Гомоцистеинемия, ишемическая болезнь сердца и её основные факторы риска в Сибирской городской популяции (стр. 3 )

В осенний период года параметры стимулированного катализаторами окисления in vitro уровней продуктов ПОЛ в ЛНП были выше на 17,3% (p<0,05) через 1 ч. инкубации с Cu2+ у лиц с умеренной ГГЦ и на 33% (p<0,05) через 0,5 ч. инкубации с Cu2+ у лиц со средней ГГЦ, чем при нормогомоцистеинемии (табл.9).

Таблица 9

Средние значения уровней продуктов ПОЛ в ЛНП (M±m) в зависимости от гомоцистеинемии (^) у 84 мужчин в осенний период года

Показатели	Гомоцистеинемия
<15мкМ/л (n=40)	³15мкМ/л (n=39)	30-100 мкМ/л (n=5)
Уровни продук-тов ПОЛ в ЛНП, нмоль МДА/мг белка ЛНП	0 ч 0,5 ч 1 ч 2 ч	3,9±0,4 17,6±1,3 22,6±1,3 24,7±1,4	3,5±0,4 14,8±1,3 18,7±1,4* 21,0±1,4	5,5±0,4 23,4±0,9* 29,0±2,0 30,7±1,8

Примечание: ^ - Kang S. et al., 1991, C. Warren, 2002 и H. Refsum et. al., 2004; отличие от нормогомоцистеинемии при (*) p<0,05.

Проведенный далее корреляционный анализ показал положительную связь уровней ГЦ крови с возрастом, курением, уровнями ГГТП крови, САД ДАД, ЧСС и индексом ОТ/ОБ у обследованных лиц (табл. 10) и отрицательную связь уровней ГЦ крови с женским полом, ИМТ и концентрацией a-токоферола в ЛНП. Обнаружена положительная корреляционная связь между уровнями ГЦ крови и исходным и стимулированным катализаторами окисления уровнями продуктов ПОЛ в ЛНП. Кроме того, наблюдалась независимая обратная ассоциация (p<0,01) уровней ГЦ крови и концентрации a-токоферола в ЛНП, возможно отражающая общность патофизиологических механизмов метаболических нарушений, вызванных ГГЦ и недостатком a-токоферола в ЛНП, приводящих к активации процессов ПОЛ в ЛНП.

Из эндогенных антиоксидантов в ЛНП a-токоферол является основным, количество которого в ЛНП превалирует над другими липофильными антиоксидантами. Он первым расходуется при индукции окисления ЛНП и играет ключевую роль в механизмах защиты ЛНП от окислительной модификации (Esterbauer H. et al., 1992, Stocker R. et al., 2004). Исходя из этого, объяснить обратную ассоциацию между уровнем гомоцистеинемии и концентрацией a-токоферола в ЛНП можно тем, что повышенный уровень ГЦ приводит к активации процессов его окисления в крови с образованием эндогенных АКМ, которые, индуцируя процессы ПОЛ в ЛНП, истощают в них запасы эндогенного a-токоферола.

Проведенный регрессионный множественный анализ связей гомоцистеина и факторов риска ИБС выявил достоверные связи для возраста (коэффициент В=0,159, p<0,001), пола (коэффициент В=-3,05, p<0,001), курения сигарет (коэффициент В=1,389, p<0,01), ОТ (коэффициент В=-0,045, p<0,05) и индекса ОТ/ОБ (коэффициент В=-9,981, p<0,001). Таким образом, обнаружена обратная независимая ассоциация уровня ГЦ крови с женским полом, ОТ и индексом ОТ/ОБ, и прямая независимая ассоциация уровня ГЦ крови с возрастом и курением сигарет.

