Клинико-иммунологические особенности метаболического синдрома при хроническом холецистите 14.01.04 - внутренние болезни (стр. 3 )

Индивидуальный анализ параметров углеводного обмена показал, что у пациентов 1-й группы повышение уровня инсулина и индекса НОМА встречали в 18 % случаев. При сочетанном течении ХХ и МС в 36,6 % случаев диагностировали гипергликемию натощак, в 20,7 % случаев – нарушение толерантности к глюкозе, в 61 % случаев – гиперинсулинемию и ИР – в 50,5 % случаев (р<0,05).

Показатели углеводного обмена  в сыворотке крови, % отклонения от контрольных величин

Частота встречаемости  нарушений углеводного обмена, %

Примечание: * – достоверность различий между 1-й и 2-й группами, р<0,05.

Рис. 2. Состояние углеводного обмена при хроническом холецистите  и метаболическом синдроме

Нами установлено, что у каждого пятого пациента с ХХ развиваются гиперинсулинемия и инсулинорезистентность, которые служат предиктором развития МС.

Состояние провоспалительного потенциала крови у пациентов с хроническим холециститом и метаболическим синдромом. В качестве медиаторов воспаления рассматривали уровни СРБ, TNF-б и растворимого рецептора к TNF-б (sTNF-б RI), фибриногена (табл. 1).

У пациентов 1-й группы значения TNF-б превышали контрольные на 16,4 %, лиганд-рецептора sTNF-б RI – на 85 % (р<0,05). В 3-й группе выявили достоверное повышение TNF-б на 18,4 % и sTNF-б RI на 98% по сравнению с контролем. Наиболее высокий уровень провоспалительного цитокина TNF-б и его рецептора sTNF-б RI наблюдали у пациентов 2-й группы. Увеличение содержания в сыворотке крови TNF-б, растворимого рецептора к TNF-б свидетельствует о развитии системной воспалительной реакции у обследованных пациентов. Цитокин TNF-б играет ключевую роль в развитии воспалительного ответа, выступая в качестве стимулятора неспецифического иммунитета (, , 2005; Correa P. et al., 2005). С другой стороны, существует точка зрения, что цитокин TNF-б является одним из адипокинов, секретируемых жировой тканью и влияющих на развитие МС ( и др., 2004; Sonnenberg G. E. et al., 2004).

Таблица 1

Показатели медиаторов воспаления у пациентов с хроническим холециститом  и метаболическим синдромом, (M±m)

Показатели	Контроль (n=33)	1 группа, ХХ без МС (n=50)	2 группа, ХХ с МС (n=77)	3 группа, МС без ХХ (n=25)
СРБ, мг/л	3±0,3	3,8±0,3	4,8±0,7 р2-к, < 0,05	3,6±0,2 р3-2 < 0,01
TNF-б, пг/мл	4,9±0,2	5,7±0,2 р1-к < 0,05	6,6±0,3 р2-к, 2-1 < 0,05	5,8±0,2 р3-2 < 0,05 р3-к < 0,05
sTNF-б RI, пг/мл	1039,1±209,1	1926,4±132,7 р1-к < 0,05	2520,2±123,4 р2-к,  р2-1 < 0,05	2058,8±125,2 р3-2 < 0,05 р3-к < 0,001
Фибриноген, мг/дл	285,6±15,3	301,4±12,2	316,3±12,1	307,4±22,1

Примечание: р1-к, р2-к, р3-к – достоверность различий между показателями в сравнении с группой контроля; р2-1, 3-2 – достоверность различий между 1-й, 2-й и 3-й группами. Отражены только значения р<0,05.

Содержание в сыворотке крови фибриногена и СРБ не превышало референтные значения, чтобы говорить об острой воспалительной реакции, и свидетельствовало в пользу стадии ремиссии ХХ.

Состояние иммунной системы у пациентов с хроническим холециститом и метаболическим синдромом. Определение иммунных показателей при ХХ позволяет в определенной степени судить об активности патологического процесса, его динамике, прогнозе и эффективности лечения ( и др., 2004). У пациентов 1-й группы по сравнению с контролем отмечали изменение иммунного статуса, выражающееся в повышении количества клеток с рецепторами к CD25+ на 60,7 % (р<0,001) и HLA-DR+ на 36,4 % (р<0,01) (табл. 2). Во 2-й группе по сравнению с 1-й и 3-й группами выявили снижение уровня иммунорегуляторного индекса CD4+/CD8+, повышение количества цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+). Содержание клеток CD25 + и HLA-DR+ у пациентов 2-й группы оставалось достоверно выше в сравнении с 3-й группой. Особенности системы HLA и ее связь с уровнями ряда метаболических факторов могут рассматриваться как один из возможных механизмов развития и прогрессирования МС при ХХ, что согласуется с данными других авторов (, 2000; и др., 2003; и др., 2005). Повышение количества лимфоцитов с рецепторами к CD25 свидетельствует об активированном состоянии клеток иммунной системы при формировании МС на фоне ХХ, что способствует хронизации процесса и развитию аутоиммунных реакций на фоне Т-клеточного дефицита (, 2004; и др., 2009).

