Достоверные данные о терапевтических эффектах вазоактивных средств при БА до последнего времени отсутствовали, хотя попытки применения различных вазоактивных препаратов (в основном вазодилататоров) предпринимались неоднократно, а один из них эрголоид мезилат был официально рекомендован в США для лечения БА. Однако его терапевтическая эффективность при лечении БА позднее была подвергнута сомнению по результатам двойных слепых плацебоконтролируемых исследований. Нейропротекторное и вазоактивное действие полусинтетического производного спорыньи ницерголина при первично-дегенеративных деменциях было впервые установлено еще в 1985 г. Препарат обладает мультимодальной активностью. Ницерголин действует как антагонист дофаминергических пресинаптических рецепторов, увеличивая дофаминергическую передачу, регулирует поглощение глюкозы, утилизацию и биосинтез белков, блокирует агрегацию тромбоцитов и увеличивает пластичность эритроцитов. Сообщалось, что ницерголин является нейротрансмиттером с холинергической активностью и оказывает нейропротективное действие. P. L. Canonico (1995) установил, что ницерголин блокирует развитие апоптоза (программируемой смерти клетки). Двойное слепое исследование клинической эффективности сермиона показало статистически достоверное улучшение состояния больных по показателям трех различных оценочных шкал после 6- и 12-месячного приема препарата (A. Battaglia и соавт., 1995). У больных улучшались мнестикоинтеллектуальные функции и возможности повседневной деятельности.
В дозе от 30 до 60 мг в день препарат не вызывает серьезных побочных эффектов, хотя гипотония является противопоказанием к его назначению. Авторы связывают терапевтическое действие ницерголина при БА с его способностью увеличивать мозговой кровоток и улучшать церебральный энергетический метаболизм.
Противовоспалительная терапия нестероидными противовоспалительными средствами. Этот подход находится еще в стадии изучения. Основанием к разработке такого вида терапии послужили эпидемиологические данные, свидетельствующие о том, что лица, длительно получавшие негормональную противовоспалительную терапию, достоверно реже заболевают БА. Имеются, кроме того, исследовательские данные о возможном вовлечении иммунных и воспалительных процессов в нейрональное повреждение при БА, хотя и не ясно, играют ли они роль первичного механизма или являются ответом на происходящие патологические изменения, в частности связанные с гиперпродукцией (3-амилоида. Уже проведенное небольшое клиническое испытание индометацина показало, что у больных, получавших его в течение 6 мес., отмечалась стабилизация состояния, тогда как в группе больных, получавших плацебо, за этот период отмечено ухудшение по ряду параметров (J. Rogers, 1997).
Гормональная (эстрогенная) терапия начала разрабатываться как средство первичной и вторичной профилактики БА после того, как популяционные эпидемиологические исследования обнаружили связь между применением длительной заместительной эстрогенной терапии (после гистерэктомии или в постменопаузе) и снижением риска заболевания деменцией альцгеймеровского типа. Однако эффективность и безопасность такой терапии нуждается в тщательном контроле, поскольку эстрогены повышают риск развития онкологических заболеваний. В настоящее время разработан новый препарат ралоксифен — селективный модулятор эстрогенных рецепторов, который обладает всеми свойствами эстрогенов, но лишен нежелательных эффектов последнего. Клинические исследования безопасности и эффективности терапии эстрогенами и эстрогеноподобными препаратами при БА пока еще не завершены. Антиамилоидные стратегии терапии, ориентированные на ключевой патогенетический механизм БА — аномальный амилоидогенез, в настоящее время находятся еще в стадии разработки. Они развиваются по двум основным направлениям. Первое из них направлено на нейтрализацию нейротоксических свойств р-амилоидных агрегированных отложений посредством введения специальных лигандов или протеаз. Установлено, что (3-амилоидные агрегаты проявляют свои нейротоксические свойства через различные биохимические механизмы, в частности за счет усиления окислительного стресса, нарушения гомеостаза внутриклеточного кальция и/или усиления (через систему глутаматных рецепторов) эксайтотоксйческого действия нейромедиаторных аминокислот, приводящих к усилению процесса апоптоза. Таким образом, подавление каждого из названных механизмов направлено на ингибирование нейротоксического действия р-амилоида. Второе направление разработки антиамилоидных стратегий терапии — снижение продукции р-амилоида находится пока в стадии экспериментальных исследований.