Таблица 10

Корреляционный анализ связей гомоцистеинемии с клинико-биохимическими показателями (r, ^p)

Показатель	Коэффициенты корреляции Спирмена (непараметрические)
Гомоцистеинемия
Возраст	0,223**, р<0,01
Пол	-0,251**, р<0,01
ОХС	0,026, p>0,05
ХС-ЛВП	-0,042, p>0,05
ТГ	0,026, p>0,05
ХС-ЛНП	0,032, p>0,05
«ХС-не ЛВП»	0,038, p>0,05
ГГТП	0,074*, p<0,05
САД	0,167**, р<0,01
ДАД	0,114**, р<0,01
ЧСС	0,125**, р<0,01
Индекс массы тела	-0,076*, p<0,05
Индекс ОТ/ОБ	0,124**, р<0,01
ОТ	0,049, p>0,05
Курение	0,118**, р<0,01
Ретинол в ЛНП	-0,139, p>0,05
α-токоферол в ЛНП	-0,487**, p<0,01
Уровни продуктов ПОЛ в ЛНП 0 ч 0,5 ч 1 ч 2 ч	0,129*, p<0,05 0,122, p>0,05 0,133*, p<0,05 0,148*, p<0,05

В популяционной выборке 45-69 лет г. Новосибирска исследована частота кардиоваскулярной патологии при разных уровнях гомоцистеинемии. ИБС в форме стабильной стенокардии напряжения по опроснику Роуз и анамнезу выявлена у 60 из 326 лиц (18,4%) с уровнем ГЦ крови ≥15 мкМ/л и у 90 из 573 лиц (15,7%) с уровнем ГЦ крови <15 мкМ/л. На основании МК ЭКГ и Роуз ИБС наблюдалась у 58 из 326 лиц (17,8%) с уровнем ГЦ крови ≥15 мкМ/л и у 78 из 573 лиц (13,6%) с уровнем ГЦ крови <15 мкМ/л (таб. 11), при этом “определенная ИБС” была выявлена у 45 лиц (13,8%) с уровнем ГЦ крови ≥15 мкМ/л и у 60 лиц (10,5%) с уровнем ГЦ крови <15 мкМ/л. “Возможная ИБС” наблюдалась у 13 лиц (4,0%) с уровнем ГЦ крови ≥15 мкМ/л и у 18 лиц (3,1%) с уровнем ГЦ крови <15 мкМ/л. Значимых различий по частоте ИБС на основании лишь анкетных данных, а также по ЭКГ при гомоцистеинемии <15 и ≥15 мкМ/л не получено. Однако, отмечено, что при уровне ГЦ крови, превышающем и равном 15 мкМ/л, “определенная” и “возможная” ИБС наблюдается в большем проценте случаев по сравнению с уровнем ГЦ крови менее 15 мкМ/л.

Мозговой инсульт в анамнезе был выявлен у 23 из 326 лиц (7,1%) с уровнем ГЦ крови ≥15 мкМ/л и у 20 из 573 лиц (3,5%) с уровнем ГЦ крови <15 мкМ/л. Различия по частоте мозгового инсульта между группами с уровнем ГЦ крови <15 и ≥15 мкМ/л достоверны (p<0,05).

Проанализированы средние значения ГЦ крови у обследованных лиц в зависимости от наличия или отсутствия у них сердечно-сосудистой патологии в анамнезе. Обнаружены различия по среднему уровню ГЦ крови между группами лиц с и без ИБС по МК ЭКГ и Роуз, также как и для лиц с и без мозгового инсульта в анамнезе (p<0,05). Отмечено, что средний уровень ГЦ крови у лиц с ИБС выше на 4,0% в отличие от лиц без ИБС (p<0,05) (табл. 11). Средний уровень ГЦ крови у лиц, имеющих мозговой инсульт в анамнезе был выше на 10%, чем у лиц без мозгового инсульта (p<0,05). Средний уровень ГЦ крови у лиц с “определенной” и “возможной” ИБС, также как средний уровень ГЦ крови у лиц с и без ИБС в анамнезе, в том числе при наличии ИМ в анамнезе не различался между группами. Однако, средний уровень ГЦ крови у лиц, имеющих ИМ в анамнезе, как самостоятельно, так и в сочетании с другими формами ИБС был выше на 4,6% (p>0,05) и на 5,2% (p>0,05), соответственно, в отличие от наличия только одной ИБС в анамнезе.

