Рис. 11 Антигипертензивный эффект ДДАД у больных АГ I и II степени до приема очередной дозы препарата и через 2 часа после ее приема на  фоне  терапии Амлорусом и Норваском® (n=30)

В отличие от здоровых добровольцев, зависимость величины антигипертензивного и хронотропного  эффекта ДСАД,  ДДАД и ДЧСС от уровня амлодипина в плазме крови больных характеризовалась очень высокими значениями коэффициента линейной корреляции (таблица 5).

Таблица 5

Значения коэффициента корреляции между концентрацией амлодипина и гемодинамическими эффектами у больных АГ на фоне терапии Амлорусом и Норваском®  (n=30)

Препарат

ДСАД

ДДАД

ДЧСС

Амлорус

- 0,973

- 0,963

- 0,991

Норваск®

- 0,914

- 0,985

- 0,755

Величина гемодинамического эффекта через 2 ч после первого приема препаратов не зависела от исходного абсолютного уровня соответствующего параметра, что понятно, если принять во внимание величину Тmax (>5 ч). При регулярном приеме препаратов амлодипина зависимость «максимальный гемодинамический эффект – исходный абсолютный уровень гемодинамического параметра» была линейной только в случае ДСАДmax (таблица 6).

  Таблица 6

Значения коэффициента корреляции между исходными значениями показателей гемодинамики и у больных АГ на фоне терапии Амлорусом и Норваском® (n=30)

Препарат

ДСАДmax

ДДАДmax

ДЧССmax

Амлорус

- 0,737

- 0,578

- 0,471

Норваск®

- 0,778

- 0,334

- 0,393

Переносимость обоих препаратов была хорошей. Из 31 включенных пациентов завершили исследование 30. У 1 пациентки при приеме Амлоруса (первый препарат) в течение первых дней развились выраженные отеки стоп и голеней, потребовавшие исключения из исследования. У 2 больных  наблюдались незначительные отеки нижних конечностей, не препятствовавшие их участию в исследовании. В целом, переносимость сравниваемых препаратов была сопоставимой, а характер НЯ не отличался от известных и наблюдавшихся ранее.

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

Результаты индивидуального анализа показали, что терапевтическая эффективность Амлоруса и Норваска® была сопоставимой (таблица 7).

  Таблица 7

Результаты индивидуального анализа клинической эффективности Амлоруса  по отношению к Норваску®

Показатель

Количество пациентов

Амлорус

Норваск®

Не достигнуто целевое значение АД < 140/90 мм рт ст

5

4

Не достигнуто целевое значение АД < 130/80 мм рт ст (для больных СД - 2; n=2)

2

2

Потребовалось увеличение дозы с 5 мг до 10 мг

21

21

Потребовалось добавление Гипотиазида

7

8

Фармакоэкономический анализ.

Средняя цена препарата рассчитывалась на основании цен на препарат в аптечной сети г. Москвы /www. apteka. ru/ на 17.11.2007. При анализе стоимости лечения с учетом средних доз препаратов амлодипина и гидрохлоротиазида в обеих группах  было  установлено, что реальная стоимость лечения одного больного в месяц при равной безопасности составляет 221 руб. для Амлоруса и 727 руб. для Норваска®. При подсчете стоимости снижения САД на 1 мм рт ст ценовые различия оказались несколько меньше, составив 11,6 руб для Амлоруса vs 33,4 руб. для Норваска.

Экономическая выгода применения генерического препарата амлодипина Амлорус составила по отношению  к оригинальному препарату амлодипина Норваск® > 200%. При сравнимой терапевтической эквивалентности и безопасности внедрение  Амлоруса в клиническую практику представляется  целесообразным.

Выводы

Для препаратов амлодипина колебание параметров, характеризующих биоэквивалентность, в диапазоне 5% от идеальной биодоступности (100%) не сопровождается изменением клинической эффективности препарата, что позволяет в указанных пределах экстраполировать данные исследований биоэквивалентности на ожидаемый терапевтический эффект. Целесообразно продолжение изучения терапевтической эквивалентности (с контролем концентраций) генерических препаратов амлодипина при уровне биодоступности по отношению к Норваску® < 95% и > 105%. У здоровых добровольцев фармакокинетические профили и параметры 4 изученных новых отечественных препаратов амлодипина достоверно не отличались от таковых для Норваска®. Новый отечественный препарат амлодипина Амлорус эквивалентен с точки зрения эффективности и безопасности Норваску® при применении у больных с артериальной гипертензией I и II степени,  при этом экономический эффект от применения Амлоруса по сравнению с Норваском® > 200%.

Практические рекомендации

Новые отечественные препараты амлодипина могут быть рекомендованы для клинического применения в качестве альтернативной, более доступной терапии для лечения больных ССЗ. При изучении новых генерических препаратов целесообразно использовать комплексный фармакокинетический и фармакодинамический подход, продолжая исследование биоэквивалентности ограниченным клиническим исследованием у больных с соответствующей патологией в тех же условиях с регистрацией эффекта по суррогатным точкам.

Список публикаций по теме диссертации

, ,  , Марцевич клинической и фармакокинетической эквивалентности оригинального и генерического препаратов амлодипина у больных мягкой и умеренной АГ. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии, 2007 г., № 5, с.39-44. , , Марцевич сравнительной фармакокинетики и биоэквивалентности препаратов  амлодипина  у здоровых добровольцев двойным слепым рандомизированным перекрестным методом. Кардиология без границ. Материалы российского национального конгресса кардиологов. Москва, 2007 г,  с. 242. , , Бамбышева сравнительной фармакокинетики препаратов  Лозартана  у здоровых добровольцев двойным слепым рандомизированным перекрестным методом. От диспансеризации к высоким технологиям. Материалы российского национального конгресса кардиологов. Москва, 2006 г, с. 364. , , Игнатьев влияния генотипа окисления на фармакокинетику  лозартана у здоровых добровольцев. От диспансеризации к высоким технологиям. Материалы российского национального конгресса кардиологов. Москва, 2006 г, с. 43. , ,   Дезагрегантная эффективность и переносимость Оригинального препарата «АСПИРИН КАРДИО» и его дженерика  «Ацекардола» у больных артериальной гипертензией 1-2 степени. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии, 2007; №5, с.39-44.

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5