Основные результаты научных исследований по комплексным проблемам медицины Российской Федерации за 2010 г (стр. 7 )

Многочисленными сравнительными исследованиями доказано, что лапароскопические операции на органах брюшной полости сопровождаются менее выраженным болевым синдром, меньшей кровопотерей, более быстрым восстановлением перистальтики кишечника. Так, болевой синдром купировался на 2-е сутки послеоперационного периода (при открытых операциях – на 5-6 сутки), следовательно, сократилась длительность применения наркотических и ненаркотических анальгетиков. Изучение неспецифической реакции организма ребенка на хирургическую агрессию по динамике биохимических показателей крови, состояния гемодинамики свидетельствует, что при выполнении эндоскопических (видеоассистированных) операций степень хирургической агрессии значительно ниже, чем при традиционных операциях. Так, при открытых операциях были выше гипергликемия (6,67 против 7,27 ммоль/л), ферментативная активность (уровень амилазы – 65,9 и 71,2 ЕД/л, АСТ – 32,2 и 38, 2 ЕД/л, АЛТ – 27,6 и 31,2 ЕД/л), содержание общего билирубина в крови 20,1 и 121,1 мкмоль/л. Отражением катаболической реакции организма в ответ на операционную травму было снижение в плазме крови общего белка до 52,4 при лапароскопических операциях и до 48,2 г/л при открытых). Состояние гемодинамики оценивали по частоте пульса, уровню систолического (САД) и диастолического (ДАД) артериального давления, по показателям сердечного резерва (тест Мотта) и сердечной энергии (тест Бараха). В норме показатель сердечного резерва – от 25 до 75, а сердечной энергии – от 6 до 24. В первые сутки послеоперационного периода частота пульта у «лапароскопических» больных возрастала на 25% по отношении к исходному уровню, а у «традиционных» больных – на 34%. Показатель сердечной энергии повышался на 24 и 27% соответственно. Показатели САД и ДАД, сердечного резерва оставались стабильными у всех больных. Применение минимально инвазивных вмешательств позволило сократить время послеоперационного пребывания больных в стационаре в 2 раза, длительность искусственной вентиляции лёгких в послеоперационном периоде, в среднем, - в 1,5 раза, в 2,3 раза снизить потребность использования наркотических анальгетиков и в 1,7 раза снизить экономические затраты на лечение одного больного (ГОУ ВПО РГМУ им Минздравсоцразвития России).

Применение малоинвазивных методов лечения при кистозных поражениях почек и селезёнки показали высокую эффективность пункционных методов лечения с последующей склеротерапией. Разработан алгоритм применения малоинвазивных хирургических методов лечения в зависимости от формы поражения, локализации и размеров кистозных образований. Изучены гистохимические изменения содержимого полостей и их влияние на процесс кистообразования. Солитарные кисты - интрапаренхиматозные, субкортикальные – диаметром 2-2,5 см с бессимптомным течением, не нарушающие, по данным допплерографии, гемодинамику, подлежат динамическому ультразвуковому мониторингу не реже 1 раза в 6 месяцев. Кистозные образования более 3 см, независимо от локализации, имеющие тенденцию к росту, требуют пункционного лечения с последующим дренированием и поэтапным склерозированием. В качестве склерозанта применяют 96о этиловый спирт. Разработанные методики позволили предотвратить развитие тяжёлых осложнений. Эффективность лечения – до 96%. (ГОУ ВПО РГМУ им Минздравсоцразвития России).

По проблемам геронтологии и гериатрии

Разработаны материалы к государственной программе «Активное долголетие с высоким качеством жизни» на 2011 – 2015 гг. (НКЦ геронтологии ГОУ ВПО РГМУ им. Минздравсоцразвития России*).

Разработан способ определения показаний к тонзилэктомии при хроническом тонзиллите. Получен патент на изобретение «Способ определения показаний к тонзилэктомии при хроническом тонзиллите» (НКЦ геронтологии ГОУ ВПО РГМУ им. Минздравсоцразвития России).

