Хроническая обструктивная болезнь легких и кардиоваскулярная патология (стр. 4 )

По данным (2003) у пациентов с ХОБЛ отмечается заметное повышение ИЛ-10 (р<0,05) и лишь тенденция к увеличению ИЛ-4. При этом установлена прямая связь средней интенсивности между ИЛ-10 и объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1). Sapey E. (2009) и соавторы выявили у больных ХОБЛ корреляцию между уровнем ИЛ-1 b, индексом массы тела и ОФВ1 [43].

(2012) с соавторами обнаружили значительно повышение TFG-β у больных с ХОБЛ как с легкой, так и средней степени тяжести [29].

(2011) с соавторами доказали, что дисбаланс цитокинов развивается еще до клинических проявлений ХОБЛ, что можно использовать для ранней диагностики и выявления у больных ХОБЛ [11].

При изучение воспалительного процесса у больных ХОБЛ часто вместе с оценкой уровня цитокинов исследуют уровень С-реактивного белка.

Так, как С-реактивный белок будучи центральным белком острой фазы воспаления, т. е. его концентрация, как правило, повышается либо в самом начале воспалительного процесса, либо в острую фазу. Он может увеличивать воспалительный каскад, усиливая продукцию провоспалительных цитокинов, ИЛ-1 β, ИЛ-6 и ФНО-α периферическими мононуклеарными клетками и альвеолярными макрофагами, активируя систему комплемента, стимулируя захват липопротеидов низкой плотности макрофагами, а также усиливая адгезию лейкоцитов сосудистым эндотелием. Кроме того, повышение уровня СРБ ассоциируется как с избыточной массой тела, что имеет место при бронхитическом варианте ХОБЛ, так и с развитием кахексии, что наблюдается преимущественно при эмфизематозном варианте заболевания. Уровень СРБ увеличивается при ХОБЛ независимо от других факторов – статуса курения и наличия сопутствующих заболеваний [36, 104].

Данные полученные Weis N. (2006) с соавторами свидетельствуют о роли СРБ как маркера активности бактериальной инфекции у больных ХОБЛ [114].

De Torres (2006) с соавторами в своей работе доказали, что повышение уровня СРБ отражает общий системный уровень воспаления, который сопровождает как стабильное течение ХОБЛ, так и обострение болезни [112].

При изучении концентрации СРБ в крови больных с различной степенью тяжести ХОБЛ (2012) с соавторами были выявлены более высокие значения при 1-й и 2-й стадиях заболевания, в то время как у больных с 3-й и 4-й стадиями регистрировалось практически нормальное значение уровня СРБ в крови. При этом снижение уровня СРБ сыворотки крови у пациентов с тяжелым и крайне тяжелым течением ХОБЛ обусловлено, возможно, тем, что пациенты этих групп получали ингаляционные глюкокортикостероиды как базисную терапию в сочетании с холинолитиками пролонгированного действия и системные глюкокортикостероиды в период обострения [33].

(2013) с соавторами выявили повышение уровня ИЛ -6, ИЛ - 8 и ФНО α, а так же уровня СРБ белка у больных с ХОБЛ по сравнению с группой контроля, Так же данные показатели коррелировали с увеличением тяжести обструкции. Что еще раз говорит об активации процесса системного воспаления уже на ранних стадиях развития болезни и о тенденции к повышению активности цитокинов и белковых реакций по мере прогрессирования ХОБЛ [46].

2.3. Исследование уровня цитокинов и С - реактивного белка у больных хронической обструктивной болезнью легких и сердечно-сосудистой патологией

В последние годы в связи с проявлением интереса к кардиореспираторной коморбидности и общим процессам их патогенеза появляется все больше работ, посвященных изменению уровня цитокинов и С-реактивного белка у больных с ХОБЛ и коморбидной патологией со стороны сердечно-сосудистой системы.

Mannino D. M. (2006) с соавторами в своей работе доказали, что СРБ можно считать независимым предиктором кардиоваскулярной смертности у больных с ХОБЛ, его уровни коррелируют с частотой экстрасистолии, гипертрофией правого желудочка, вариабельностью ритма сердца и увеличением симпатического тонуса при ХОБЛ, даже без коморбидной ИБС [98].

В исследовании NHANES (2006) у 4803 пациентов ХОБЛ с легкой и средней степенью тяжести СРБ продемонстрировал взаимосвязь с частотой сердечно-сосудистых событий (инфаркт, инсульт, смерть от ИБС или инсульта), что так же доказывает его роль как предиктора сердечно-сосудистой смертности [97].

Это в своей работе доказал (2011) с соавторами обнаружив, что у больных ХОБЛ, имеющих 5 и более обострений в течение года, риск инфаркта миокарда увеличивается примерно в 5 раз [69].

Castellucci M. (2015) доказал, что повышении уровня СРБ у больных с умеренной и тяжелой обструкцией дыхательных путей суммарный индекс по шкале оценки риска развития инфаркта миокарда (Cardiac Infarction Injury Score) был в 2,68 и 5,88 раза выше соответственно, чем у обследованных без бронхиальной обструкции и с низким уровнем СРБ, что по мнению автора подтверждает возможность прогрессирования сердечно сосудистой патологии при ХОБЛ [87].

