови, обработанной полиэтиленгликолем. 

9. Определение АФА, АКА, антител к β2- ГП -1, СРБ производилось на основании иммуноферментного метода (ELISA) на установке ImmunoChem 2100.

10. С целью определения ТКИМ сонных артерий применялось ультразвуковое исследование сонных артерий на аппарате Sonos 2000 фирмы Hewlett-Packard (США) в В-режиме с применением датчика 7,5 МГц.

Полученные данные результатов проведенных клинико-инструментальных и лабораторных методов исследований обрабатывались на персональном компьютере SONY VALIO PC –Intel Centrino с использованием пакета статистических программ «Microsoft Office Excel 2007». При анализе материала рассчитывались средние величины (М), их стандартные ошибки (m), стандартные отклонения (SD) и доверительный 95% интервал. Достоверность различий оценивали по t-критерию Стьюдента для зависимых и независимых выборок или непараметрическими методами. Коэффициент корреляции высчитывали методом Пирсона. Статистически значимыми считали различия при 0,05 уровне вероятности безошибочного суждения (р).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Влияние эндотелиальной дисфункции на патогенез ИБС

По данным современной литературы, из большой группы биохимических маркеров, отражающих функцию эндотелия, значительный интерес для исследования представляют эндотелий–продуцируемые факторы и, в частности, эндотелин-1, являющийся маркером коронарного атеросклероза [, 2003; Anderson T. J., 1999; Levin E. R., 1995].

Референсными значениями ЭТ-1 были приняты значение 1,7±1,2 фмоль/мл. Показатель уровня ЭТ-1 в группе больных ИБС составил в среднем 3,95±0,21 фмоль/мл, что статистически значимо (p<0,05) превосходило уровень ЭТ–1 в группе контроля более чем в 2 раза, уровень ЭТ-1 в группе контроля составил 1,52±0,12 фмоль/л. Уровень ЭТ -1 у пациентов со стенокардией 1-2 ФК составил 3,43 ± 0,17 фмоль/л, у пациентов со стенокардией 3-4ФК - 4,46 ± 0,25 фмоль/л. В обеих группах уровень ЭТ-1 статистически значимо превышал этот показатель в контрольной группе. Кроме того, отмечено, что концентрация уровня ЭТ-1 повышалась пропорционально увеличению ФК стенокардии. У пациентов, перенесших неосложненный инфаркт миокарда уровень ЭТ-1 статистически значимо не отличался (р>0,05) от уровня ЭТ-1 у пациентов со стенокардией 3-4ФК и составлял в среднем 4,42±0,25 фмоль/л. У пациентов, перенесших инфаркт миокарда, осложненный нарушениями ритма, уровень ЭТ-1 превышал уровень указанного параметра у пациентов с неосложненным инфарктом миокарда в анамнезе практически в 1,3 раза, составив при этом 5,72±0,26 фмоль/л, в то время как наиболее высокое значение уровня ЭТ-1 было определено у пациентов с перенесенным инфарктом миокарда, осложненным ЗСН, при котором этот показатель был равен в среднем -5,88±0,29фмоль/л.

Повышение уровня ЭТ-1 в динамике ИБС может свидетельствовать о выраженности ЭД, усугубляющейся по мере прогрессирования заболевания.

При анализе фоновых показателей липидного спектра у пациентов с ИБС (табл. 1) следует отметить, что как в группе I (ЭТ-1 до 2,9 фмоль/мл), так и в группе II (ЭТ-1 более 2,9 фмоль/мл) выявлено увеличение уровня общего ХС, ТГ, ХС ЛПНП и снижение содержания ХС ЛПВП. Однако во II группе с более высоким содержанием ЭТ-1 в плазме крови показатели дислипопротеидемии были значительно выше.

Таблица 1. Фоновые показатели липидного спектра у больных ИБС в зависимости от уровня ЭТ-1 в плазме крови (M±m).

Показатель	Подгруппа I	Подгруппа II	Группа контроля
ЭТ-1, фмоль/мл	Менее 2,9*	2,9 и более*°	1,52±0,12
ТГ, ммоль/л	1,82±0,21*	2,24±0,22*°	0,65±0,09
ХС, ммоль/л	5,89±0,32*	6,87±0,87*°	4,67±0,15
ХС ЛПНП, ммоль/л	3,50±0,33*	4,21±0,86*°	2,23±0,08
ХС ЛПВП, ммоль/л	1,12±0,30*	0,87±0,09*°	1,57±0,17

*- достоверность различия результатов по отношению к группе контроля (р<0,05);

°- достоверность различия результатов по отношению к I подгруппе больных ИБС (р<0,05).

Нами выявлена положительная корреляционная связь между уровнем ЭТ-1 и ХС (r= 0,70, р<0,05 ), ЭТ-1 и ХС ЛПНП (r= 0,68, р<0,05).

Известно, что у человека ежедневно несколько раз повторяется пищевая липемия, которая может модифицировать известные атерогенные характеристики системы ЛП плазмы крови [ Н, 1991; и соавторы, 2001; , 2006]. Изучено влияние жировой нагрузки на состояние липидного спектра и липид-транспортной системы у пациентов с учетом различия групп в зависимости от уровня ЭТ-1.

Таблица 2. Динамика липидных показателей в процессе жировой нагрузки в группе контроля (M±m).

