Research report (стр. 7 )

Рис. 9. Динамика медиан значений шкал качества жизни у пациентов основной группы после курса терапии.

Рис. 10. Динамика медиан значений шкал качества жизни у пациентов контрольной группы после курса терапии.

У включенных в исследование пациентов с СРК наиболее низкие показатели качества жизни наблюдались по шкалам общего состояния здоровья (GH), ролевого эмоционального функционирования (RE), социального функционирования (SF),  интенсивности боли (BP).

После курса терапии у пациентов обеих групп отмечена тенденция к повышению качества жизни по всем показателям, у пациентов контрольной группы отмечено статистически значимое повышение показателя жизненной активности (VT).

Оценка психологического статуса пациентов

Значения показателей психологического состояния пациентов основной и контрольной группы до и после курса терапии представлены в Таблице 10.

Таблица 10

Динамика психологических показателей пациентов основной и контрольной группы

Показатель психологичес-кого статуса	Момент наблюдения (начало / окончание курса терапии)	Значения, баллы	Значимость различий между группами, p
Основная группа, n=15	Контрольная группа, n=15
Me	Значи-мость различий внутри группы, p	Me	Значи-мость различий внутри группы, p
Шкала самооценки Спилбергера-Ханина
Реактивная тревожность	начало	46	0,102	38	0,002	0,089
окончание	45	30
Личностная тревожность	начало	44	0,774	41	0,010	0,098
окончание	46	39
Шкала астенического состояния
Астения	начало	48	0,779	57	0,055	0,187
окончание	50	55

По результатам статистического анализа не было найдено различий между группами в отношении динамики количества баллов по шкалам реактивной тревожности, личностной тревожности и астении на фоне лечения, также не было найдено статистически и клинически значимых различий при парном сравнении значений внутри основной группы (наблюдались лишь незначительные изменения значений показателей).

Оценка генотипов по полиморфизму 5-HTTLPR гена SLC6A4 у пациентов с СРК

При анализе генотипов по полиморфизму 5-HTTLPR гена SLC6A4 установлено, что у 9 пациентов (30 %) имел место гомозиготный генотип по нормальному аллелю, у 7 (23%) пациентов – гомозиготный генотип по мутантному аллелю, а у 14 (47 %) пациентов – гетерозиготный генотип. Таким образом, у 70% из числа наблюдаемых пациентов с Д-СРК определялось наличие короткого аллеля локуса 5-HTTLPR, связанное со снижением обратного захвата серотонина.

Из 30 включенных в исследование пациентов на момент начала наблюдения только у 1 (3%) пациента основной группы отмечено значение уровня серотонина, соответствующее нормальному уровню, в то время как у остальных включенных в исследование пациентов уровень серотонина превышал референтные значения.

Результаты исследования уровня серотонина у пациентов с различными генотипами до начала терапии представлены в Таблице 11 и на Рисунке 11.

Таблица 11

Уровень серотонина в сыворотке крови пациентов с разными генотипами по полиморфизму 5-HTTLPR гена SLC6

Генотип
Гомозиготы (wild, ll), n=9	Гетерозиготы (sl), n=14	Гомозиготы (mutant, ss), n=7
Уровень серотонина в сыворотке крови, нг/мл, Me (Q1; Q3)	134,4 (125,4; 152,4)	128,3 (96,1; 144,4)	129,0 (110,3; 165,5)

В связи с тем, что уровень серотонина в крови пациентов с различными видами генотипа не различался значимо как статистически, так и клинически (p=0,571), анализ динамики его значений проводился без разделения пациентов в зависимости от генотипа по полиморфизму 5-HTTLPR гена SLC6.

Рис. 11. Уровень серотонина в крови у пациентов с различными генотипами по полиморфизму 5-HTTLPR гена SLC6. По оси абсцисс – генотип, по оси ординат – уровень серотонина, нг/мл.

У пациентов основной группы до начала курса терапии уровень серотонина в крови составлял 125,4 нг/мл (102,9; 142,3), после окончания терапии – 115,2 нг/мл (107,0; 120,5). У пациентов контрольной группы до начала курса терапии уровень серотонина в крови составлял 132,9 нг/мл (125,4; 167,8), после окончания терапии – 129,3 нг/мл (112,4; 159,2).

Статистически значимых различий между группами в динамике уровня серотонина достигнуто не было (z=-0,477, p=0,633), как и при сравнении значений до и после в основной группе (z=-1,306, p=0,191) и в контрольной группе (z=-1,533, p=0,125)., хотя наблюдалась тенденция к снижению показателя в обеих группах. Динамика значений серотонина до и после курса терапии в основной и контрольной группе представлена на Рисунке 12.