Таблица 11

Среднее значение уровня ГЦ крови в зависимости от наличия или отсутствия ИБС и мозгового инсульта (n=899)

Сердечно-сосудистая патология	ГЦ крови (M±m)	p^
ИБС (+) n=136	15,3±0,5	0,026*
ИБС (-) n=763	14,7±0,2
Мозговой инсульт (+) n=43	16,3±0,9	0,04*
Мозговой инсульт (-) n=856	14,7±0,2

Примечание: ^ p – достоверность различий при (*) p<0,05.

Таблица 12

Корреляционный анализ связей гомоцистеинемии с сердечно-сосудистой патологией (r, p^)

Показатель	Коэффициенты корреляции Спирмена (непараметрические)
Гомоцистеинемия
ИБС	0,074*, p<0,05
Мозговой инсульт в анамнезе	0,068*, p<0,05
ИБС + мозговой инсульт	0,098**, p<0,01

Примечание: ^p – достоверность при (*) p<0,05, (**) p<0,01.

Проведенный корреляционный анализ связей ГЦ крови с ИБС показал положительную связь гомоцистеинемии с ИБС (по МК ЭКГ и Роуз) и с мозговым инсультом в анамнезе (p<0,05), а также для совокупной сердечно-сосудистой патологии (ИБС по ЭКГ и Роуз и мозговой инсульт в анамнезе) (p<0,01) (табл. 12).

Корреляционных связей между ГЦ крови и наличием ИБС и ИМ в анамнезе не обнаружено. Полученные нами результаты не противоречат известным литературным данным (Refsum H. et al., 2004, Warren C., 2002, Welch G., 1998), свидетельствующим об ассоциации ГГЦ с риском развития ИБС и цереброваскулярной патологии.

Опираясь на литературные данные, описывающие связи ГГЦ с ССЗ при уровне ГЦ крови ≥12 мкМ/л (Stander O., Herrmann W., 2003), нами был выполнен квартильный анализ уровней гомоцистеинемии и частоты ИБС (по МК ЭКГ и Роуз) в квартилях ГЦ крови. Изучение случаев ИБС в квартилях ГЦ крови показало, что во взрослой популяции 45-69 лет Новосибирска при уровне ГЦ крови ≥11,2 мкМ/л наблюдается рост числа случаев ИБС достоверно во всех квартилях (рис. 2).

p (1-2)=0,008, p (1-3)=0,01, p (1-4)=0,0009

Рисунок 2. Число случаев ИБС по квартилям ГЦ крови в популяционной выборке (n=899)

Рисунок 3. Процентное распределение разных уровней ГЦ крови в популяционной, женской и мужской выборках.

Изучение распространенности гомоцистеинемии во всей популяционной выборке и у мужчин и женщин (рис. 3) показало, что среди 899 обследованных лиц уровень ГЦ крови <12 мкМ/л имело 296 человек (32,9%), при этом ,3%) из 285 женщин и ,2%) из 614 мужчин. Уровень ГЦ крови ≥12 мкМ/л имело 603 человека (67,1%), при этом ,7%) из 285 женщин и ,8%) из 614 мужчин.

Показано, что случаев с уровнем ГЦ крови ≥12 мкМ/л значимо больше по сравнению с уровнем ГЦ крови <12 мкМ/л во всей популяционной выборке (p<0,001), а также у мужчин (p<0,001) и у женщин (p<0,05) в отдельности. Между мужчинами и женщинами также наблюдались различия по распространенности гомоцистеинемии <12 мкМ/л (p<0,001) и ≥12 мкМ/л (p<0,001). Так, у мужчин в отличие от женщин было выявлено больше случаев с уровнем ГЦ крови ≥12 мкМ/л и меньше случаев с уровнем ГЦ крови <12 мкМ/л., что еще раз подтверждает литературные данные по более высоким значениям ГЦ крови в течение жизни у мужчин (Andersson et al., 1992, Nygard et al., 1995, Morris et al., 2000).

Анализ средних значений исследованных клинико-биохимических показателей при уровне ГЦ крови <12 и ≥12 мкМ/л выявил различия по возрасту, уровню ГЦ крови, концентрациям ОХС и ХС-ЛНП в крови, уровням САД, ДАД, ЧСС, а также различия по индексу ОТ/ОБ и ОТ между группами гомоцистеинемии (табл.13).

