Гомоцистеинемия, ишемическая болезнь сердца и её основные факторы риска в Сибирской городской популяции (стр. 2 )

Таблица 4

Средние значения уровней жирорастворимых антиоксидантов и уровней продуктов ПОЛ в ЛНП у мужчин 45-69 лет в зимне-весенний период года (n=159)

Показатель	Значение (M±m)
a-токоферол ЛНП, мг/мг белка ЛНП	0,56±0,02
Ретинол ЛНП, мг/мг белка ЛНП	0,02±0,0006
Уровни продуктов ПОЛ в ЛНП, нмоль МДА/мг белка ЛНП	0 ч 0,5 ч 1 ч 2 ч	5,4±0,2 16,8±0,4 23,4±0,6 25,0±0,6

Результаты исследования гомоцистеинемии в популяционной выборке 45-69 лет показали, что среди 899 обследованных лиц нормогомоцистеинемию (уровень ГЦ крови <15 мкМ/л) имело 573 человека (63,7%), в том числе, 224 женщины (78,6%) и 349 мужчин (56,9%). Гипергомоцистеинемия (уровень ГЦ крови ≥15 мкМ/л) была выявлена у 326 человек (36,3%), в том числе, у 61 женщины (21,4%) и у 265 мужчин (43,2%). При этом в 299 случаях (33,3%) отмечена умеренная ГГЦ (уровень ГЦ крови 15-30 мкМ/л) и только в 27 случаях (3,0%) средняя ГГЦ (уровень ГЦ крови 30-100 мкМ/л). Умеренная ГГЦ наблюдалась у 56 женщин (19,6%) и 243 мужчин (39,6%). Средняя ГГЦ имела место у 5 женщин (1,8%) и у 22 мужчин (3,6%). Выраженной ГГЦ (уровень ГЦ крови >100 мкМ/л) не обнаружено ни в одном случае.

Таблица 5

Средние значения уровней продуктов ПОЛ в ЛНП у мужчин 45-69 лет в осенний период года (n=84)

Показатель	Значение (M±m)
Уровни продуктов ПОЛ в ЛНП, нмоль МДА/мг белка ЛНП	0 ч 0,5 ч 1 ч 2 ч	3,8±0,3 16,6±0,9 21,2±0,9 23,4±0,9

Среднее значение уровня ГЦ крови для всей популяционной выборки 45-69 лет составило 14,8±0,2 мкМ/л (для мужчин 15,7±0,3 мкМ/л и для женщин 12,95±0,3 мкМ/л, (p<0,001)), при этом у лиц с нормогомоцистеинемией - 11,7±0,08 мкМ/л, у лиц с ГГЦ – 20,2±0,4 мкМ/л (p<0,001).

Таким образом, в популяционной выборке 45-69 лет г. Новосибирска выявлена достаточно большая распространенность ГГЦ (~1/3 обследованных лиц), преимущественно её умеренной формы (33,3%).

Анализ распространенности гомоцистеинемии между полами показал, что у женщин по сравнению с мужчинами наблюдается больше случаев нормогомоцистеинемии (p<0,001), чем ГГЦ (рис. 1). У мужчин в отличие от женщин отмечено больше случаев умеренной (p<0,001) и средней ГГЦ (p>0,05), чем нормогомоцистеинемии. Это соответствует литературным данным (Andersson et al., 1992b, Nygard et al., 1995, Morris et al., 2000), описывающим более высокие значения ГЦ крови на протяжении жизни у мужчин, чем у женщин.

p=0,14

Рисунок 1. Процентное распределение уровней ГЦ крови у мужчин и женщин.

Изучение распространенности гомоцистеинемии в обследованной мужской выборке 45-69 лет г. Новосибирска в разные по витаминной обеспеченности периоды года показало, что в зимне-весенний период года среди обследованных 159 мужчин у 91 человека (57,2%) была выявлена нормогомоцистеинемия и у 68 лиц (42,8%) - ГГЦ, при этом у 61 человека (38,4%) была умеренная ГГЦ, у 7 лиц (4,4%) – средняя ГГЦ. Средний уровень ГЦ крови в зимне-весенний период года составил 16,27±0,7 мкМ/л. В осенний период года среди обследованных 84 мужчин у 40 человек (47,6%) была отмечена нормогомоцистеинемия, у 44 лиц (52,4%) - ГГЦ, при этом у 39 человек (46,4%) – умеренная ГГЦ и у 5 лиц (6%) – средняя ГГЦ. Средний уровень ГЦ крови в осенний период года составил 16,34±0,7 мкМ/л. Значимых различий в распространенности умеренной и средней ГГЦ, как и в средних значениях содержания ГЦ в крови между периодами года не обнаружено (p>0,05).