Следует отметить, что после курса терапии у 10 (67%) пациентов основной группы и у 12 (80%) пациентов контрольной группы наблюдалось снижение уровня серотонина в крови, хотя к концу наблюдения уровень серотонина у данных пациентов все равно оставался повышенным по сравнению с нормальными значениями.

Рис. 12. Значение уровня серотонина в крови у пациентов основной и контрольной группы до и после курса терапии. По оси абсцисс – момент наблюдения, по оси ординат – уровень серотонина, нг/мл.

Таким образом, у включенных в исследование пациентов с СРК с преобладанием диареи отмечено исходное повышение уровня серотонина в плазме крови, и после курса терапии препаратом Энтеросгель® отмечена тенденция к снижению концентрации серотонина в крови, аналогичная наблюдаемой в случае терапии препаратом висмута субцитрата.

Оценка переносимости и безопасности терапии

За весь период наблюдения ни один из пациентов основной группы, не прекратил прием исследуемого препарата Энтеросгель®, все пациенты закончили полный 21-дневный курс лечения. Таким образом, высокую приверженность к лечению продемонстрировали 100% пациентов, принимавших исследуемый препарат.

При оценке безопасности курсового приема препарата не было отмечено изменений клинических и биохимических показателей крови и общего анализа мочи, которые могли бы указывать на негативное влияние исследуемого препарата на функцию соответствующих органов и систем. Динамика основных лабораторных показателей у пациентов основной и контрольной группы представлена в Таблице 12. Основные показатели общего анализа мочиоставались в пределах референтных значений у пациентов обеих групп.

Таблица 12

Динамика показателей клинического и биохимического анализа крови у пациентов основной и контрольной группы

Показатель	Момент наблюдения (начало / окончание курса терапии)	Значения	Значимость различий между группами, p
Основная группа, n=15	Контрольная группа, n=15
Me	Значи-мость различий внутри группы, p	Me	Значи-мость различий внутри группы, p
Клинический анализ крови
Гемоглобин, г/л	начало	137	0,683	136	0,977	0,775
окончание	138	135
Эритроциты, 1012/л	начало	4,62	0,513	4,5	0,932	0,713
окончание	4,66	4,5
Лейкоциты, 109/л	начало	7,0	0,507	7,6	0,020	0,161
окончание	6,7	6,4
Тромбоциты, 109/л	начало	246	0,088	246	0,047	0,967
окончание	226	228
Гематокрит, ед.	начало	0,411	0,683	0,977	0,408	0,775
окончание	0,408	0,405
Биохимический анализ крови
Общий белок, г/л	начало	70	0,964	72	0,615	0,683
окончание	69	69
АЛТ, ед/л	начало	21	0,969	21	0,858	0,653
окончание	18	18
АСТ, ед/л	начало	20	0,833	20	0,172	0,345
окончание	21	18
Билирубин, мкмоль/л	начало	9	0,261	9	0,440	0,935
окончание	9	10
Холестерин, моль/л	начало	4,9	0,232	4,9	0,118	0,775
окончание	5,0	5,2
Глюкоза, моль/л	начало	4,8	0,887	4,9	0,977	0,902
окончание	4,5	4,9
Калий, моль/л	начало	4,5	0,850	2,36	0,380	0,775
окончание	4,4	2,26
Натрий, моль/л	начало	139	0,949	140	0,386	0,512
окончание	140	140
Кальций, моль/л	начало	2,33	0,105	2,36	0,112	0,967
окончание	2,27	2,26
Магний, моль/л	начало	0,89	0,649	0,88	0,723	0,539
окончание	0,88	0,88
Фосфор, моль/л	начало	1,15	0,426	1,21	0,629	0,902
окончание	1,17	1,19
Железо, мкмоль/л	начало	16,5	0,010	16,5	0,011	0,653
окончание	18,2	18,1
Креатинин, мкмоль/л	начало	77	0,777	80	0,977	0,967
окончание	79	78
Мочевина, мкмоль, л	начало	4,8	0,690	4,9	0,820	0,870
окончание	5,2	5,1

Таким образом, исследуемый энтеросорбент Энтеросгель® не оказал влияние на клинические и биохимические показатели крови, функцию почек. Курсовой прием препарата не вызвал клинически значимого уменьшения всасывания микроэлементов в ЖКТ, которое могло бы привести у снижению их концентрации в крови. Исследуемый препарат также не оказал влияния на функцию переваривания по результатам копрограммы.