Точка отсчета (час)	фон	Через 3 часа	Через 6 часов
Показатель
ТГ, ммоль/л	0,65±0,09	1,33±0,11*	1,66±0,21*°
ХС, ммоль/л	4,67±0,15	4,46±0,10*	4,70±0,19*°
ХСЛПВП, ммоль/л	1,57±0,17	1,55±0,15	1,59±0,19
ХС ЛННП, ммоль/л	2,23±0,08	2,12±0,04*	2,16±0,07*°

*- достоверность различия результатов между по отношению к фоновому уровню (р<0,05); ° - достоверность различия результатов по отношению к уровню измеряемых показателей через 3 часа (р<0,05).

При анализе полученных результатов в группе контроля (табл.2) было выявлено, что уровень ТГ возрастал через 3 часа и оставался высоким через 6 часов после нагрузки. Содержание общего ХС снижалось через 3 часа после нагрузки. Уровень ХС ЛПНП имел практически такую же динамику, как и уровень ОХС. Уровень ХС ЛПВП изменялся в процессе жировой нагрузки незначительно. Снижение уровня ОХС и ХС ЛПНП при практически неизменном уровне ХС ЛПВП является доказательством активного транспорта ХС, направленного на его утилизацию, а также высокой толерантности липидного обмена к нагрузке.

При проведении анализа результатов у больных ИБС, уровень ТГ в обеих подгруппах повышался через 3 часа, нарастая еще больше к 6 часу. Как фоновые уровни, так и уровни ТГ через 3 часа и 6 часов статистически значимо превышали данные показатели в группе контроля (р<0,05). Уровень ОХС в I подгруппе снижался через 3 часа и немного возрастал через 6 часов, в то время как во II подгруппе уровень ОХС оставался повышенным и через 3 часа, и через 6 часов в процессе нагрузки. Полученные результаты свидетельствуют о более выраженном нарушении липидного обмена во II подгруппе, что связано с недостаточной активацией клеточных рецепторов к ЛПНП, в результате чего нарушается утилизация эндогенного ХС. В то же время у больных I подгруппы нарушения обмена липопротеидов менее выражены. У пациентов II подгруппы имеет место как более значительное фоновое снижение уровня ХС ЛПВП, так и прогрессирующее снижение его в процессе нагрузки, в течение 6 часов. Это может свидетельствовать о нарушении обратного транспорта ХС от периферических тканей к печени. В I подгруппе уровень ХС ЛПВП практически не менялся. Уровень ХС ЛПНП менялся практически также как уровень ОХС.

При изучении динамики уровня ЭТ-1 у 20 больных ИБС и 20 лиц из группы контроля через 3 часа после жировой нагрузки, отмечено статистически значимое увеличение уровня ЭТ-1 в опытной группе через 3 часа, превышая фоновое значение данного показателя в 1,32 раза, в то время как в группе контроля разница показателя уровня ЭТ-1 до и после жировой нагрузки составила 1,22 раза.

Одним из важных факторов риска, влияющих на возникновение и характер течения ИБС, является гипергомоцистеинемия, приводящая к активации тромбообразования [Sima A. V., 2009; Tawakol A., 2007].

При определении уровня ГЦ у 40 человек из группы больных ИБС и у 20 здоровых из группы контроля, можно отметить количественное статистически достоверное различие (р<0,05) уровня ГЦ у здоровых лиц (11,06±0,58 мкмоль/л) и больных ИБС (16,56±0,44 мкмоль/л). За референсное значение ГЦ в крови принимался уровень 5-15 мкмоль/л.

Влияние фактора фон Виллебранда на формирование тромботического статуса при ИБС

Важной функцией фактора фон Виллебранда (ФВ) является образование агрегатов из тромбоцитов в местах поврежденного эндотелия путем обеспечения связей между тромбоцитами и сосудистой стенкой (адгезия тромбоцитов) и тромбоцитами (агрегация тромбоцитов) [Pottinger B. E., 1989; Ruggery Z. M., 1994].

Анализируя уровень ФВ индивидуально у каждого пациента ИБС, отмечается колебание его уровня от 8,44 до 17,36 нг/мл, а также статистически достоверное (р<0,05) различие между средним показателем ФВ у лиц контрольной группы (8,27 ± 0,42 нг/мл) и у больных ИБС (12,18±0,56 нг/мл). Содержание ФВ в плазме крови при различных клинических вариантах течения ИБС показаны в табл.3.

Таблица 3. Содержание ФВ у больных с различными клиническими течениями ИБС (M±m).

Группа обследованных	Количество пациентов	Уровень ФВ, нг/мл
Группа контроля	35	8,27 ± 0,42
Больные ИБС общая группа	44	12,18±0,56*
Больные ИБС со стенокардией I ФК	9	10,11±0,38*°
Больные ИБС со стенокардией II ФК	20	13,18±0,41 * °
Больные ИБС со стенокардией III-IV ФК	15	14,16±0,61*
Больные ИБС, перенесшие ИМ – общая группа	20	13,91±0,52*
Больные ИБС, перенесшие ИМ неосложненный	9	13,17±0,48*'
Больные ИБС, перенесшие ИМ, осложненный нарушениями ритма	6	14,21 ± 0,61*
Больные ИБС, перенесшие ИМ, осложненный ЗСН	5	14,18±0,56*

*- достоверность различия показателя относительно группы контроля (р<0,05),.