Исследована частота кардиоваскулярной патологии в популяционной выборке 45-69 лет Новосибирска при уровнях гомоцистеинемии <12 и ≥12 мкМ/л. ИБС в форме стабильной стенокардии напряжения только на основании опросника Роуз и анамнеза выявлена у 107 из 603 лиц (17,7%) с уровнем ГЦ крови ≥12 мкМ/л и у 43 из 296 лиц (14,5%) с уровнем ГЦ крови <12 мкМ/л. Мозговой инсульт в анамнезе был у 35 из 603 лиц (5,8%) с уровнем ГЦ крови ≥12 мкМ/л и у 8 из 296 лиц (2,7%) с уровнем ГЦ крови <12 мкМ/л. Отмечены значимые различия по частоте мозгового инсульта между группами с уровнем ГЦ крови <12 и ≥12 мкМ/л (p<0,05). Значимых различий по частоте ИБС при такой группировке обследованных не выявлено.

При анализе ИБС не только по опросу, но и по данным ЭКГ ИБС наблюдалась у 105 из 603 лиц (17,4%) с уровнем ГЦ крови ≥12 мкМ/л и у 31 из 296 лиц (10,5%) с уровнем ГЦ крови <12 мкМ/л (табл. 14), при этом “определенная” ИБС была выявлена у 82 из 603 лиц (13,6%) с уровнем ГЦ крови ≥12 мкМ/л и у 23 из 296 лиц (7,8%) с уровнем ГЦ крови <12 мкМ/л. “Возможная” ИБС выявлена у 23 из 603 лиц (3,8%) с уровнем ГЦ крови ≥12 мкМ/л и у 8 из 296 лиц (2,7%) с уровнем ГЦ крови <12 мкМ/л. При этом, отмечены значимые различия между группами с уровнем ГЦ крови <12 и ≥12 мкМ/л для “определенной” и суммарной (“определенная” и “возможная”) ИБС (p<0,01). Так, оказалось, что при уровне ГЦ крови, превышающем и равном 12 мкМ/л, “определенная” и суммарная ИБС наблюдается в статистически достоверно большем проценте случаев, по сравнению с уровнем ГЦ крови менее 12 мкМ/л.

Таблица 13

Средние значения клинико-биохимических показателей (M±m) в зависимости от уровня гомоцистеина крови (^) у обследованных лиц

	Показатель	Уровень гомоцистеинемии, мкМ/л, n=899	p*
	<12 мкМ/л, n=296	≥12 мкМ/л, n=603
Гомоцистеин, мкМ/л	10,2±0,08	17,0±0,2***	p<0,001
Возраст, годы	56,7±0,4	59,6±0,3***	p<0,001
ОХС, ммоль/л мг/дл	6,1±0,07 237,5±2,6	6,3±0,05* 245,1±1,9*	p<0,05
ТГ, ммоль/л мг/дл	1,50±0,05 133,0±4,7	1,53±0,03 135,9±2,8	p>0,05
ХС-ЛВП, ммоль/л мг/дл	1,54±0,02 59,5±0,8	1,50±0,01 58,1±0,6	p>0,05
ХС-ЛНП, ммоль/л мг/дл	3,9±0,06 151,3±2,4	4,1±0,04** 159,8±1,7**	p<0,01
«ХС-не ЛВП», ммоль/л мг/дл	4,6±0,07 177,9±2,7	4,8±0,05** 186,9±1,9**	p<0,01
ГГТП, Ед/л	33,8±2,5	36,5±1,6	p>0,05
САД, мм рт. ст.	140,5±1,4	147,7±1,1***	p<0,001
ДАД, мм рт. ст.	88,5±0,8	91,3±0,5**	p<0,01
ЧСС, уд./мин.	69,9±0,6	72,5±0,5**	p<0,01
Индекс массы тела, кг/м2	27,9±0,3	27,7±0,2	p>0,05
Индекс ОТ/ОБ, усл. ед.	0,89±0,005	0,92±0,003***	p<0,001
ОТ, см	91,98±0,7	94,01±0,5*	p<0,05
Интенсивность курения, сиг./сутки	16,6±0,9	17,7±0,5	p>0,05

Примечание: ^ - , 2004, Wald D. S. et al., 2003, Stanger O. et al., 2003, S. J. Lewis, 2005; *p - различия между группами при (*) p<0,05; (**) p<0,01; (***) p<0,001.

