Диагностические и прогностические маркеры ремоделирования правых отделов сердца при атопической бронхиальной астме (стр. 8 )

4.2 Состояние эндотелиальной функции у больных атопической бронхиальной астмой различной степени тяжести

Для изучения сосудодвигательной функции эндотелия в исследуемых группах у всех пациентов было получено качественное изображение плечевой артерии (ПА), что позволило оценить диаметр сосуда, скорость кровотока и рассчитать эндотелийзависимую (ЭЗВД) и эндотелийнезависимую вазодилатацию (ЭНВД), а также коэффициент чувствительности к напряжению сдвига кровотока (К). Данные изучения вазорегилирующей функции эндотелия у больных АБА различной степени тяжести представлены в таблице 16.

Таблица 16 — Показатели ультразвуковой допплерографии плечевой артерии у больных атопической бронхиальной астмой

Показатель, ед. измере-ния	АБА легкого течения (n=29)	АБА средне- тяжелого течения (n=20)	АБА тяжелого течения (n=30)	Контроль (n=27)	Значимость различий
1	2	3	4
	Ме [Q1;Q3]	Ме [Q1;Q3]	Ме [Q1;Q3]	Ме [Q1;Q3]
Do, мм	0,37 [0,34;0,40]	0,37 [0,35;0,43]	0,41 [0,37;0,46]	0,37 [0,34;0,44]	р1-2=0,305; р1-3=0,009 р1-4=0,494; р2-3=0,017 р2-4=0,677; р3-4=0,047
D1, мм	0,42 [0,39;0,47]	0,44 [0,38;0,49]	0,45 [0,39;0,48]	0,44 [0,38;0,48]	р1-2=0,189; р1-3=0,091 р1-4=0,147; р2-3=0,959 р2-4=0,859; р3-4=0,781
D2, мм	0,43 [0,42;0,5]	0,46 [0,41;0,50]	0,47 [0,42;0,50]	0,46 [0,40;0,51]	р1-2=0,063; р1-3=0,097 р1-4=0,361; р2-4=0,990 р2-3=0,647 ; р3-4=0,687
Vo, м/с	97,4 [85,3;109,2]	91,1 [70,2;116,8]	87,9 [78,1;121,4]	94,1 [79,1;112,3]	р1-2=0,645; р1-3=0,804 р1-4=0,609; р2-3=0,737 р2-4=0,479; р3-4=0,686
V1, м/с	224,9 [206,1;270,4]	184,1 [123,9;225,6]	181,2 [152,1;211,2]	200,5 [145,9;290,3]	р1-2=0,002; р1-3<0,001 р1-4=0,388; р2-3=0,752 р2-4=0,168; р3-4=0,262
ЭЗВД, %	12,5 [6,8;20,0]	5,1 [2,3;8,0]	4,5 [0,0;7,7]	11,1 [8,5;18,5]	р1-2=0,033; р1-3=0,025 р1-4=0,406; р2-3=0,331 р2-4=0,047; р3-4=0,005
ЭНВД, %	15,0 [10,5;21,4]	6,9 [4,5;16,2]	5,2 [0,0;10,5]	20,2 [12,1;22,0]	р1-2=0,022; р1-3=0,002 р1-4=0,166; р2-3=0,364 р2-4<0,001; р3-4=0,013
Индекс ЭНВД/ЭЗВД, усл. ед.	1,26 [0,97;1,82]	0,68 [0,26;2,92]	1,00 [0,00;2,04]	1,63 [1,08;2,50]	р1-2=0,244; р1-3=0,337 р1-4=0,296; р2-3=0,787 р2-4=0,235; р3-4=0,101
Индекс РГ/ЭЗВД, усл. ед.	0,03 [0,02;0,06]	0,04 [0,03;0,07]	0,04 [0,03;0,11]	0,04 [0,02;0,07]	р1-2=0,298; р1-3=0,061 р1-4=0,701; р2-3=0,620 р2-4=0,464; р3-4=0,180
τ0, дин/см2	52,9 [41,7;59,1]	45,3 [36,1;55,2]	44,8 [37,4;52,5]	45,9 [41,1;64,7]	р1-2=0,325; р1-3=0,196 р1-4=0,884; р2-3=0,879 р2-4=0,376; р3-4=0,223
τ1, дин/см2	117,0 [103,1;131,2]	78,6 [56,8; 104,7]	88,7 [64,9;100,3]	102,7 [71,9;130,5]	р1-2=0,005; р1-3<0,001 р1-4=0,101; р2-3=0,768 р2-4=0,197; р3-4=0,113
К, усл. ед.	0,05 [0,02;0,10]	0,06 [-0,02;0,88]	0,06 [0,00;0,15]	0,09 [0,04;0,19]	р1-2=0,630; р1-3=0,886 р1-4=0,091; р2-3=0,647 р2-4=0,842; р3-4=0,229

