Клинико-иммунологические особенности метаболического синдрома при хроническом холецистите 14.01.04 - внутренние болезни (стр. 4 )

При сочетанном течении ХХ и МС (2-я группа) отмечали повышение содержания IgG по сравнению с контролем и IgA по сравнению с показателями 3-й группы (р<0,05). Стимуляция гуморального иммунитета при сочетанном течении ХХ и МС может быть связана с гиперинсулинемией и активацией процессов ПОЛ-АОЗ, так как модифицированные пероксидацией и гликолизированием липопротеины являются эндогенными патогенами и способны вызывать образование иммунных комплексов (, 2004; , и др., 2008).

Анализ полученных результатов, показал, что при ХХ, ассоциированном с МС, развивается более выраженная системная воспалительная реакция, создающая условия для нарушения функционирования системы иммунитета.

Риск развития метаболического синдрома у пациентов с хроническим холециститом. Для выявления патогенетически значимых иммуно-метаболических параметров и определения критериев риска развития МС при ХХ использовали канонический корреляционный, кластерный и многомерный регрессионный анализы. Для оценки корреляционных связей проведено структурирование изучаемых параметров в группы переменных: х1 – гемодинамические показатели; х2 – антропометрические параметры (маркеры АО); х3 – медиаторы воспаления; х4 – показатели липидного обмена; х5 – показатели углеводного обмена; х6 – апоВ и апоА1; х7 – система ПОЛ-АОЗ; х8 – клеточное звено иммунитета; х9 – гуморальное звено иммунитета; х10 – фагоцитарное звено иммунитета. Межсистемные взаимосвязи оценивали по количеству выявленных зависимостей (n) и величине коэффициента корреляции (r). Связь считалась сильной при r = 0,7-0,9, средней – при r = 0,41-0,69 и слабой – при r = 0,4. Для каждой группы переменных и группы в целом вычисляли интегральный индекс (ИИ), который выражали частным от деления суммы коэффициента корреляции (∑ r) на число межсистемных связей (n) (, 2002). Включение сложных адаптационных механизмов у пациентов с хроническим холециститом нашло свое отражение в напряженности и структуре корреляционных межсистемных связей. В ответной реакции организма у пациентов 1-й группы задействовано 8 систем из 10 изучаемых, число межсистемных связей составило 26 (табл. 4).

Таблица 4

Канонические корреляционные связи (r) у пациентов 1-й группы

Группы переменных	х1	х2	х3	х4	х5	х6	х7	х8	х9	х10
х1
х2	0,82**	0,82*
х3	0,82**	0,81**	0,75*	0,87*	0,73*	0,77*
х4	0,57*	0,89*
х5
х6	0,82*	0,81**	0,63*	0,85***	0,91*
х7	0,75*	0,57*	0,63*
х8	0,87*	0,89*	0,63*	0,63*
х9	0,73*	0,85***
х10	0,77*	0,91*
ИИ	0,82	0,79	0,73	0,80	0,65	0,76	0,79	0,84

Примечание: * – р<0,05; ** – р<0,01; ***  – р<0,001; пустые ячейки – связи статистически незначимые.

Максимальное количество канонических зависимостей выявлено для групп показателей, характеризующих медиаторы воспаления (х3, n=6, ИИ=0,79), аполипопротеины (х6,  n=5, ИИ=0,8), клеточный иммунитет (х8, n=4, ИИ=0,76) и систему ПОЛ-АОЗ (х7, n=3, ИИ=0,65).

У пациентов 2-й группы в патологический процесс вовлечены практически все системы, количество канонических зависимостей увеличилось в 2 раза по сравнению с 1-й группой (n=40) (табл. 5).

Таблица 5

Канонические корреляционные связи (r) у пациентов 2-й группы

Группы переменных	х1	х2	х3	х4	х5	х6	х7	х8	х9	х10
х1	0,42***	0,64*	0,58**	0,84**
х2	0,42***	0,8*	0,42**	0,82**	0,45*
х3	0,64*	0,8*	0,74**	0,8*	0,66**	0,8*
х4	0,42**	0,74**	0,85**	0,46*	0,74*
х5	0,82**	0,85**	0,81**
х6	0,63*
х7	0,58**	0,45*	0,46*	0,63*	0,77**	0,62*
х8	0,8*	0,74*	0,9**
х9	0,7**	0,81***	0,77***
х10	0,84**	0,8*	0,62*	0,9**
ИИ	0,62	0,59	0,74	0,64	0,83	0,63	0,59	0,81	0,75	0,79

Примечание: * – р<0,05; ** –  р<0,01; ***  – р<0,001; пустые ячейки – связи статистически незначимые.

