Research report (стр. 1 )

TRANSLATION (NOT FULLY COMPLETED.

ComPLETED PARTS: GOALS, MATERIALS, CONCLUSIONS)

GBOU VPO NORTHWEST State Medical University named after  Mechnikov

RUSSIAN MINISTRY OF HEALTH

"APPROVED"

_____________________________

Vice-Rector for Science and

international Cooperation

SZGMU them. II Mechnikov

MD AV Silin

RESEARCH REPORT

"Single-center open prospective controlled study of the efficacy and safety of using the drug Enterosgel ®, indicated for the treatment of patients with irritable bowel syndrome with diarrhea-predominant"

Saint-Petersburg

2014 г.

List of authors:

Study leader: Head of the Department of Internal Medicine Propaedeutics, MD, Professor Tkachenko EI

Executor: Professor of the Department of Internal Medicine Propaedeutics, MD Avalueva EB

Performers:

employees of the Department of Internal Medicine Propaedeutics:

MD, associate professor Skazyvaeva EV

MD, PhD, Ivanov SV,

Assistant Lapinsky IV,

Postgraduate Pushkin AV

Phase of clinical research: IV phase clinical studies (post-marketing trials) classification ICH GCP.

Sponsors of research: Limited Liability Company "TNK Silm"

ABSTRACT

Report Options: The report is set out on page 71, contains 12 tables, 12 figures, 10 applications, 39 references.

List of key words: irritable bowel syndrome, ENTEROSGEL, enterosorbent Electrogastrogram.

In this research work it is scientifically proven the possibility of using the drug Enterosgel ®, indicated for the treatment of patients with irritable bowel syndrome with predominant diarrhea. In the presented work it is scientifically proven that the use of this drug is effective and safe.

CONTENT

№ страниц
Титульный лист	1
Список исполнителей	2
Реферат	3
Содержание	4
Список использованных сокращений	5
Введение	6-13
Цель и задачи исследования	14
Материалы и методы исследования	14-24
Результаты исследования и обсуждение	25-48
Заключение	49-51
Выводы	52
Список использованных источников	53-57
Приложение 1	58-59
Приложение 2	60-62
Приложение 3	63
Приложение 4	64
Приложение 5	65
Приложение 6	66
Приложение 7	67
Приложение 8	68-69
Приложение 9	70
Приложение 10	71

LIST OF ABBREVIATIONS

VAS-visual analog scale

VARS - propagating high-amplitude reduction

B1 - Visit baseline

B2 - Visit two

B3 - Visit three

D-IBS - Irritable bowel syndrome with diarrhea-predominant

GIT - Gastrointestinal System

W-IBS - Irritable bowel syndrome with constipation-predominant

IEA - myoelectric activity

IBS - Irritable Bowel Syndrome

C-IBS - Irritable Bowel Syndrome on the mixed type

PPK - Postprandial factor

PCR - Polymerase Chain Reaction

EGEG - Electrogastrogram

BP - Bodily pain - pain intensity

GH - General Health - General Health

MH - Mental Health - Psihicheskoe health

PF - Physical Functioning - physical functioning

RE - Role-Emotional - role functioning due to emotional state

RP - Role-Physical Functioning - role functioning due to physical condition

SF - Social Functioning - Social functioning

VT - Vitality - Life Activity

INTRODUCTION

Irritable bowel syndrome refers to psychosocial functional gastrointestinal disorders.

IBS manifests symptoms of recurrent abdominal pain and impaired bowel movement frequency in the absence of its organic changes [5]. Frequency detection IBS population ranges from 5 to 15% [2].

According to the Rome III diagnostic criteria revision, IBS is defined as recurrent abdominal pain or discomfort in the abdomen at least 3 days per month for 3 consecutive months. IBS is associated with the following two or more of the following characteristics 1) improvement after defecation 2) a change in stool frequency of onset 3) changing the shape stool with the beginning of disease [17]. Currently, Roman IV diagnostic criteria revision is not officially accepted, so in clinical practice are used Rome criteria III.

Given the Bristol stool scale and Rome III criteria is proposed to divide IBS patients into the following groups: IBS with constipation, IBS with diarrhea, mixed type of IBS. It should be noted that one and the same patient are various subtypes of IBS vary throughout the illness. Clinically, IBS can be characterized also by the presence of extraintestinal manifestations, for this disease polymorbidity is typical. Symptoms such as dyspepsia, gastroesophageal reflux disease, interstitial cystitis, fibromyalgia, chronic fatigue, insomnia, migraine headaches, psychiatric disorders are common in all groups of patients with IBS [25]. Availability of data of the extraintestinal symptoms aggravate decrease of the quality of life of patients with IBS, affects the duration of disability and, consequently, increases the social and economic losses.

Этиология СРК недостаточно понятна, а патогенез заболевания включает много факторов. Понимание этиопатогенеза СРК является важным, так как на сегодняшний день не существует средств фармакотерапии, являющихся истинно патогенетическими – терапия заболевания является, в большей степени, симптоматической.