Разработан способ определения реакции организма на лучевое воздействие. Получен патент на изобретение «Способ определения реакции организма на лучевое воздействие» (НКЦ геронтологии РГМУ им. Минздравсоцразвития России).

У пациентов старших возрастных групп с ишемическим инсультом определен комплекс клинико-генетических факторов риска госпитальной летальности, важнейшими из которых являются генотип АА гена β -фибриногена - предиктор госпитальной летальности, лейкоцитоз и гиперазотемия при госпитализации (НКЦ геронтологии ГОУ ВПО РГМУ им. Минздравсоцразвития России).

Проведены исследования фундаментального характера по изучению и характеристике стадий активации Т-лимфоцитов методом когерентной фазовой микроскопии путем оценки динамики морфометрических параметров ядер и ядерных компонент клеток (НКЦ геронтологии ГОУ ВПО РГМУ им. Минздравсоцразвития России).

Показано, что в группе долгожителей HLA-DRB1*11 встречается достоверно чаще по сравнению с обследованными других возрастных групп и преимущественно входит в состав HLA-генотипов: DRB1*11,11; DRB1*11,11; DRB1*11,15; DRB1*11,16 (НКЦ геронтологии ГОУ ВПО РГМУ им. Минздравсоцразвития России).

Сформулирована «липидная теория старения», согласно которой, организм рассматривается как термодинамическая система, а жировая ткань является основным регулятором энергетического гомеостаза. Теория зарегистрирована в Библиотеке Конгресса США (НКЦ геронтологии ГОУ ВПО РГМУ им. Минздравсоцразвития России).

Установлено ключевое значение экспрессии транскрипционных протеинов для поддержания пула Т-лимфоцитов в процессе онтогенеза. Установлено, что у лиц пожилого и старческого возраста при наличии артериальной гипертензии по сравнению с лицами молодого и среднего возраста отмечается более высокая интенсивность ПОЛ и ослабление АОЗ. Гендерные отличия этих показателей были выявлены в группе 30 – 49 лет, интенсивность свободнорадикальных процессов была значительно выше у мужчин, с возрастом они нивелировались, что обусловлено антиоксидантными свойствами эстрогенов. Установлено, что мелатонин, эпиталамин и эпиталон способствуют сохранению и (или) восстановлению нормальной суточной динамики катехоламинов в гипоталамических структурах, ответственных за регуляцию репродукции. Это создает предпосылки их использования для коррекции возрастных изменений репродуктивной функции (НИИ акушерства и гинекологии им. СЗО РАМН).

Показано, что запуск программы старения 21Waf1-зависимым образом связан с увеличением активности киназных комплексов mTORC1, отвечающих за биосинтез белка в клетке, и mTORC2, регулирующего организацию актинового цитоскелета и распластанность постаревших клеток. Полученные данные свидетельствуют о вовлечении p21Waf1 в программу клеточного старения не столько за счет ингибирования циклин-киназных комплексов, но и в связи с регуляцией альтернативных путей, в частности, каскадов малых ГТФаз (Институт цитологии РАН, СПб).

Установлено, что метформин замедляет старение и увеличивает продолжительность жизни у самок, но не у самцов мышей линии 129/Sv (ФГУ СПб НИИ онкологии им. Минздравсоцразвития России).

Выявлена эффективность применения комплекса пептидных биорегуляторов для повышения биологических резервов организма у спортсменов (СПб Институт биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН).

Разработаны концептуальные основы, создана теоретическая база для оптимизации обоснования критериев профилактики преждевременного старения лиц, работающих во вредных производственных условиях. Получены результаты, позволяющие создать методологическую основу системы медико-профилактического скрининга и мониторинга профессиональной работоспособности лиц, работающих во вредных производственных условиях для своевременной диагностики преждевременного старения (СПб Институт биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН).

