Клинико-морфологические особенности формирования патологии почек у детей (стр. 3 )

P=()*100, где e – константа (loge);

P - вероятность наступления исследуемого события, Y – логит-преобразование, - значение признака «гестационный возраст», - значение признака «Na крови, ммоль/л», - значение признака «микроальбумин, мг/л», - значение признака «карбоангидраза/креатинин мочи», - значение признака «непрямой билирубин».

 

Рис. 6 Алгоритм выделения новорожденных высокого риска развития патологии почек. Схема наблюдения на первом году жизни.

Полученный результат выражается в %, степень риска определяется в соответствии с установленными границами: < 25 - низкий; ≥ 25 ≤ 50 - средний; > 50 высокий риск развития патологии почек. Наличие сопряженности с достоверностью составляет 96%.

Таким образом, персонифицированный прогноз развития патологии почек возможен на основании автоматизированной прогностической модели и оценочных прогностических таблиц. Модель и таблицы могут быть использованы в повседневной практике врача-неонатолога и педиатра. В результате проведенного исследования разработан новый методологический подход прогнозирования развития патологии почек у новорожденных (алгоритм) (рис.6) и научно обоснована концепция профилактики заболеваний почек у детей в онтогенезе.

Выводы

1. В структуре младенческой смертности по Приморскому краю пороки развития почек в 2001 – 2010 гг. выявлены в 3% случаев. Анализ протоколов аутопсийных исследований выявил, что у плодов от женщин с патологией почек достоверно чаще встречались врожденные пороки развития мочеполовой системы, желудочно – кишечного тракта, а также множественные врожденные пороки развития (p = 0,002).

2. Разработана формализованная система клинико-функциональной оценки риска повреждения почек у новорожденных: низкий риск при суммарной оценке 0 баллов, высокий риск – 1 и более баллов. При этом чувствительность комплексной оценки (Se) равна 100%; специфичность (Sp) - 50%.

3. Определена роль тучно-клеточной популяции в формировании патологии почек в зависимости от степени перенесенной гипоксии, срока гестации и продолжительности жизни новорожденного. Так с увеличением гестационного возраста и продолжительности жизни ребёнка число тучных клеток возрастало от 3,67 ± 1,15 до 12,33 ± 2,52/мм2 у мертворожденных плодов и от 6,0±1,0 до 23, 67±4,04/ мм2 у новорождённых, проживших более суток и подвергавшихся продолжительному воздействию гипоксии. Выявлена сильная положительная корреляционная связь между сроком гестации и количеством мастоцитов в капсуле (r = 0,86; р < 0,03), в паренхиме (r = 0,99; р < 0,02) и диафоразной активностью (r = 0,77; р < 0,04), а также сильная отрицательная корреляция между гестационным возрастом и индексом дегрануляции клеток в капсуле (r = -0,77; р < 0,04), в паренхиме (r = -0,80; р < 0,03).

4. Установлена взаимосвязь популяции циркулирующих базофилов и тканевых мастоцитов: умеренная положительная корреляция между количеством базофилов в крови и тучных клеток в капсуле (r = 0,42; р = 0,05 и в воротах почки (r = 0,61; р = 0,04). Таким образом, установлена активность тучно-клеточной популяции на различных уровнях (клеточном, тканевом, организменном).

5. Обнаружены достоверные изменения уровня естественных ауто-АТ к антигенам тканей почек с одновременным нарушением общей иммунореактивности у новорожденных от женщин с патологией почек.

6. Доказана информативная и прогностическая значимость биохимических тестов крови и мочи новорожденных детей в диагностике ишемического повреждения почек (креатинина, лактата, микроальбумина, Na+ , К+ и карбоангидразы) на основании расчета их степени чувствительности и специфичности.

7. Разработаны формализованная и автоматизированная математическая модель и оценочные прогностические таблицы выделения групп риска формирования патологии почек у новорождённых на основе прогностически значимых клинико-лабораторных показателей. Наличие сопряженности с достоверностью прогнозирования составляет 96%.