Наиболее важными системами, оказывающими влияние на клинико-метаболическую стабильность организма, по количеству взаимосвязей стали 6 групп показателей. К ним отнесли медиаторы воспаления (х3, n=6, ИИ=0,74), систему ПОЛ-АОЗ (х7, n=6, ИИ=0,59), параметры липидного обмена (х4, n=5, ИИ=0,64), фагоцитарного звена иммунитета (х10, n=4, ИИ=0,79), гемодинамики (х1, n=4, ИИ=0,62), антропометрические данные (х2, n=5, ИИ=0,59).

Для уточнения степени напряженности межсистемных связей в группах использовали интегральный индекс. При коморбидном течении ХХ и МС (2-я группа) отметили достоверное снижение ИИ (0,69) (p<0,001) по сравнению с его уровнем (0,76) у пациентов 1-й группы, что при большем количестве межсистемных канонических зависимостей говорит об иммуно-метаболической нестабильности организма. 

Применение кластерного анализа позволило классифицировать больных ХХ по выраженности изменений клинико-функциональных и иммуно-метаболических показателей на три группы. По результатам многомерного регрессионного анализа выделены факторы, влияющие на формирование МС при ХХ. К ним отнесли 5 показателей, коэффициенты которых имели р<0,05, а именно: соотношение апоВ/апоА1, ХС ЛПВП, иммунорегуляторный индекс соотношения CD4+/CD8+, глюкоза сыворотки крови натощак, ФЧ.

С использованием установленных маркеров получено уравнение множественной линейной регрессии для определения оценки риска развития и прогрессирования МС у пациентов с ХХ:

СК = 2,52 + 0,92х(апоВ/апоА1) + 0,15х(глюкоза) – 0,47х( ХС ЛПВП) – 0,36х(CD4+/CD8+)– 0,15х(ФЧ),

где: СК – суммарный коэффициент степени иммуно-метаболических нарушений и риска развития МС у пациентов с ХХ, выражается в условных единицах; 2,52 – свободный член регрессии; 0,15, 0,92, 0,47, 0,36, 0,15 – коэффициенты при переменных.

Для определения риска развития МС по степени тяжести иммуно-метаболических нарушений у больных ХХ выделены пороговые значения СК:

– от 2,27до 2,59 у. ед. – минимальная степень иммуно-метаболических нарушений у пациентов с ХХ (риск развития МС низкий);

– от 2,60 до 2,86 у. ед. – средняя степень иммуно-метаболических нарушений у пациентов с ХХ (риск развития МС средний);

– выше 2,87 у. ед. – максимальная степень иммуно-метаболических нарушений у пациентов с ХХ (риск развития МС высокий);

– до 2,26 у. ед. – нулевой риск развития МС.

Знание пороговых значений суммарного коэффициента риска метаболического синдрома на практике позволяет прогнозировать риск развития и прогрессирования МС при ХХ.

Результаты исследования показали, что наличие хронического холецистита, как хронического воспалительного процесса, сопровождается системной воспалительной реакцией и служит причиной нарушения в системе иммунитета, углеводного и липидного обменов, что обуславливает высокий риск развития МС. Сочетанное течение МС и ХХ ухудшает клинические и иммуно-метаболические показатели у пациентов, что является дополнительным усугубляющим фактором (феномен взаимного отягощения) и способствует прогрессированию МС. По состоянию иммунной системы (клеточное и фагоцитарное звенья иммунитета) наряду с показателями углеводного и липидного обмена можно прогнозировать формирование и прогрессирование МС у пациентов с ХХ.

ВЫВОДЫ:

1. Хронический холецистит в период ремиссии сопровождается системной воспалительной реакцией, которая проявляется повышением уровней провоспалительного цитокина TNF-б и растворимого рецептора к TNF-б и нарастает при хроническом холецистите, ассоциированном с метаболическим синдромом.