Прогностическое значение маркёров оксидативного стресса у больных стабильной ишемической болезнью сердца (стр. 3 )

Лабораторные анализы выполнялись в лаборатории биофизических основ патологии НИИ физико-химической медицины и в лаборатории биохимии Первого МГМУ им. .

Статистический анализ

Статистическая обработка данных производилась с помощью Excell 2003, пакета прикладных статистических программ Statistica 5.5 с использованием стандартных алгоритмов вариационной статистики. Использовались непараметрические методы статистического анализа: корреляционный анализ (ранги корреляции по Спирману) и дисперсионный анализ (Kruskal-Wallis ANOVA для сравнения достоверности различий в нескольких группах, критерий Wilcoxon для сравнения наблюдений в динамике), метод двустороннего точного критерия Фишера. Также использован пакет статистического анализа SPSS для построения характеристических ROC- кривых зависимости неблагоприятных исходов от уровня динамики показателей ОС.

Данные представлены в виде медианы, в скобках указаны значения 25 и 75-го процентилей (межквартильный размах). Достоверными считались различия при р<0.05.

Результаты и обсуждение результатов исследования

1. Оценка исходных показателей оксидативного стресса у больных, включенных в исследование

В таблице 5 представлены показатели, отражающие уровень оксидативного стресса у больных стабильной ИБС при включении в исследование.

Таблица 5. Исходные показатели ОС у больных стабильной ИБС

Показатель	I группа ПИКС/ реваск. миокарда, n=13	II группа Стабильная стенокардия II ФК, n=43	III группа Стабильная стенокардия III ФК, n=18	р 1-2	р 1-3	р 2-3
МДА, нмоль/мл	0,75 (0,72-0,81)	0,67 (0,57-0,78)	0,66 (0,6-0,78)	0,376	0,206	0,704
МДА после окисл., нмоль/мл	79,5 (73,5-88,5)	94,5 (73,5-109,5)	108,2 (88,5-121,5)	0,027	0,002	0,045
АОРР, мкмоль/л экв. хлорамина	33,2 (23,8-48,1)	39,5 (33,7-47,6)	50,8 (39,1-63,2)	0,338	0,018	0,010
SH-группы, мкмоль/л	258,6 (195-328,1)	303,0 (243,3-339,1)	283,3 (210,4-312,4) 312,4)	0,089	0,674	0,088
ЭКА, г/л	32,3 (29,6-36,2)	33,5 (20,0-37,3)	33,2 (30,9-35,7)	0,443	0,378	0,950
ОКА, г/л	45,2 (43,3-49,5)	47 (44,8-50)	48 (45,4-50,8)	0,516	0,289	0,438
ЭКА/ОКА	0,68 (0,66-0,75)	0,72 (0,67-0,75)	0,71 (0,66-0,78)	0,491	0,660	0,924

Примечание: данные представлены как медиана (25-й процентиль, 75-й процентиль), р - уровень достоверности.

Уровень МДА в нативной плазме между обследованными группами достоверно не различался.

После медь-индуцированного окисления плазмы самый низкий уровень МДА оказался у больных с постинфарктным кардиосклерозом/реваскуляризацией миокарда (I группа) и составил 79,5 (73,5 - 88,5) нмоль/мл плазмы. У больных стабильной стенокардией II ФК уровень МДА после окисления составил 94,5 (73,,5) нмоль/мл плазмы и статистически достоверно превышал аналогичный показатель I группы на 19% (р=0,027). Самый высокий уровень МДА после окисления плазмы выявлен у больных со стабильной стенокардией напряжения III ФК - 108,2 (88,,5) нмоль/мл плазмы, что достоверно на 36% (р=0,002) превышал аналогичный показатель I группы и на 14,5% (р=0,04) – II группы (рис.1).