Таблица 2

Состояние клеточного иммунитета у пациентов с хроническим холециститом  и метаболическим синдромом, (M±m)

Показатели	Контроль (n=33)	1 группа, ХХ без МС (n=50)	2 группа, ХХ с МС (n=77)	3 группа, МС без ХХ (n=25)
CD3+, %	34,1±2,2	30,2±1,5	29,9±1,5	29,5±2,1
CD4+, %	33,3±1,8	29,4±1,6	27,8±1,5 р2-к < 0,05	29,9±1,4
CD8+, %	21,4±0,9	19,4±0,9	23,5±1,4 Р2-1 < 0,05	20,3±0,6 р3-2 < 0,05
Индекс CD4+/CD8+	1,55±0,06	1,50±0,06	1,24±0,05 р2-к < 0,001 р2-1< 0,01	1,42±0,06 р3-2 < 0,01
CD22+, %	24,3±1,9	24,2±1,3	26,1±1,7	23,9±1,9
CD16+, %	19,7±1,4	20,3±1,1	19,8±1,3	18,4±1,2
CD25+, %	11,3±0,8	18,0±1,3 р1-к < 0,001	18,5±1,5 р2-к < 0,001	13,2±0,9 р3-2 < 0,05
HLA-DR+, %	13,6±0,8	18,6±1,4 р1-к < 0,01	16,7±1,1 р2-к < 0,01	13,8±0,7 р3-2 < 0,05

Примечание: р2-к, р1-к – достоверность различий между показателями в сравнении с группой контроля; р2-1, 3-2 – достоверность различий между 1-й, 2-й и 3-й группами. Отражены только значения р<0,05.

Состояние неспецифических факторов резистентности представлено в табл. 3. При ХХ без МС (1-я группа) выявили снижение уровня ФЧ и ФР (р<0,05), повышение метаболической активности нейтрофилов (НСТ-тест на 27,6 %, ИАН на 41,2 %) (р<0,001) на фоне снижения НСТР на 13,8 % (р<0,05) и ИАНР на 14,4 % (р<0,001) по сравнению с контролем. Во 2-й группе по сравнению с 1-й и 3-й группами отмечен рост показателей, отражающих активность окислительного метаболизма нейтрофилов (уровень НСТ-теста повысился на 28,6 % и 31,4 %, уровень ИАН – на 25 % и 40 % соответственно) на фоне снижения их функционального резерва (НСТР и ИАНР) и фагоцитарной активности (ФЧ, ФЧР, ФР). В доступной литературе мы не нашли сведений об особенностях окислительного метаболизма нейтрофилов при МС. По-видимому, усиление спонтанной генерации активных форм кислорода фагоцитами при ХХ и формировании МС имеет компенсаторный характер. У пациентов 1-й группы уровень IgA на 15,3 % превышал таковой у здоровых, что связано с воспалением в желчном пузыре.

Таблица 3

Состояние фагоцитарного и гуморального звеньев иммунитета у пациентов  с хроническим холециститом и метаболическим синдромом

Показатели	Контроль (n=33)	1группа, ХХ без МС (n=50)	2 группа, ХХ с МС (n=77)	3 группа, МС без ХХ (n=25)
ФАН, %	61,8±1,1	61,1±1,5	60,2±1,3	63,6±1,6
ФР, у. е.	1,10±0,02	1,04±0,02 р1-к < 0,05	0,97±0,03 р2-к < 0,001 р2-1< 0,05	1,11±0,04 р3-2 < 0,05
ФЧ, у. е.	4,0±0,2	3,49±0,15 р1-к < 0,05	3,29±0,18 р2-к < 0,05	3,79±0,14 р3-2 < 0,05
ФЧР, у. е.	1,11±0,04	1,08±0,02	1,01±0,02 р2-к < 0,05	1,14±0,06 р3-2 < 0,05
НСТ-тест, %	10,1±0,7	12,9±1,1 р1-к < 0,05	16,6±0,9 р2-к < 0,001 р2-1 < 0,05	11,4±0,9 р3-2 < 0,001
НСТР, у. е.	1,30±0,05	1,12±0,03 р1-к < 0,05	1,09±0,03 р2-к < 0,001	1,38±0,09 р3-2 < 0,01
ИАН, %	0,14±0,02	0,20±0,02 р1-к < 0,05	0,25±0,05 р2-к < 0,05	0,15±0,01 р3-2 < 0,05
ИАНР, у. е.	1,32±0,05	1,13±0,02 р1-к < 0,001	1,07±0, 01 р2-к < 0,001 р2-1 < 0,01	1,39±0,06 р3-2 < 0,001
Ig A, мг/мл	1,63±0,05	1,88±0,07 р1-к < 0,01	1,74±0,06	1,58±0,05 р3-2 < 0,05
Ig G, мг/мл	9,7±0,2	10,1±0,2	10,4±0,2 р2-к,< 0,05	10,0±0,3

Примечание: р 2-к, р 1-к – достоверность различий между показателями в сравнении с группой контроля; р 2-1, 3-2 – достоверность различий между 1-й, 2-й и 3-й группами. Отражены только значения р<0,05.