Практические рекомендации

1. Для прогнозирования исхода беременности рекомендуется использовать выявленные значимые факторы риска (болезни почек и экстрагенитальные заболевания у матери, вредные привычки, беременность в результате ЭКО) и клинико-функциональные информативные критерии (оценка анамнеза по шкале Kainer, состояние плода по данным КТГ и новорожденного по шкале Апгар, степень медикаментозной нагрузки по шкале NTISS), позволяющие оценить степень риска повреждения почек у плода и выделить среди новорождённых группы риска по развитию патологии мочевой системы.

2. Выявленная взаимосвязь популяций циркулирующих и тканевых базофилов и их реакции на перенесенную гипоксию даёт возможность предположить роль тучных клеток в созревании структурно-функциональных элементов нефрона почки с учётом мастоцитарной функциональной активности в отношении регуляции микроциркуляции и ангиогенеза. Это может быть использовано в дальнейших научных исследованиях базовых механизмов формирования патологии почек.

3. Исследование уровня аутоантител к тканям почки с использованием тест-систем «ЭЛИ-Висцеро-Тест» и «ЭЛИ-Нефро-Тест» и некоторых биохимических тестов крови и мочи новорожденных детей (креатинина, лактата, микроальбумина, Na+ , К+ и карбоангидразы) необходимо включить в протокол обследования новорожденных и детей первого года жизни.

4. С целью раннего выявления пре - и перинатального повреждения почек предлагается использовать алгоритм, математическую прогностическую модель и оценочные прогностические таблицы отбора новорожденных в группу высокого риска формирования нефрологической патологии для составления индивидуальной программы наблюдения в течение первого жизни.

Список научных работ,

опубликованных по теме диссертации

1. Анализ структуры и факторы риска развития патологии почек у плодов / , , А. Ни // Уральский медицинский журнал. – 2011. - № 7 (85). – С. 97 – 102.

2. Нитроксидпродуцирующая функция почек у детей при хроническом пиелонефрите с нефрогенной артериальной гипертензией / , , // Клиническая нефрология, 2011. - № 4 .- С.50 – 54.

3. Значимые факторы риска перинатального периода в формировании патологии почек у детей / , , // Тихоокеанский медицинский журнал. – 2011. - № 4. – С.59 – 60.

4. Иммунохимический скрининг с целью определения предрасположенности к патологии почек у новорождённых / , // Нефрология. – 2012. - № 1. – С.82 – 88.

5. Погодаева характеристика тучных клеток почек на разных стадиях онтогенеза человека / , , //Молекулярная медицина. – 2012. - № 3. – С.54 – 60.

6. Лучанинова факторы риска формирования патологии органов мочевой системы в Приморском крае / , , А. Ни // Педиатр, 2011. – Т.2. - № 1. – С.71 – 72.

7. Morphofunctional characteristic of mast cells at different stages of kidney human ontogenesis / V. Luchaninova, T. Pogodaeva, V. Karedina // Abstract of the ISN Forefronts Symposium on Systems Biology and the Kidney. Ann Arbor. – 2012. – P. 216.

8. Cellular mechanisms of the kidney pathology formation / V. Luchaninova, T. Pogodaeva, V. Karedina // Pediatric Nephrology. 2012.Vol.26, №9. – P. 1645 – 1646.

9. Лучанинова определения морфологических и биохимических критериев формирования врождённых пороков мочевыводящей системы / , , А. Ни // Сборник материалов XV Конгресса педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии». Москва. – 2011. – С.524.

10. Погодаева формирования патологии органов мочевыделительной системы / // Сборник научных трудов VIII межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых-педиатров «Здоровье детей – наше будущее!». Томск: СГМУ. – 2011. – С. 84 – 85.

11. Об эффективности ультразвукового скрининга у детей с врожденной патологией мочевыводящей системы / , , // Современные тенденции в здравоохранении: новый взгляд: сборник материалов республиканской научно-практической конференции. Якутск: СВФУ, 2011. – С. 61 – 62.