Примечание. Множественное межгрупповое сравнение выполнено методом Краскела-Уоллиса. Значимость различий между группами рассчитана с помощью критерия Манна-Уитни

Установлено, что исходный диаметр плечевой артерии (D0) в группе больных с тяжелым течением астмы статистически значимо превышал показатели как контроля (р=0,047), так и больных АБА легкого (р=0,009) и среднетяжелого течения (р=0,017).

По данным литературы, максимальная дилатация сосуда в норме происходит через 60-90 секунд после выпуска воздуха из манжеты [92].

Не установлено значимого изменения диаметра плечевой артерии через 90 секунд реактивной гиперемии (D1) между исследуемыми группами (р > 0,05). Исходная скорость кровотока в плечевой артерии была сопоставима в выделенных группах и не отличалась от аналогичного показателя здоровых добровольцев (р > 0,05).

Известно, что сразу после проведения пробы при отсутствии эндотелиальной дисфункции скорость кровотока может превышать уровень фонового кровотока. У всех пациентов, включенных в исследование, на первой минуте уровень микроциркуляторного кровотока был выше исходного показателя. Однако в фазу реактивной гиперемии (первые 15 с) скорость кровотока в группах среднетяжелой (р=0,002) и тяжелой астмы (р<0,001) была значимо снижена по сравнению с показателями больных 1-й группы.

При этом между исследуемыми группами и контролем достоверных различий не найдено.

Медиана прироста диаметра плечевой артерии в фазу реактивной гиперемии (ЭЗВД) в группе АБА тяжелого течения составила 4,5 [0;7,7]%, а в группе АБА среднетяжелого течения — 5,1 [2,3;8,0]%, что соответствует II степени тяжести эндотелиальной дисфункции. Эти показатели достоверно ниже значений ЭЗВД в группе больных АБА легкого течения (р=0,033 и р=0,025 соответственно). Кроме того, прирост диаметра ПА в 3-й группе в 2,5 раза меньше по сравнению с показателем контрольной группы (р=0,005). Во 2-й группе показатель ЭЗВД в 2,2 раза ниже значений контроля (р=0,047). Дилатация ПА, вызванная нитроглицерином (D2), статистически значимо не различалась между группами (р > 0,05).

Однако сосудорасширяющая реакция на нитроглицерин (ЭНВД) во 2-й и 3-й группах составила 6,9 [4,5;16,2]% и 5,2 [0;10,5]% соответственно, что было значимо ниже в сравнении с показателями практически здоровых (р < 0,001 и р=0,013 соответственно) и пациентов 1-й группы (р=0,022 и р=0,002 соответственно).

Исходное напряжение сдвига на эндотелии во всех группах значимо не отличалось от показателей контроля (р > 0,05). Напряжение сдвига на эндотелии в фазу реактивной гиперемии было выше в группе больных с легким течением астмы по сравнению с группами пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением заболевания (р=0,005 и р < 0,001 соответственно).

Коэффициент, характеризующий чувствительность плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии (К), не имел статистически значимых различий между исследуемыми группами и практически здоровыми. Однако наблюдалась тенденция к его снижению во всех группах в сравнении с контролем, что может свидетельствовать о развитии эндотелиальной дисфункции.