Таблица 14

Частота ИБС и мозгового инсульта в обследованной выборке при разной степени гомоцистеинемии (^) (n=899)

Гомоцистеинемия	ИБС	p^	Мозговой инсульт	p^
<12 мкМ/л (n=296)	31 (10,5%)	0,006**	8 (2,7%)	0,04*
≥12 мкМ/л (n =603)	,4%)	35 (5,8%)

Примечание: ^ - , , 2004, Wald D. S., Law M. R., et al., 2003, Stanger O. et al., 2003, S. J. Lewis, S. Ebrahim, G. D. Smith, 2005;

p^ – различия между группами гомоцистеинемии при (*) p<0,05, (**) p<0,01.

Сравнение распределения случаев “определенной” ИБС при уровне ГЦ крови <15 и ≥15 мкМ/л и уровне ГЦ крови <12 и ≥12 мкМ/л (рис. 4) показало, что наибольший процент случаев “определенной” ИБС наблюдается при гомоцистеинемии, превышающей и равной 15 и 12 мкМ/л, в отличие от уровня ГЦ крови менее 15 и 12 мкМ/л. При этом достоверные различия наблюдались при уровне гомоцистеинемии <12 и ≥12 мкМ/л (p<0,01). Так, при уровне ГЦ крови ≥12 мкМ/л наблюдалось на 43% больше случаев “определенной” ИБС, чем при уровне ГЦ крови <12 мкМ/л (p<0,01). При уровне ГЦ крови ≥15 мкМ/л отмечено на 24% больше случаев “определенной” ИБС, чем при уровне ГЦ крови <15 мкМ/л (p>0,05).

Рисунок 4. Частота случаев “определенной” ИБС в популяционной выборке (n=899, оба пола).

Таким образом, на основании вышеизложенного, в Сибирском регионе г. Новосибирске на фоне предполагаемого недостаточного сезонного потребления растительной пищи, содержащей в своем составе необходимые для нормального метионин-гомоцистеин-цистеинового обмена витамины В6, В12 и фолиевую кислоту, имеет место достаточно высокая распространенность ГГЦ, преимущественно её умеренной формы. Несмотря на то, что в мужской популяционной выборке 45-69 лет Новосибирска в зимне-весенний период года потребление растительной пищи было достоверно меньше, чем в осенний период года, значимых различий по распространенности гомоцистеинемии между зимне-весенним и осенним периодами года не обнаружено, также как и не выявлено взаимосвязей гомоцистеинемии с уровнем потребления растительной пищи. Однако, отмечено, что ГГЦ сохраняет свою высокую распространенность в оба исследованных периода года: в зимне-весенний - 42,8%, в осенний – 52,4% случаев, причем и в том, и в другом случае преобладала умеренная ГГЦ – 38,4% и 46,4%, соответственно.

Полученные результаты противоречат многочисленным литературным данным о дефиците витаминов В6, В12 и фолиевой кислоты как основной патогенетической причине ГГЦ и позволяют предполагать о других ведущих механизмах развития ГГЦ. Так, при изучении окислительно-антиоксидантного потенциала крови и ЛНП в мужской популяции 45-69 лет Новосибирска, в частности, уровней продуктов ПОЛ в ЛНП и жирорастворимых антиоксидантов в ЛНП (ретинол, α-токоферол) отмечено, что уровень α-токоферола в ЛНП ниже у мужчин с умеренной и средней ГГЦ (p<0,001), а уровни продуктов ПОЛ выше у мужчин со средней ГГЦ, чем при нормогомоцистеинемии (p<0,05). Также выявлена положительная корреляционная связь гомоцистеинемии у мужчин с уровнем продуктов ПОЛ в ЛНП (p<0,05) и отрицательная корреляционная связь гомоцистеинемии с уровнем α-токоферола в ЛНП (p<0,01). Полученные результаты отражают общность патофизиологических механизмов метаболических нарушений, вызванных ГГЦ и недостатком a-токоферола в ЛНП, приводящих к активации процессов ПОЛ в крови и, особенно, в ЛНП, которые, тем самым, способствуют атерогенезу.