Таким образом, при изучении распространенности ГГЦ в мужской популяционной выборке 45-69 лет г. Новосибирска в разные периоды года мы не получили значимо меньшую частоту ГГЦ в осенний период предполагаемого достаточного потребления витаминов с овощами, зеленью и фруктами. Наоборот, в осенний период цифры распространенности ГГЦ у мужчин были несколько выше, чем в зимне-весенний предполагаемый витаминодефицитный период, хотя и не достоверно (p>0,05). Вероятно требуется дополнительное изучение этого вопроса на большей выборке и с учетом не только фактического питания, но и уровня антиоксидантных витаминов, фолиевой кислоты и витаминов группы В в крови.

При изучении суточных рационов питания обследованных 243 мужчин по потреблению овощей, зелени и фруктов в разные периоды витаминной обеспеченности выявлено, что потребление овощей и блюд из овощей в среднем составляет 441,3±12,6 гр./сут., фруктов и блюд из фруктов, включая соки - 156,5±7,2 гр./сут. Полученные данные указывают на удовлетворительное потребление овощей и фруктов в мужской популяции Новосибирска, согласно рекомендациям Европейского общества кардиологов (1998) и данным ВОЗ по уровню потребления овощей и фруктов в Европейских странах (более 400 гр./сут.).

В литературе имеются сведения о низком потреблении овощей и фруктов (менее 400 гр./сут.) населением Российской федерации (, 2005). Анализ показал, что мужчины Новосибирска значительно меньше потребляют овощей, в том числе, зелени и фруктов (p<0,001) в зимне-весенний период года, по сравнению с осенним (табл. 6). Мужчины в зимне-весенний период года потребляли в 1,5 раза меньше овощей и в 1,7 раза меньше фруктов, чем в осенний период года. В то же время значимых различий между группами мужчин с нормогомоцистеинемией и умеренной и средней ГГЦ по потреблению овощей и фруктов не обнаружено. Однако отмечено, что мужчины с нормогомоцистеинемией потребляли больше фруктов, но меньше овощей в отличие от мужчин с умеренной и средней ГГЦ. Корреляционных связей между потреблением овощей и фруктов и уровнем ГЦ крови не обнаружено.

Таблица 6

Средние значения продуктовых наборов в мужской выборке в разные периоды года

Продуктовые наборы, гр./сут.	Периоды года	p^
Зимне-весенний n=159	Осенний n=84
Овощи и блюда из овощей	376,6±10,8	563,7±25,3***	p<0,001
Фрукты и блюда из фруктов, в т. ч. соки	126,1±7,1	213,9±13,8***	p<0,001

Примечание: ^ p – достоверность различий между сезонами при (***) p<0,001.

Таблица 7

Средние значения клинико-биохимических показателей (M±m) в зависимости от уровня гомоцистеина крови (^) у обследованных лиц (оба пола)

	Показатель	Уровни гомоцистеинемии, мкМ/л, n=899	p*
	<15 мкМ/л, n=	15-30 мкМ/л, n=	30-100 мкМ/л, n=27 (3)
Возраст, годы	57,7±0,3	60,2±0,4***	60,1±1,4	p(1-2) <0,001
ОХС, ммоль/л мг/дл	6,3±0,05 243,5±1,9	6,2±0,07 240,8±2,6	6,3±0,3 242,7±10,2	p>0,05
ТГ, ммоль/л мг/дл	1,5±0,03 134,4±3,0	1,6±0,05 138,0±4,5	1,3±0,08 113,1±7,3	p>0,05
ХС-ЛВП, ммоль/л мг/дл	1,5±0,01 58,9±0,6	1,5±0,02 57,3±0,8	1,7±0,9 64,2±3,3	p>0,05
ХС-ЛНП, ммоль/л мг/дл	4,1±0,05 157,7±1,7	4,0±0,06 155,9±2,4	4,0±0,2 155,9±8,8	p>0,05
«ХС-неЛВП», ммоль/л мг/дл	4,8±0,05 184,5±1,9	4,7±0,07 183,5±2,6	4,6±0,2 178,5±9,5	p>0,05
ГГТП, Ед/л	34,5±1,6	38,3±2,8	29,8±3,9	p>0,05
САД, мм рт. ст.	142,8±1,0	150,0±1,6***	146,9±2,9	p(1-2) <0,001
ДАД, мм рт. ст.	89,4±0,6	92,0±0,8**	92,5±2,1	p(1-2) <0,01
ЧСС, уд./мин.	70,7±0,5	72,9±0,7**	76,3±2,8*	p(1-2) <0,01 p(1-3) <0,05
ИМТ, кг/м2	28,0±0,2	27,4±0,3	26,1±0,8**	p(1-3) <0,01
Индекс ОТ/ОБ, усл. ед.	0,90±0,004	0,90±0,005	0,90±0,02	p>0,05
ОТ, см	93,0±0,5	94,3±0,7	90,0±2,3	p>0,05
Интенсивность курения, сиг./сутки	17,1±0,6	18,7±1,3	18,2±1,0	p>0,05

Примечание: ^ - Kang S. et al., 1991, C. Warren, 2002 и H. Refsum et. al, 2004; * p – различия между группами гомоцистеинемии при (*) p<0,05; (**) p<0,01; (***) p<0,001.