Установлено, что: повышение уровня висцерального жира выступает наиболее патогенетически значимым компонентом в развитии нарушений не только липидного обмена, но и хронического воспаления сосудистой стенки и формирования эндотелиальной дисфункции при артериальной гипертонии (АГ) у женщин пожилого возраста с избыточным весом и ожирением; прогрессирование недостаточности кровообращения на фоне ГБ при старении за счет систолодиастолической дисфункции миокарда сопровождается снижением количества и силы корреляционных связей между показателями миокардиально-гемодинамического гомеостаза (ГОУ ВПО КурскийГМУ Минздравсоцразвития России).

Установлена эффективность пептидных биорегуляторов функций мозга для профилактики и коррекции нарушений интеллекта и психоэмоционального состояния у пациентов старших возрастных групп (СПб Институт биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН).

Разработана уникальная технология с применением комплекса пептидных биорегуляторов, позволяющая восстанавливать функциональную активность сетчатки глаза (СПб Институт биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН).

По проблемам эндокринологии

Показано, что вызванное глюкокортикоидными гормонами продолжительное поддержание уровня глюкозы в крови, сопровождающееся нарушением регуляции углеводного обмена, может являться причиной трансформации гастропротективного действия глюкокортикоидных гормонов в проульцерогенное. Знания о механизмах трансформации гастропротективного действия глюкокортикоидных гормонов в ульцерогенные последствия важны для разработки новых подходов к профилактике и лечению язвенной болезни желудка, а также корректных схем гормональной терапии (Институт физиологии им. РАН).

Установлено, что показатель пролиферации опухолевых клеток ki-67 является ценным прогностическим маркером эффективности хирургического лечения у больных акромегалией, определенный как в раннем, так и в отдаленном послеоперационном периоде. У большинства больных с акромегалией (96%) в соматотропинах выявляется иммуноэкспрессия 1-5 подтипов соматостатиновых рецепторов с преобладанием соматостатиновых рецепторов 5 подтипа (79%). Совместная экспрессия двух и более подтипов соматостатиновых рецепторов обнаруживается в 92% случаев. В 65% случаев выявляется также эспрессия дофаминовых рецепторов 2 подтипа. Данные результаты обосновывают возможность назначения аналогов соматостатина и агонистов дофамина в качестве медикаментозной терапии (ФГУ Эндокринологический НЦ Минздравсоцразвития России *).

Разработан протокол мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ) орбит и собственные нормативы мягких тканей орбиты здоровых лиц. Выделены 14 наиболее значимых (МСКТ) параметров, которые коррелируют с тяжестью эндокринной офтальмопатии: ширина орбиты, апикальное сгущение, размеры экстраокулярных мышц (ЭОМ), плотность ретробульбарной клетчатки (РБК), длина зрительного нерва, диаметр зрительного нерва на 1 см от заднего полюса, ширина слезной железы (ФГУ Эндокринологический НЦ Минздравсоцразвития России).

При HLA-типировании в группе риска развития СД 1 типа были получены результаты преобладания частоты встречаемости протективных гаплотипов и генотипов по сравнению с классическими предрасполагающими. Предрасполагающие гаплотипы:DRB1*03-DQA1*0501-DQB1*0201;DRB1*04-DQA1*0301- B1*0302;DRB1*01-DQA1*0101-DQB1*0501. Протективные гаплотипы: DRB1*13-DQA1*0102-DQB1*0602-8;DRB1*15- QA1*0102-DQB1*0602-8;DRB1*11-DQA1*0501-DQB1*0301;DRB1*13 - DQA1*0501-DQB1*0301(ФГУ Эндокринологический НЦ Минздравсоцразвития России).

Результаты определения интенсивности экспрессии гена FoxP3, полученные в группе риска, могут свидетельствовать о постепенно снижающейся способности Тreg подавлять Т - клеточную пролиферацию, а увеличение содержания этих клеток можно считать компенсаторным явлением. Все это отражает наличие общей напряжённости иммунной системы на этой стадии процесса (ФГУ Эндокринологический НЦ Минздравсоцразвития России).