Тестовый контроль
Выберите один или несколько правильных ответов
Вопросы
1. Болезнь Альцгеймера
А. относится к группе дегенеративных заболеваний головного мозга
Б. развивается в молодом возрасте
В. проявляется агнозией, апраксией, афазией
Г. проявляется центральным гемипарезом
Д. часто сопровождается эпилептическими припадками
2. Обязательными признаками деменции являются
А. нарушение памяти
Б. расстройство сознания
В. нарушение нескольких когнитивных функций
Г. необратимый характер когнитивных нарушений
Д. органическое поражение головного мозга
3. Основные методы диагностики болезни Альцгеймера
А. МРТ головного мозга
Б. транскраниальная доплерография
В. нейропсихологическое обследование
Г. эхоэнцефалоскопия
Д. электромиография
4. Патогенетические механизмы дисциркуляторной энцефалопатии
А. хроническая ишемия головного мозга
Б. повторные острые нарушения мозгового кровообращения
В. наследственная дегенерация нейронов
Г. нарушение продукции цереброспинальной жидкости
Д. повышение внутричерепного давления
5. Проявление начальной стадии болезни Альцгеймера
А. моторная афазия
Б. нарушение памяти на текущие события
В. недержание мочи
Г. недостаточность номинативной функции речи (трудности называния предметов)
Д. нарушение походки
6. Для болезни Альцгеймера характерны
А. прогрессирующее нарушение памяти
Б. расстройства праксиса и гнозиса
В. амнестическая афазия
Г. мозжечковая атаксия
Д. гемианопсия
7. Для сосудистой деменции типичны
А. инсульт в анамнезе
Б. псевдобульбарный синдром
В. тремор головы
Г. апраксия ходьбы
Д. корсаковский синдром
8. Для дисциркуляторной энцефалопатии III стадии характерны
А. вертикальный парез взора
Б. деменция
В. недержание мочи
Г. скандированная речь
Д. псевдобульбарный синдром
9. Причины деменции
А. дегенеративные заболевания головного мозга
Б. повторные инсульты
В. ревматоидный полиартрит
Г. сирингомиелия
Д. дефицит витамина В12
10. В терапии болезни Альцгеймера эффективны
А. Ацетилхолинергические
Б. дофаминергические
В. глутаматергические
Г. серотонинергические
Д. норадренергические средства
11. В патофизиологии болезни Альцгеймера наиболее важную роль играет
А. дофаминергическая недостаточность
Б. серотонинергическая недостаточность
В. ацетилхолинергическая недостаточность
Г. норадренергическая недостаточность
Д. норадренергическая активация
12. Самая частая причина деменции
А. болезнь Альцгеймера
Б. сосудистая деменция
В. рассеянный склероз
Г. болезнь Паркинсона
Д. болезнь Генингтона
13. Причины обратимой деменции
А. травматическая внутричерепная гематома
Б. нормотензивная гидроцефалия
В. дефицит витамина В12
Г. болезнь Альцгеймера
Д. фронто-темпоральная деменция
14. Необратимые деменции
А. хорея Гентингтона
Б. болезнь Вильсона-Коновалова
В. деменция с тельцами Леви
Г. опухоль головного мозга
Д. болезнь Паркинсона
15. Деменция при болезни Паркинсона
А. возникает на ранних стадиях заболевания
Б. связана с приемом агонистов дофаминергических рецепторов
В. проявляется нарушениями памяти, внимания и замедленностью мышления
Г. чаще отмечается в молодом возрасте
Д. характеризуется отсутствием первичных нарушений праксиса, гнозиса и речи
Ответы
1-БВ | 2-АД | 3- Б | 4- Б | 5-БГД | 6- АВ | 7-А | 8-В | 9-АВГ | 10 - АВД |
11-В | 12-А | 13-АБВ | 14-АВД | 15-ВД |
ЛИТЕРАТУРА
Основная
1. Национальное руководство /под редакцией ., , ./ - М.: Гэотар-Мед, 2009.-1040 с. /Серия национальное руководство/
2. , Жариков ГА. Галантамин (реминил) в лечении болезни Альцгеймера и сосудистой деменции. //Ж. нев-рол. и психиатр. -2005. -№. 12. - с. 59-65.
3. Дамулин нейропротективная и терапевтическая стратегия при деменциях: антагонист NMDA-рецепторов Акатинол Мемантин. //Русск. мед. журн. -2005. - Т. 9, №25. - с. 1178-1182.
4. Дамулин Альцгеймера и сосудистая деменция. Под ред. . - М., 2005. -85 с.
5. , Яхно памяти. - М.: Гэотар-Мед, 2005.-160с.
Дополнительная:
6. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр. (МКБ-10). Т. 1 (часть 1). - Женева: ВОЗ, 1995. - С. 315, 510-511.
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 |