Изучение возможных связей гомоцистеинемии с ИБС в популяционной выборке 45-69 лет г. Новосибирска показало положительную корреляционную связь между ГЦ крови и ИБС, диагностированной по МК ЭКГ и Роуз, а также между ГЦ крови и мозговым инсультом в анамнезе. Анализ связей ГЦ крови и некоторых факторов риска ИБС также выявил корреляционные связи гомоцистеинемии с возрастом, полом, ИМТ и индексом ОТ/ОБ, уровнем САД, ДАД, ЧСС и курением. Полученные результаты подтверждают многочисленные исследования по ГЦ, показавшие связь ГГЦ с сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью (Cattaneo M., 1999, Jacobsen D. W., 1998, Malinow M. R. et. al., 1999, , 2004, Wald D. S. et al., 2003, Stanger O. et al., 2003, S. J. Lewis, 2005).

В популяционной выборке 45-69 лет Новосибирска отмечены значимые различия по частоте случаев ИБС (по МК ЭКГ и Роуз) между группами с уровнем ГЦ крови <12 и ≥12 мкМ/л. Таким образом, 13,6% случаев определенной ИБС наблюдалось при уровне ГЦ крови ≥12 мкМ/л против 7,8% случаев ИБС при уровне ГЦ крови <12 мкМ/л. Полученные данные по наибольшей частоте случаев ИБС при уровне гомоцистеинемии, превышающей 12 мкМ/л., сопоставимы с литературными данными, описывающими рост ССЗ с увеличением уровня ГЦ в крови (M. Stampfer et al., 1992, M. Bots et al., 1999, G. Booth, E. Wang, 1999, R. Marcucci et al., 2000, G. Schnyder et al., 2002, Stander O. et al, 2003; S. J. Lewis, 2005, D. S.Wald et al., 2005).

ВЫВОДЫ

1.  Содержание гомоцистеина в крови у мужчин 45-69 лет (в среднем 15,7±0,3 мкМ/л), в отличие от женщин (в среднем 12,95±0,3 мкМ/л) того же возраста достоверно выше (на 17%).

2.  Распространенность ГГЦ в популяционной выборке 45-69 лет составляет по критерию ≥15 мкМ/л - 36,3% (в том числе, умеренная ГГЦ - 33,3%), по критерию ≥12 мкМ/л - 67,1% (в том числе, умеренная ГГЦ - 95,5%).

3.  Среди мужчин ГГЦ регистрируется значительно чаще (72,8%), чем среди женщин (54,7%), по критерию ≥12 мкМ/л.

4.  Распространенность ГГЦ в зимне-весенний период года (42,8%), хотя и несколько ниже, чем в осенний период года (52,4%), но статистической достоверности в этом различии не достигнуто.

5.  Между уровнем ГЦ крови, с одной стороны, и наличием признаков ИБС и мозгового инсульта в анамнезе, с другой стороны, выявлены положительные корреляционные связи.

6.  При ГГЦ ≥12 мкМ/л, частота ИБС и мозгового инсульта в анамнезе достоверно выше, чем при низком значении содержания ГЦ крови (<12 мкМ/л).

7.  Уровень ГЦ крови положительно коррелирует с возрастом, курением, мужским полом, уровнем систолического и диастолического АД, частотой сердечных сокращений, активностью ГГТП в крови и индексом ОТ/ОБ, и отрицательно коррелирует с женским полом. С уровнем липидов крови связей ГЦ крови не установлено.

8.  Увеличение концентрации ГЦ в крови сопряжено с активностью процессов ПОЛ, увеличением концентрации их продуктов в ЛНП, наряду со снижением концентрации α-токоферола в ЛНП.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.  Рекомендуется определение уровня гомоцистеинемии в клинической практике, как одного из нелипидных факторов риска ИБС и мозгового инсульта.

2.  Рекомендуется признать в клинической практике уровень гомоцистеина крови ≥12 мкМ/л.