Разработана методика пластики раны с использованием мышечного лоскута для замещения дефекта тканей после удаления инфицированных костных структур стопы (ФГУ Эндокринологический НЦ Минздравсоцразвития России).

Установлено значительное участие сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) в развитии и прогрессировании диабетической ретинопатии (ДР). Также выявлена тесная ассоциация повышенного предоперационного уровня VEGF-A в ПКГ у больных СД и катарактой и частотой послеоперационных осложнений после факоэмульсификации катаракты с имплантацией интраокулярной линзы (ФГУ Эндокринологический НЦ Минздравсоцразвития России).

Установлено, что у всех пациентов (100%) сахарным диабетом 2 типа выявляется нарушение диастолической функции миокарда ЛЖ, тип которой зависит от ИМТ (ФГУ Эндокринологический НЦ Минздравсоцразвития России). Также выявлено повышение уровня маркера хронической сердечной недостаточности - N-концевого предшественника мозгового натрийуретического пептида (Nt proBNP) в плазме крови у больных сахарным диабетом 2-го типа (ГОУ ВПО Новосибирский ГМУ Минздравсоцразвития России).

Получены данные о роли фиброгенных и антифиброгенных факторов роста, провоспалительных цитокинов и хемокинов, матриксных металлопротеиназ, ингибиторов металлопротеиназ, системы CD40/лиганд CD40 в развитии диабетического поражения почек (ГОУ ВПО Новосибирский ГМУ Минздравсоцразвития России).

Представлены данные об особенностях манифестации сахарного диабета 1 типа в детском возрасте; обозначены сроки появления микрососудистых и макрососудистых осложнений сахарного диабета; предложена концепция механизмов развития осложнений сахарного диабета 1 типа у детей; выявлена негативная динамика дислипидемии в зависимости от стажа и компенсации при сахарном диабете 1 типа. Показана зависимость физического и полового развития от среднесуточной дозы инсулина, стажа и компенсации заболевания; представлены ранние клинико - лабораторные маркёры изменения сосудистой стенки и сосудистых нарушений; выявлена высокая частота аутоиммунных поражений щитовидной железы, заболеваний пищеварительной и мочевой системы у детей сахарным диабетом; показана эффективность продолжительной терапии (в течение 1 года) ингибиторами АПФ на первой стадии диабетической нефропатии; установлена зависимость уровня эндотелина-1 от компенсации и стажа заболевания; представлены особенности и преимущества использования комбинации ультракороткого аналога с пролонгированным человеческим инсулином (ГОУ ВПО Красноярский ГМУ Минздравсоцразвития России).

Разработан новый подход для оценки концентрационной функции почек по поддержанию ионного и осмотического гомеостаза. Выявлен механизм компенсации гиперосмии (вследствие гипергликемии). Определена роль лабораторных показателей при клубочковой и тубулярной дисфункции в ранней диагностике диабетического поражения почек в детском возрасте. Предложен метод коррекции гомоцистеинемии у детей и подростков с СД 1 типа. Разработаны методы профилактики и лечения ДН в стадии микроальбуминурии, основанные на компенсации углеводного и липидного обмена, применении оптимизированных схем патогенетической терапии (ГОУ ДПО СПб МАПО Минздравсоцразвития России).

Проведение мультистероидного анализа крови методом тандемной масс-спектрометрии позволило подтвердить или исключить дефицит 21-гидроксилазы в сомнительных случаях и выявить редкие формы врожденной дисфункции коры надпочечников у новорожденных с положительным результатом 17ОНР по неонатальному скринингу (ФГУ Эндокринологический НЦ Минздравсоцразвития России).