Отношение степени дилатации под действием нитратов (ЭНЗВД) к дилатации, вызванной РГ (ЭЗВД), у больных АБА различной степени тяжести было сопоставимо с показателями контроля (р > 0,05), что свидетельствует о сохранении чувствительности эндотелия к экзогенным нитратам при снижении эндотелийзависимой релакса­ции, опосредуемой эндогенным NO, и подтверждает наличие нарушений сосудодвигательной функции эндотелия у больных АБА. Известно, что большую роль в развитии эндотелиальной дисфункции играют такие факторы риска, как курение и артериальная гипертензия (АГ). В исследование сосудодвигательной функции эндотелия не были включены курящие пациенты, тем самым был лимитирован этот фактор риска. С целью уточнения влияния АГ на эндотелиальную функцию пациенты среднетяжелого и тяжелого течения астмы были разделены в зависимости от наличия или отсутствия артериальной гипертензии (табл. 17, табл. 18).

Таблица 17 — Показатели ультразвуковой допплерографии плечевой артерии у больных АБА среднетяжелого течения в зависимости от наличия артериальной гипертензии

Показатель, ед. измерения	БА среднетяжелого течения	Значимость различий
без АГ (n=12)	с АГ (n=8)
1	2
Ме [Q1;Q3]	Ме [Q1;Q3]
Do, мм	0,37 [0,35;0,40]	0,41 [0,37;0,50]	р1-2=0,124
D1, мм	0,43 [0,37;0,45]	0,45 [0,39;0,50]	р1-2=0,493
D2, мм	0,44 [0,41;0,49]	0,46 [0,43;0,56]	р1-2=0,385
Vo, м/с	85,7 [70,6;120,7]	95,3 [66,8;106,5]	р1-2=0,820
V1, м/с	182,8 [119,8;232,8]	152,6 [123,9;177,0]	р1-2=0,820
ЭЗВД, %	6,2 [2,3;9,8]	3,2 [0,0;5,4]	р1-2=0,157
ЭНВД, %	9,0 [2,9;19,3]	9,0 [4,9;12,0]	р1-2=0,891
τ0, дин/см2	46,9 [36,8;64,5]	41,2 [36,1;51,9]	р1-2=0,385
τ1, дин/см2	86,6 [54,6;127,9]	78,6 [57,3;79,9]	р1-2=0,750
К, усл. ед.	0,20 [0,00;1,07]	-0,04 [-0,14;0,04]	р1-2=0,032

Примечание. Различия по исследуемым показателям рассчитаны с использованием критерия Манна-Уитни.

Полученные результаты (табл. 17) показали, что у пациентов АБА среднетяжелого течения с АГ была достоверно ниже чувствительность плечевой артерии к напряжению сдвига (р=0,032), что отражает влияние артериальной гипертонии на выраженность эндотелиальной дисфункции.

В группе больных с АБА тяжелого течения с АГ и у нормотензивных пациентов значимых различий не получено (табл. 18), что, вероятно, связано с проводимой антигипертензивной терапией (ингибиторы АПФ), более выраженной бронхиальной обструкцией и активным системным воспалением.

Таблица 18 — Показатели ультразвуковой допплерографии плечевой артерии у больных атопической бронхиальной астмой тяжелого течения в зависимости от наличия артериальной гипертензии

Показатель, ед. измерения	БАтяжелого течения	Значимость различий
без АГ (n=12)	с АГ (n=8)
1	2
	Ме [Q1;Q3]	Ме [Q1;Q3]
Do, мм	0,42 [0,36;0,47]	0,40 [0,38;0,44]	р1-2=0,680
D1, мм	0,48 [0,42;0,49]	0,43 [0,39;0,47]	р1-2=0,157
D2, мм	0,46 [0,44;0,49]	0,48 [0,40;0,52]	р1-2=0,606
Vo, м/с	82,3 [70,3;110,3]	89,2 [85,6;121,4]	р1-2=0,228
V1, м/с	182,7 [163,5;214,2]	179,7 [151,0;207,0]	р1-2=0,650
ЭЗВД, %	7,8 [6,3;16,7]	5,3 [2,3;11,4]	р1-2=0,145
ЭНВД, %	8,9 [6,3;16,7]	8,3 [0,0;18,0]	р1-2=0,847
τ0, дин/см2	45,7 [37,3;65,2]	43,9 [32,3;59,4]	р1-2=0,748
τ1, дин/см2	83,3 [67,7;100,1]	64,9 [56,8;99,9]	р1-2=0,438
К, усл. ед.	0,08 [0,01;0,10]	0,04 [-0,01;0,20]	р1-2=0,898

Примечание. Различия по исследуемым показателям рассчитаны с использованием критерия Манна-Уитни.