Микроэкологические нарушения у матери и ребенка: диагностика, прогностическое значение (стр. 1 )

На правах рукописи

НИКОЛАЕВА ИРИНА ВЕНИДИКТОВНА

МИКРОЭКОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ У МАТЕРИ И РЕБЕНКА: ДИАГНОСТИКА, ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

14.01.08 – педиатрия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Казань 2011
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Казанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития РФ и ГУ НИИ микробиологии и эпидемиологии им. РАМН

Научные консультанты:

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

Профессор, доктор медицинских наук

Профессор, доктор медицинских наук

Профессор, доктор медицинских наук

Ведущее учреждение: ФГУ "Московский НИИ педиатрии

и детской хирургии Минздравсоцразвития России"

Защита состоится « 9 » сентября_________2011 г. в 9 ч. 30 мин.

на заседании диссертационного совета Д 208.034.03. при Казанском государственном медицинском университете Казань, Бутлерова 49

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Казанского государственного медицинского университета (Казань, Бутлерова, 49 б)

Автореферат разослан «___»________________2011 г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета

кандидат медицинских наук, доцент
Актуальность проблемы

Человек и населяющая его микрофлора представляют единую экологическую систему, находящуюся в норме в состоянии биологического равновесия. Кишечный микробиоценоз занимает центральную позицию в микроэкологической системе человека и играет ключевую роль в поддержании гомеостаза его организма, поскольку обеспечивает колонизационную резистентность, выполняет иммуногенную, ферментативную, дезинтоксикационную, антимутагенную и др. позитивные функции ( и соавт., 2007; и соавт., 2008; Fujimura K. E. et al., 2010). С нарушением микробной экологии кишечного тракта в настоящее время связывается развитие различных заболеваний человека: атопического дерматита, бронхиальной астмы, кишечных дисфункций, антибиотикоассоциированной диареи, частых респираторных инфекций и др. (Finegold S. M., 2002; Schmidt W. P., 2004; Hogenauer C., 2006; Penders J., 2007; , 2005; , 2008; , , 2009).

Формирование микроэкологической системы человека начинается с момента рождения и представляет собой сложный процесс селекции микроорганизмов, попадающих на поверхности слизистых оболочек и кожи новорожденного ребёнка из микробиоценозов матери и окружающей среды. Характер микробной колонизации во многом определяют генетические факторы, гестационный возраст ребенка, способ родов, характер вскармливания и др. (Fanaro S. et al. 2003; Adlerberthn I. et al. 2006; Penders J. et al.2006; и соавт., 2010; и соавт., 2010). Большинство проведенных исследований посвящено изучению особенностей формирования кишечной микрофлоры и влияния различных факторов на этот процесс в периоде новорожденности (Neut C. et al., 1987; Hall M. A. et al., 1990; Biasucci G. et al., 2008; , 2006). Имеются данные о негативном влиянии кесарева сечения на процесс формирования кишечной микробиоты ребенка, однако большинство исследований по этому вопросу ограничены непродолжительным сроком наблюдения (Neut C. et al., 1987; Laubereau B. et al., 2004; , 2004).

Отечественные авторы отмечают негативные тенденции к удлинению периода становления кишечного микробиоценоза у детей в последние годы. Данное явление они связывают в первую очередь с нарушением микроэкологического статуса матери (, 2003; , 2005; , 2006). Большинство имеющихся работ посвящены исследованию роли микрофлоры матери в процессах формирования кишечной микрофлоры в периоде новорожденности ( и соавт., 2001; 2001; , 2001; и соавт., 2002; , 2003; , 2005; 2006). В настоящее время остается малоизученным вопрос влияния микробиоценозов матери на состав формирующейся кишечной микробиоты ребенка в постнеонатальном периоде. Тесная связь между матерью и ребенком в период грудного вскармливания предполагает наличие у них общей микроэкологической системы «мать-ребенок» в связи, с чем актуальным является определение прогностического значения различных вариантов микроэкологических нарушений у матери для состава кишечной микробиоты ребенка в постнеонатальном периоде. Имеющиеся рекомендации по бактериологическому контролю грудного молока часто становятся причиной необоснованной отмены грудного вскармливания. В этом контексте является актуальным исследование прогностической значимости бактериолактии различной этиологии для колонизации желудочно-кишечного тракта грудных детей и развития у них различных форм инфекционной патологии.