Обнаружена положительная корреляция экспрессии гена адипонектина ADIPOQ в висцеральной и подкожной жировой ткани с ИМТ, SDS ИМТ и ОТ у детей с ожирением. Выявлена отрицательная корреляция гена ADIPOQ в подкожной жировой ткани с уровнем адипонектина в сыворотке крови. Уровень адипонектина в сыворотке крови отрицательно коррелирует со стадией полового развития, показателями ИМТ, SDS ИМТ и ОТ (ФГУ Эндокринологический НЦ Минздравсоцразвития России).

Медико - биологические науки

По проблемам медицинской генетики

Из базы данных генов, участвующих в канцерогенезе, отобраны пары смысловых - антисмысловых транскриптов, экспрессирующихся в тканях человека. Для части отобранных пар экспериментально уточнена экзонинтронная структура, определена функция, изучен спектр экспрессии и проведена её количественная оценка в нормальных тканях и в опухолевых клеточных линиях (Медико – генетический НЦ РАМН*).

В рамках разработки способов лечения на основе нанотехнологий сконструирована рекомбинантная ретровирусная наноструктура для доставки и экспрессии в раковой клетке малых интерферирующих РНК, способных подавлять действие генов, влияющих на её жизнеспособность (Медико – генетический НЦ РАМН).

Выявлены закономерности экспрессии генов - супрессоров BRCA1 и BRCA2 в раковой опухоли яичников и в околоопухолевой ткани, свидетельствующие о взаимосвязи функциональных процессов в опухоли и её микроокружении. Составлена панель генов, участвующих в развитии рака почки, разработаны и оптимизированы методы количественного определения уровня их экспрессии в здоровой и опухолевой ткани (Медико – генетический НЦ РАМН).

Получены новые знания о роли функционально значимых полиморфных вариантов генов метаболизма фолата, биосинтеза и метилирования ДНК (MTHFR, MTR, MTRR, TS и DNMT3B) в формировании риска развития врождённых пороков развития сердечно - сосудистой системы и челюстно-лицевой области (НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН).

Установлена ассоциация гипертрофии ЛЖ при артериальной гипертонии с однонуклеотидным полиморфизмом rs и вариантом rs2898293 гена GATA4. (НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН).

Пополнены данные о генетическом разнообразии и дифференциации популяций Сибири по полиморфным вариантам широкого спектра генов-кандидатов синтропных признаков сердечно - сосудистой системы, а также об ассоциации полиморфных вариантов ряда из них с разными эндофенотипами, связанными с обменными процессами и характеризующими работу сердца (НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН).

Разработаны высокополиморфные STR-маркеры для идентификации личности и различные варианты наборов этих маркеров для их мультиплексной амплификации совместно с маркером пола, а также с STR-маркерами из CODIS (ИОГен им. РАН).

Разработаны наборы праймеров для мультиплексной амплификации ультракоротких участков (<100-150 п. н.) мтДНК человека, позволяющие использовать сильно деградированную, а также древнюю ДНК (ИОГен им. РАН).

Изучение минисателлитов гена CENTB5 в эмбриогенезе человека в норме и при замершей беременности показало, что имеет место соматическая нестабильность данного минисателлита (НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН).

Построены общие генные сети для двух иммуно - опосредованных заболеваний барьерных органов – псориаза и болезни Крона. Выявлены белковые маркеры псориаза и создана генная сеть сигнального пути, приводящего к активации экспрессии генов, кодирующих выявленные маркеры (ИОГен им. РАН).

В результате полногеномного анализа 610000 SNPs обнаружена значимая ассоциация полиморфных локусов, локализованных в гене гасдермина В, с развитием бронхиальной астмы в Республике Башкортостан (ИБГ УфНЦ РАН).

Выявлена генотоксическая активность диоксида титана (анатаза) в микро - и наноформе в клетках костного мозга и печени мышей при отсутствии эффекта в преджелудке, толстой кишке, головном мозге и семенниках. Установлено цитотоксическое действие обеих форм на клетки печени, повышение пролиферативной активности и/или апоптоза в эпителии преджелудка, толстой кишки и семенниках (ФБГУ НИИ экологии человека и гигиены окружающей среды им. Минздравсоцразвития России).