Большинство исследователей склоняются к мысли, что в патофизиологии СРК большое значение имеет нарушение моторики толстой кишки, висцеральная гиперчувствительность (снижение порога восприятия боли или увеличение интенсивности ощущения болевых импульсов при нормальном пороге их восприятия) и изменения функционирования связей по оси мозг-кишечник. В последние годы было установлено, что патогенез развития СРК еще более сложен. Такие факторы как воспаление [11] (в т. ч. развитие и поддержание воспаления низкой степени в кишечной стенке, например, у пациентов с постинфекционным СРК [19]), иммунологические [33], диетические факторы [3], нарушения микробиоты толстой кишки [29] и изменения энтероэндокринной системы и клеток этой системы [22] играют определенную роль в развитии заболевания [21].

Нарушения гастроинтестинальной моторной функции определяется как первичный патофизиологический механизм СРК. В ряде работ было показано, что у пациентов с З-СРК кишечный транзит более медленный, чем у пациентов с Д-СРК [12, 16,18]. При этом отмечено, что у пациентов с З-СРК наблюдается не только замедление общего кишечного транзита, но и замедление моторики правых отделов толстой кишки [27]. У здоровых лиц моторная активность толстой кишки, главным образом, складывается из распространяющихся и спорадических сокращений, продвижение кишечного содержимого вперед осуществляется посредством распространяющихся ВАРС. [4, 20, 26]. Данный процесс связан синергией с работой органов малого таза и интегрирован с центральной нервной системой, автономной и энтеральной нервными системами.

Более частое выявление ВАРС у пациентов с СРК может объяснять частые кишечные движения толстой кишки и развитие диареи у пациентов с предоминантной формой Д-СРК [8, 9], а задержка кишечного транзита при З-СРК связана с более редкой регистрацией ВАРС, но данные исследований кишечной моторики достаточно противоречивы [10].

С другой стороны, одним из факторов, определяющих твердость стула, может являться секреция водных компонентов клетками кишечной стенки. Данный процесс опосредован секрецией гормональных пептидов, влияющих на и моторную функцию кишечника - таких, как серотонин, пептид YY, панкреатический полипептид, энтероглюкагон, соматостатин и некоторых других. По данным литературы, «водный» компонент в патогенезе СРК является малоизученным. В исследованиях на животных моделях было показано, что у крыс с З-СРК содержание воды в фекалиях значительно ниже, чем у крыс с Д-СРК у которых наблюдается усиление водной секреции, а уровень глюкагон-подобного пептида - 1, определённого посредством ИФА в плазме крови, у животных с З-СРК значительно выше [7].

Вздутие живота и ощущение абдоминального переполнения являются частыми жалобами у пациентов СРК. Полагают, что данные симптомы объясняются нарушением и/или увеличением газообразования, но на данный момент не выявлено устойчивых корреляционных связей между нарушением газообразования в кишечнике и с симптомами или подтипами СРК [14]. Возможно, данные симптомы могут быть связаны с развитием висцеральной гиперчувствительности и изменением кишечного транзита [1]. Абдоминальные боли являются ключевым симптомом СРК и возможным биологическим маркером заболевания [13].

В научных исследованиях, выполненных в последние годы, выявлены нарушения функционирования и коммуникативных связей по оси мозг-кишечник и иммунологические изменения, вызванные как хроническим воспалением, так и неинтенсивной иммунной активацией, и связанные с нарушением кишечной микроэкологии. Ряд факторов свидетельствует, что микробиота может быть вовлечена в патогенез и патофизиологию СРК - возможно через метаболическую активность просветной микробиоты и взаимодействия пристеночной микробиоты и иммунных клеток хозяина [23]. Среди органов - резервуаров микроорганизмов толстая кишка обладает наибольшим количеством представителей резидентной флоры [15]. Установлено, что микрофлора толстой кишки обеспечивает выполнение ряда физиологических функций: поставку энергического материала, доступность нутриентов, включая короткоцепочечные жирные кислоты, поддержание иммунного и физиологического гомеостаза, влияние на метаболизм и пр. [30]. Считается, что нарушение кишечной микробиоты может активировать врожденный иммунный ответ слизистых оболочек кишечника, который, в свою очередь способствует увеличению проницаемости кишечной стенки, активации ноцицептивных сенсорных путей, дисрегуляции энтеральной нервной системы и в заключении способствует развитию функциональных нарушений пищеварительного тракта, включая СРК. Анализ биоптатов, полученных из подвздошной и толстой кишки показывает, что у пациентов с СРК, независимо от подтипа, существует повышение проницаемости кишечной стенки и нарушение экспрессии и распределения белков, определяющих плотность соединения эпителиальных клеток кишки [24]. Кроме того, увеличению проницаемости кишечной стенки для просветных токсинов могут способствовать нарушения энтерогепатической циркуляции желчи, наблюдаемые у пациентов Д-СРК и З-СРК [34]. Исследования микробного профиля, выполненные с помощью техники 16Sr РНК сиквенирования показали, что у пациентов с СРК имеют место нарушения качественного и количественного состава фекальной микробиоты [29]. В исследованиях, проведенных в Японии, было установлено, что у пациентов с СРК имеет место увеличение количества представителей Veillonella и Lactobacillus по сравнению с лицами контрольной группы, наряду с тем, что продукция микробиотой  уксусной кислоты, пропионовой кислоты и общая продукция органических кислот значительно выше у пациентов с СРК [32]. На фоне развивающегося дисбиоза кишечника и нарушения проницаемости кишечной стенки всасывание токсических продуктов и развитие эндоинтоксикации и гиперергического иммунного ответа может объяснять появление многих внекишечных симптомов у пациентов с СРК.