Проведен сравнительный анализ показателей липидного профиля крови, активности ГГТП крови, уровней САД, ДАД, ЧСС, ИМТ, индекса ОТ/ОБ, ОТ и интенсивности курения между группами гомоцистеинемии (табл. 7).

Значимых различий в показателях липидного профиля крови, активности ГГТП в крови, интенсивности курения, ОТ между группами не выявлено. Отмечены различия по возрасту между группами лиц с нормогомоцистеинемией и умеренной ГГЦ. Среднее значение возраста у лиц с умеренной ГГЦ было выше на 4,3%, в отличие от лиц с нормогомоцистеинемией (p<0,001). Полученные данные не противоречат литературным. Так, H. Refsum et al. указывают на повышение уровня ГЦ крови с возрастом (Refsum H. et al., 2004). Значимые различия между группами гомоцистеинемии получены для индекса массы тела. Средние цифры ИМТ были ниже на 6,8% у лиц со средней ГГЦ в отличие от номогомоцистеинемии (p<0,001).

Отмечены значимые различия в уровнях САД и ДАД между группами лиц с нормальным уровнем ГЦ крови и с умеренной ГГЦ. Так, средние цифры САД были выше на 4,8% (p<0,001), средние цифры ДАД выше на 2,8% (p<0,01) у лиц с умеренной ГГЦ, чем при нормогомоцистеинемии. Наблюдались более высокие цифры ЧСС - выше на 3,0% при умеренной и выше на 7,3% при средней ГГЦ в отличие от нормогомоцистеинемии (p<0,01 и p<0,05, соответственно). Полученные данные относительно более высоких цифр АД у лиц с ГГЦ не противоречат литературным. Так, ранее показано, что ГГЦ ассоциируется с высоким риском артериальной гипертензии (Kahleov et al., 2002). Повышенный уровень ГЦ и его окисление в крови с образованием свободных радикалов приводит к ингибированию образования, секреции и к инактивации NO, являющегося одной из мишеней действия ангиотензина II, секреция которого повышена при артериальной гипертензии.

Сравнительный анализ проведен также для уровней a-токоферола, ретинола и продуктов ПОЛ в ЛНП между группами мужчин с нормогомоцистеинемией и ГГЦ в зимне-весенний период года (табл. 8).

Таблица 8

Средние значения уровней жирорастворимых антиоксидантов и продуктов ПОЛ в ЛНП в зависимости от уровней ГЦ крови (^) у 159 мужчин в зимне-весенний период

Показатель	Гомоцистеинемия
<15мкМ/л, n=91	³15мкМ/л, n=61	30-100 мкМ/л, n=7
a-токоферол ЛНП, мг/мг белка ЛНП	0,6±0,02	0,5±0,02***	0,3±0,06***
Ретинол ЛНП, мг/мг белка ЛНП	0,02±0,0008	0,02±0,001	0,02±0,002
Уровни продук-тов ПОЛ в ЛНП, нмоль МДА/мг белка ЛНП	0 ч 0,5 ч 1 ч 2 ч	5,2±0,2 16,2±0,6 22,5±0,8 23,8±0,9	5,6±0,2 17,7±0,6 24,7±0,8* 26,5±0,8*	6,1±0,5 17,2±1,6 25,1±1,8 27,9±2,1

Примечание: ^ - Kang S. et al., 1991, C. Warren, 2002 и H. Refsum et al., 2004; отличие от нормогомоцистеинемии при (*) p<0,05, (**) p<0,01, (***) p<0,001.

Уровень a-токоферола в ЛНП был достоверно ниже на 16,7% (p<0,001) и на 50% (p<0,001) у лиц с умеренной и со средней ГГЦ, соответственно, в сравнении с нормогомоцистеинемией. Параметры стимулированного катализаторами окисления in vitro уровней продуктов ПОЛ в ЛНП через 1 ч. и 2 ч. инкубации с Cu2+ были достоверно выше на 9,8% (p<0,05) и на 11,3% (p<0,05), соответственно, у лиц с умеренной ГГЦ, чем при нормогомоцистеинемии.