3.  В случаях гипергомоцистеинемии целесообразны диетические рекомендации с повышенным содержанием в пище овощей и фруктов.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1.  Никитин и атеросклероз. / , , . Вопросы атерогенеза / ГУ НИИ терапии СО РАМН. - Новосибирск, 2005. - С. 250-289.

2.  Мотина гипергомоцистеинемии в мужской популяции Новосибирска. / // Достижения отечественной кардиологии: тез. докл. науч. конф. РКНПК МЗ РФ и Всерос. конф. молод. уч. - Москва, -2005. - С.20.

3.  Мотина и жирорастворимые антиоксиданты в период зимне-весеннего дефицита витаминов. / , , // Актуальн. вопр. совр. медицины: тез. докл.15 науч.-практ. конф. врачей.-Новосибирск, 2005.-С.171-172.

4.  Мотина гипергомоцистеинемии и окислительно-антиоксидантных нарушений у мужчин Новосибирска. / , , // Российский национальный конгресс кардиологов. Приложение к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика» -2005, - т. 4, -№4: тез. докл. - Москва, 2005.-С.222.

5.  Мотина уровней гомоцистеина крови и альфа-токоферола ЛНП у мужчин г. Новосибирска /, , . Междунар. симпозиум «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки»: статья в сборнике.-Тюмень, -2005.-С.266-269.

6.  Мотина гипергомоцистеинемии у мужчин г. Новосибирска в зимне-весенний и осенний сезоны. / , , // I Съезд терапевтов Сибири и Дальнего Востока: сб. тез. докл.-Новосибирск, -2005.-С.469-470.

7.  Мотина гипергомоцистеинемии в мужской популяции г. Новосибирска в зимне-весенний и осенний сезоны. / // I Съезд терапевтов Сибири и Дальнего Востока: сб. тез. докл.-Новосибирск, 2005.-С.944-945.

8.  Ragino Yu. I. Relationship between levels of homocysteinemia, alpha-tocopherol of low density lipoproteins, blood pressure parameters in Siberian men population. / Yu. Ragino, O. Motina, E. Kashtanova, M. Ivanova, G. Simonova, Yu. Nikitin // Atherosclerosis supplements.-2005.- Vol.6,№1.-P.150.

9.  Мотина и артериальная гипертензия у мужчин г. Новосибирска. / // Артериальная гипертония в практике врача терапевта, невролога, эндокринолога и кардиолога. II Всероссийская научно-практическая конференция:тез. докл.-Москва, 2006.-С.59.

10. Никитин у мужчин Новосибирска. / , , // Кардиология.-2006.-№4.-С.30-33.

11. Никитин в мужской популяции Новосибирска. / , , // Росс. кардиол. журнал.-2007.-№4.-С.63-68.

12. Мотина , ишемическая болезнь сердца и её основные факторы риска в популяционной подвыборке Новосибирска. / , , // Российский национальный конгресс кардиологов. Конгресс кардиологов стран СНГ: тез. докл.-Москва, 2007.-С.209.

Список использованных сокращений:

АГ – артериальная гипертония

АД – артериальное давление

ГГТП - гаммаглутаминтранспептидаза

ГГЦ – гипергомоцистеинемия

ГЦ - гомоцистеин

ДАД – диастолическое артериальное давление

ИБС – ишемическая болезнь сердца

ИМ – инфаркт миокарда

ИМТ – индекс массы тела

ХС-ЛВП – холестерин липопротеинов высокой плотности

ЛНП – липопротеины низкой плотности

ХС-ЛНП – холестерин липопротеинов низкой плотности

МДА – малоновый диальдегид

МК – Миннесотский код

МТГФР – метилентетрагидрофолатредуктаза

ОБ – окружность бедер

ОТ – окружность талии

ОТ/ОБ – индекс окружность талии/окружность бедер

ОХС – общий холестерин крови

ПОЛ – перекисное окисление липидов

САД – систолическое артериальное давление

СН – стенокардия напряжения

ТГ – триглицериды

«ХС-не ЛВП» - «холестерин не липопротеинов высокой плотности»

ЧСС – частота сердечных сокращений

Соискатель выражает благодарность д. м.н., проф. , д. м.н. , , к. м.н. , к. м.н. , за помощь в выполнении фрагментов научной работы.

Соискатель