12. Показатели аутоиммунитета у новорождённых как биомаркёры риска развития патологии. / , , // Материалы I международного Конгресса по перинатальной медицине, посвящённого 85-летию академика . – Москва, 2011. – С.135 – 136.

13. Определение причин формирования морфо-функциональных нарушений почек у новорождённых / , // Материалы Российского форума «Педиатрия Санкт-Петербурга: опыт, инновации, достижения». – СПб, 2011. – С131 – 132.

14. Погодаева аутоиммунитет - доклинический биомаркер патологии у новорожденных / , , // Материалы X Российского конгресса «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии». – Москва, 2011. – С.177.

15. Определение прогностически значимых факторов риска формирования патологии почек у детей / , , // Материалы X Российского конгресса «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии». Москва, 2011. – С. – 216 – 217.

16. Актуальность диагностики почечной патологии у новорожденных от матерей с заболеваниями почек / , , , // Тезисы докладов XII Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых учёных с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины». Владивосток: Медицина ДВ. – 2011. – С. 170 – 171.

17. Методика оценки прогноза жизни новорожденных / // Сборник материалов XVI Конгресса педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии». – Москва, 2012. – С. 590.

18. Погодаева предрасположенности к патологии почек у новорождённых / // Тезисы докладов XIII Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых учёных с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины». Владивосток: Медицина ДВ. 2012. С. 235.

19. Погодаева развития лекарственной нефропатии у новорожденных / // Тезисы докладов XIII Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых учёных с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины». Владивосток: Медицина ДВ. 2012. – С. 236.

20. Погодаева биохимических показателей гипоксического поражения почек у новорожденных / , , // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Здоровые дети – здоровое будущее» с международным участием. Н. Новгород: НГМА, 2012. – С. 30 – 31.

21. Лучанинова характеристика тучных клеток почек плодов и базофилов крови новорожденных / , С, // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Здоровые дети – здоровое будущее» с международным участием. Н. Новгород: НГМА, 2012. – С. 37 – 38.

22. Лучанинова риска заболеваний органов мочевой системы у детей / В. Н Лучанинова, , А. Ни, // Сборник научных трудов межрегиональной научно-практической конференции. Архангельск: СГМУ, 2012. – С. 60 – 61.

Перечень рационализаторских предложений: 1. Использование критериев оценочной шкалы NTISS для прогноза жизни новорожденных (№ 000, 15.11.2011г.). 2. Определение уровня карбоангидразы в моче как метод ранней диагностики ишемического поражения почек у новорожденных (№ 000, г.). 3. Иммунохимический скрининг с целью определения предрасположенности к патологии почек у новорожденных (№ 000, г.).

Перечень информационных писем: 1.Иммунохимический скрининг с целью определения предрасположенности к патологии почек у новорождённых.

2. Определение уровня карбоангидразы в моче как метод ранней диагностики ишемического поражения почек у новорожденных.

Список Используемых сокращений

CD117, CD34 - кластеры дифференцировки

NTISS - Therapeutic Intervention Scoring System – шкала оценки степени терапевтического вмешательства

ААТ – аутоантитела

АД – артериальное давление

АР – атрибутивный риск

ВПП – величина профильного поля

ВПР – врожденные пороки развития

ГВ – гестационный возраст

ИД – индекс дегрануляции

ОМС – органы мочевой системы

СКФ – скорость клубочковой фильтрации

ТК – тучные клетки

Работа выполнена в рамках научного направления ГБОУ ВПО ВГМУ Минздравсоцразвития России: «Разработка современных технологий профилактики, диагностики и лечения неинфекционных заболеваний» и при поддержке государственного контракта № 16.512.11.2072 Федеральной целевой программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на годы» по теме НИР: «Разработка методов неонатального скрининга и/или персонифицированной терапии».