Кроме того, сегодня известно о влиянии обострения ХОБЛ на последующие процессы постинфарктного ремоделирования миокарда за счет усугубления систолической дисфункции левого желудочка, которая развивается в результате значительного увеличения концентрации СРБ, ФНО-α и гаптоглобина, последующего избыточного синтеза коллагена, нарастания размеров полостей сердца, утолщения его стенок и усугубления ишемии миокарда с развитием очагов некроза и повторного воспаления в сердечной мышце [20, 67].

с соавторами (2011) выявили взаимосвязь между степенью гипоксемии, уровнем маркеров воспаления, степенью легочной гипертензии и гипертрофией миокарда правого желудочка у больных ХОБЛ. А так же обнаружили, что по мере увеличения тяжести заболевания и нарастания гипоксемии увеличивается уровень маркеров системного воспаления, что сопровождается нарастанием явлений легочной гипоксии и гипертрофией правого желудочка [40].

(2015) в своей работе обнаружила наличие корреляционых связей между нарастанием концентрации противовоспалительных цитокинов и ремоделированием миокарда у пациентов с кардиореспираторной коморбидностью. В своем исследование (2009) с соавторами так же была обнаружена наличие корреляционной связи между высоким уровнем ИЛ-6, ИЛ-8 ,ФНО α и структурно - функциональными изменениями миокарда, которые были наиболее выражены у группы больных с ХОБЛ и ИБС [76].

Кроме того, ИЛ-1β и ИЛ-6, СРБ стимулируют производство в печени белков «острой фазы» и некоторых прокоагулянтов (фибриноген, фактор VIII) . Такой комплекс эффектов является идеальным для возникновения и роста атеросклеротической бляшки, а в перспективе – и для ее дестабилизации [108].

(2012) с соавторами при проведении сравнительного анализа уровня провоспалительных цитокинов с липопротеинами крови выявили положительные корреляционные линейные связи между уровнем ФНО α сыворотки крови и липопротеидов низкой плотности, коэффициента атерогенности и триглицеридами. Эти данных свидетельствуют о влиянии системного воспалительного процесса, имеющегося при ХОБЛ, на развитие атеросклероза [33].

Одним из интересных направлений в изучение кардиопульмональной патологии является определение полиморфизмов генов цитокинов у больных с ХОБЛ и ассоциированной сердечной патологией. впервые выявила (2016), что у больных хронической обструктивной болезнью лёгких носительство аллеля С полиморфного маркёра гена ИЛ-6 является независимым фактором, ассоциированным с мерцательной аритмией [24].

(2011) с соавторами в своем исследование доказала, что типирование полиморфных маркеров генов ИЛ-1 β (с+3953Т) и ФНО-α (G-308а) может оказаться полезным при стратификации групп высокого риска развития ИБС и АГ у больных с ХОБЛ для разработки эффективных индивидуальных профилактических мероприятий [68].

3. Фракталкин и его роль в патогенезе ХОБЛ и развитии сердечно-сосудистой патологии

Фракталкин (ФКН) это цитокин, из группы хемокинов, подгруппа CX3CL1. Он является на данный момент одним из самых молодых представителей из семейства цитокинов. И в литературе представлены немногочисленные работы по изучению его патофизиологической роли, но он успел уже зарекомендовать себя как высокоспецифический маркер эндотелиальной дисфункции. Так же в литературе появляются исследования, доказывающие роль фракталкина как маркера при кардиопульмональной коморбидности [44].

В медицинской литературе первые упоминания о ФКН появились только в 1997 году. В отличие от других хемокинов он является мембраносвязанным хемокином, который включает в себя хемокиновый, трансмембранный и внутриклеточный домены. Хемокиновый домен фракталкина высвобождается путём протеолиза из клеточной мембраны и переходит в растворимую форму, действующую как хемоаттрактант для лейкоцитов [102].

Уникальность ФКН заключается в том, что он существует в двух формах – фиксированной и растворимой. Фракталкин принимает участие в развитии ряда патологических процессов, обусловленных воспалением [44, 51, 84].

Фракталкин экспрессирован на некоторых клетках центральной нервной системы, обеспечивая взаимодействия нейронов и микроглии и синаптическую передачу. При отсоединении от мембраны клетки (чаще всего под влиянием протеаз) ФКН проявляет активность как хемоаттрактант (в первую очередь для моноцитов и Т-лимфоцитов) [94].

Как уже указывалось, основным источником ФКН в сосудах являются эндотелиальные клетки, но рядом авторов было убедительно доказано, что и гладкомышечные клетки сосудов могут экспрессировать ФКН, который служит молекулой адгезии на их поверхности, соединяясь с клетками воспаления (моноцитами). Экспрессия связанного с клеточной мембраной ФКН индуцируется на эндотелиальных клетках провоспалительными цитокинами, такими как g-интерферон, ИЛ-1 и ФНО α [52, 58, 96].

Большинство работ по изучению фракталкина у больных с пульмопатологией и кардипульмональной коморбидностью посвящено роли фракталкина в развитии легочной гипертензии и эндотелиальной дисфункции [52].

Pourfarzam S. (2012) [101] с соавторами обнаружили повышение сывороточного уровня фракталкина, без изменения его уровня в мокроте у больных с ХОБЛ в стадии обострения по сравнению с группой контроля. Роль фракталкина в развитие воспаления у больных с ХОБЛ была также подтверждена исследованием Zhang J. (2010) [115].