Таким образом, в нативной плазме уровень вторичного продукта ПОЛ - МДА не отражал тяжесть клинических проявлений стабильной ИБС. Это обусловлено небольшой продолжительностью жизни продуктов окисления и влиянием на их концентрацию антиоксидантной системы. Помимо этого, в организме процессы окисления с наибольшей активностью протекают в сосудистой стенке и в атеросклеротический бляшке. Индуцирование окисления плазмы ионами меди приближает процессы окисления в пробирке к условиям in vivo, имитируя процессы окисления в сосудистой стенке и атеросклеротической бляшке. Высокая концентрация МДА после медь-индуцированного окисления плазмы была ассоциирована с более тяжелыми проявлениями стабильной ИБС. В связи с этим, готовность плазменных липидов к окислению, представленная содержанием МДА после медь-индуцированного окисления плазмы, может быть показателем тяжести клинических проявлений стабильной стенокардии и тяжести ишемии миокарда.

Рис. 1 Концентрация МДА после окисления плазмы у больных стабильной ИБС

р 1-2=0,027 р 2-3=0, 04 р 1-3=0,002

Самый низкий уровень АОРР выявлен в группе больных с постинфарктным кардиосклерозом/реваскуляризацией миокарда - 33,2 (23,8 - 48,1) мкмоль/л экв. хлорамина. У больных стабильной стенокардией II ФК концентрация АОРР на уровне 39,5 (33,7 - 47,6) мкмоль/л экв. хлорамина, что на 16% выше, чем у больных I группы, однако различия между этими группами не достоверны (р=0,34). У больных стабильной стенокардией III ФК уровень АОРР составил 50,8 (39,1 - 63,2) мкмоль/л экв. хлорамина, что достоверно выше, чем у больных постинфарктным кардиосклерозом/реваскуляризацией миокарда и больных стабильной стенокардией II ФК ( на 53%, р=0,018 и 29 %, р=0,01 соответственно) (рис.2).

Рис. 2. Уровень продуктов «глубокого» окисления белков – АОРР у больных стабильной ИБС.

р 1-2=0,338 р 1-3=0,018 р 2-3=0, 01

Не выявлено межгрупповых различий по уровню связывающей способности альбумина (ЭКА, ЭКА/ОКА) и антиоксидантных SH-групп. Это обусловлено стабильным течением ИБС, что являлось критерием включения в исследование.

2. Корреляционные связи показателей оксидативного стресса у больных стабильной ИБС

Выявлена статистически достоверная прямая корреляционная связь между клиническими формами стабильной ИБС и уровнем МДА после окисления плазмы (R= 0,38; р<0,001), а также с уровнем АОРР (R= 0,28; р<0,005). Следовательно, чем тяжелее проявление стабильной ИБС, тем выше готовность плазменных липидов к окислению и содержание продуктов окисления белков – АОРР. Между остальными показателями ОС и тяжестью клинических проявлений стабильной ИБС статистически достоверных связей не выявлено.

Выявлена слабая корреляционная связь уровня МДА в окисленной плазме и АОРР с уровнем триглицеридов (р=0,025, R=0,26; p=0,012, R=0,29 соответственно), общего холестерина (р=0,01, R=0,30; р=0,027, R=0,26 соответственно), в то время, как с концентрацией ХС ЛПНП достоверных корреляционных связей не обнаружено. Также не выявлено статистически достоверной корреляционной связи уровня ХС ЛПНП с тяжестью клинических вариантов стабильной ИБС. Это соответствует представлениям свободнорадикальной теории атеросклероза, согласно которой атерогенными являются именно окислительно-модифицированные ЛПНП. Окисляемость липидов плазмы имела слабую прямую корреляционную связь с ожирением и ИМТ (R= 0,36, р=0,001; R= 0,38, р=0,0008 соответственно), что соответствует современным представлениям о роли свободнорадиального окисления и ОС в развитии инсулинорезистентности и метаболического синдрома. Антиоксидантные SH-группы имели достоверную обратную связь с возрастом (R= -0,29; р=0,016).