Методом серийной сравнительной геномной гибридизации array CGH при использовании молекулярного кариотипирования (технология с применением микробиочипов) проведена оценка диагностического потенциала и внедрён протокол диагностики недифференцированных форм умственной отсталости у детей (ФГУ МНИИ педиатрии и детской хирургии Минздравсоцразвития России, НЦ психического здоровья РАМН).

Проведена сравнительная оценка эффективности комплексного патогенетического лечения ряда митохондриальных заболеваний у детей. Использованные комплексы лекарственных средств позволили добиться стабилизации состояния и улучшения качества жизни у значительной части пациентов (ФГУ МНИИ педиатрии и детской хирургии Минздравсоцразвития России).

На основе результатов определения полиморфизмов генов CYP2C9 и VKORC1 разработан оптимальный для российской популяции пациентов алгоритм дозирования варфарина, а также – компьютерная программа для использования данного алгоритма практикующими врачами (ГОУ ВПО 1-й МГМУ им. Минздравсоцразвития России).

Установлено, что популяционным механизмом накопления наследственной несиндромальной сенсоневральной тугоухости/глухоты в популяциях Волго-Уральского региона является эффект основателя. Наиболее вероятный «возраст» экспансии гаплотипа основателя с мажорной мутацией с. 35delG в гене коннексина 26 (GJB2) в популяциях Волго-Уральского региона составляет около 10000 лет (ИБГ УфНЦ РАН).

По проблемам биомедицинской химии

В результате проведённых работ по конструированию систем анализа целостности рамки трансляции обнаружен новый научный факт: фрагменты генов эукариот содержат сигналы инициации трансляции для прокариотических систем (НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАМН).

Показано, что стимулирующая роль фибронектин - специфического интегрина альфа-5/бета-1 на пролиферацию клеток карциномы молочной железы и эпидермоидной карциномы человека опосредована через рецептор эпидермального фактора роста (НИИ биомедицинской химии им. РАМН *).

Продемонстрированы различия в действии синтетических фукоолигосахаридов и природных хондроитин сульфатов на свертывание крови и острое селектин - зависимое воспаление у крыс. Оказалось, что антикоагулянтная активность линейного октасахарида в 10 раз выше активности других исследованных олигосахаридов и не отличается от активности нативного фукоидана. Показано также, что некоторые синтетические фрагменты фукоиданов блокируют адгезию клеток карциномы молочной железы на тромбоцитах, что свидетельствует о потенциальной антиметастатической активности этих соединений (НИИ биомедицинской химии им. РАМН).

Синтезированы 3 опухолеспецифичных антигена и три иммуногенных конструкции на основе высоко консервативных фрагментов оболочечного белка Е2 ВГС, содержащие предсказанные Т-хелперные эпитопные мотивы. Показано, что присутствующие в синтетических пептидных иммуногенных конструкциях Т-эпитопы активируют Т-хелперные лимфоциты как I, так и II типа, то есть способны стимулировать формирование как антителозависимого, так и цитотоксического ВГС- специфичного иммунного ответа (НИИ биомедицинской химии им. РАМН).

Проведен химический синтез новых пептидомиметиков для изучения металлосодержащих белков - потенциальные регуляторы сосудистого тонуса и периферического кровообращения (НИИ биомедицинской химии им. РАМН).

Обнаружена различная специфичность гидролиза Аb1-16 амилоидного пептида человека каждым из двух доменов (N- и С-) АПФ в зависимости от блокирования концевых аминокислотных остатков пептида. Показано, что N-домен АПФ может проявлять по отношению к Аb1-16 как карбоксипептидазную, так и эндопептидазную специфичность, в то время как С-домен проявляет либо карбоксипептидазную специфичность, либо вообще не гидролизует Аb1-16 человека (НИИ биомедицинской химии им. РАМН).