Результаты исследований отечественных ученых свидетельствуют о частом несоответствии состава кишечной микрофлоры у детей грудного возраста общепринятым нормативным показателям ( и соавт., 2001; , 2002; , 2002; , 2003). В литературе также имеются сведения об особенностях состава кишечной микрофлоры у детей, проживающих в разных регионах, что связывается с разным уровнем жизни, особенностями питания, экологической ситуацией и т. д. (Adlerberthn I. et al., 2006; Fallani M. et al., 2010). В связи с вышеизложенными данными, актуальным является исследование динамики формирования кишечной микрофлоры у детей при различном способе родоразрешения их матери и определение нормативных показателей качественного и количественного состав кишечной микрофлоры у здоровых детей раннего возраста в конкретном регионе.

Цель работы

Совершенствование диагностики и определение прогностического значения микроэкологических нарушений у матери и ребенка в постнеонатальном периоде.

Задачи

1.  Определить нормативные показатели состава кишечной микрофлоры у здоровых детей раннего возраста г. Казани и оценить особенности видового состава, антибиотикорезистентности и антагонистической активности лактофлоры у грудных детей

2.  Выявить возможные особенности формирования кишечной микрофлоры и клинических проявлений дисбактериоза кишечника у детей, рожденных естественным путем и путем кесарева сечения, в постнеонатальном периоде.

3.  Изучить микроэкологический статус матери и оценить влияние различных микробиоценозов матери на состав кишечной микрофлоры ребенка в период грудного вскармливания.

4.  Изучить этиологическую структуру бактериолактии и определить ее возможное прогностическое и клиническое значение для грудного ребенка.

5.  Изучить содержание общего SIgA и SIgA специфичных к антигенам условно-патогенных микроорганизмов и эндотоксину в грудном молоке матерей, вскармливаемых детей с дисбактериозом кишечника, и оценить их возможное влияние на состав кишечной микрофлоры ребенка.

6.  Оценить информативность полуколичественного метода определения эндотоксина в моче для экспресс-диагностики грамотрицательной бактериурии при декомпенсированных формах дисбактериоза кишечника.

Научная новизна

·  Впервые показано, что состав кишечного микробиоценоза у большинства здоровых детей г. Казани в возрасте до 2 лет не соответствует общепринятым нормативным показателям. Выявлена высокая частота бессимптомной колонизации кишечника детей данной возрастной группы условно-патогенными микроорганизмами. На основании полученных данных предложены региональные нормативные показатели состава кишечной микрофлоры для детей в возрасте до 1 года и от 1 до 2 лет жизни.

·  Впервые установлено, что длительность становления кишечной микробиоты у детей, рожденных естественным путем, составляет 2 года. Дети, рожденные оперативным путем, имеют больший период формирования кишечной микрофлоры, и к 3 годам 25,8% детей имеют показатели, соответствующие общепринятым нормативным показателям

·  Выявлено, что дети, рожденные путем кесарева сечения, имеют более выраженные клинические проявления дисбактериоза кишечника и более высокий риск развития в раннем возрасте хронического энтероколита, кандидоза, железодефицитной анемии, синдрома нейтропении, частых респираторных инфекций, чем дети, рожденные естественным путем.

·  Впервые получены данные о региональных видовых и фенотипических особенностях лактофлоры у детей грудного возраста. Выявлено, что в видовом составе лактофлоры у детей, получающих грудное вскармливание, доминируют L.fermentum и L.rhamnosus. На фоне введения прикорма появляются виды L.casei, L. paracasei. Установлена высокая частота резистентности кишечных лактобацилл к часто используемым антибиотикам и химиопрепаратам, а также их низкая антагонистическая активность в отношении условно-патогенных энтеробактерий.

·  Определено прогностическое значение различных вариантов нарушений микробиоценозов у матери для формирования кишечной микрофлоры у ребенка в период грудного вскармливания. Выявлено, что при наличии у матери дефицита индигенных бактерий в кишечнике дети имеет более высокий риск развития аналогичных изменений КМФ, чем дети, матери которых имеют нормальный состав кишечной микрофлоры. Дети, вскармливаемые матерями с носительством S.aureus в кишечнике и (или) на слизистой верхних дыхательных путей, имеют, соответственно – в 1,6 и 2,9 раз больший риск инфицирования пищеварительного тракта, чем дети, матери которых не являются бактерионосителями золотистых стафилококков. Установлено, что бактериолактия играет несущественную роль в колонизации кишечника ребенка S.aureus в общей популяции детей грудного возраста