Основные результаты научных исследований по комплексным проблемам медицины Российской Федерации за 2010 г (стр. 9 )

При неразвивающейся беременности выделена особая форма эндокринопатии, обусловленная иммуногистохимически подтвержденной недостаточностью рецепторов к прогестерону, когда этот гормон в достаточном количестве продуцируется в желтом теле яичника, но не связывается со стромальными клетками - мишенями. В этих случаях гормональная терапия половыми гормонами не эффективна и требуется дополнительная стимуляция рецепторного аппарата эндометрия (НИИ морфологии человека РАМН).

Изучение репаративного потенциала печени плодов крысы показало, что после частичной гепатэктомии происходит органотипическая регенерация с восстановлением массы печени в пренатальном периоде (НИИ морфологии человека РАМН).

Установлено, что мезенхимальные стволовые клетки способны поддерживать рост и развитие предшественников гемопоэза in vitro за счет прямых межклеточных контактов с кроветворными элементами и продукции гемопоэтических ростовых факторов. В условиях пониженного содержания кислорода происходит стимуляция гемопоэза (ГНЦ РФ Институт медико-биологических проблем РАН).

С помощью иммуногистохимических маркеров установлены механизмы гирификации головного мозга человека в плодный период развития и показано, что причиной различий в скорости дифференцировки нейронов интрасулькарного и поверхностного участков неокортекса является зональная экспрессия глютаматдекарбоксилазы, глиального фибриллярного кислого белка и ядерного белка нервной ткани. В зависимости от направления дифференцировки в онтогенезе меняется баланс синтеза этих соединений, как в коре, так и паравентрикулярной зоне полушарий большого мозга (НИИ морфологии человека РАМН).

Изучение механизмов ишемических повреждений артерий нижних конечностей выявило, что при хронической артериальной недостаточности сохраняется усиленная экспрессия фактора, индуцируемого гипоксией (HIF-1) и проапоптотического митохондриального белка BNIP-3 в миоцитах, что ведет к развитию атрофических процессов в стенках артерий (НИИ морфологии человека РАМН).

На основе данных по корреляционной зависимости энцефалометрических и краниометрических показателей разработаны математические модели, позволяющие определять размеры головного мозга по размерам черепа у детей 1-7 лет, что позволяет объективизировать стереотаксические расчеты (ГОУ ВПО Воронежская ГМА им. Минздравсоцразвития России).

Выявлена стимуляция неоангиогенеза и репаративных процессов в миокарде на экспериментальной модели постинфарктного кардиосклероза при трансвентрикулярном интракоронарном введении нефракционированных мононуклеаров и мультипотентных стромальных клеток красного костного мозга (НИИ морфологии человека РАМН).

По проблемам гипоксии

Была установлена взаимосвязь между повышением внесосудистой воды в легких с исходом заболевания у больных с черепно-мозговой травмой, осложнившейся аспирацией желудочного содержимого или крови, а также между уровнем метаболизма мозга и состоянием системы кровообращения. Показано, что развивающаяся при этом гипоксия мозга провоцирует каскадные метаболические перестройки обмена в мозговой ткани (НИИ общей реаниматологии им. РАМН).

Выявлено, что при геморрагической гипотензии наблюдается 4 стадии формирования кишечного синдрома и формируются патологические изменения соотношения прооксидантной и антиоксидантной систем в тканях непарных органов брюшной полости и крови воротной вены и сонной артерии. Установлено, что ведущими патогенетическими факторами формирования метаболических и психических нарушений алкогольного абстинентного синдрома у больных, страдающих алкоголизмом, является гипоксия смешанного типа и активация процессов свободно-радикального окисления (ГОУ ВПО Омская ГМА Минздравсоцразвития России).

Показано, что гипоксическое воздействие любой тяжести приводит к подавлению свободно-радикальной активности на стадии индукции срочной адаптации (НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН).

Установлено, что адаптация к гипобарической гипоксии ограничивает нитрозативное повреждение мозга, обусловленное гиперпродукцией NO и накоплением токсичного пероксинитрита в условиях моделирования болезни Альцгеймера. При этом предупреждаются гибель нейронов мозга и нарушения памяти (НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН).

Обоснована эффективность использования гипокситерапии для нормализации липидного и апопротеинового спектров сыворотки крови и ограничения процессов ПОЛ и химической модификации белков у больных с инфарктом миокарда в стадии рубцевания (ГОУ ВПО Оренбургская ГМА Минздравсоцразвития России), а также для предупреждения развития дисфункции эндотелия сосудов при гипертензии (НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН совместно с Центром меднаук Университета Северного Техаса - Форт-Уэрт, США).

Установлено, что пептидный препарат семакс препятствует развитию гипертрофии кардиомиоцитов и на 30% снижает диастолическое давление в левом желудочке (ФФМ МГУ им. ).

Продолжена работа по проведению морфометрического анализа активности митохондриальных ферментов лимфоцитов периферической крови в группах больных детей с различными нозологическими формами патологии: недифференцированных формах синдрома соединительнотканной дисплазии, спаечной болезни у детей с хирургической патологией, наследственном нефрите, болезни де Тони-Дебре-Фанкони, кардиомиодистрофии, симптомокомплексом “вялого ребенка”. Предложено включение в терапию больных с патологическим спайкообразованием в брюшной полости и нарушением клеточного энергообмена препаратов энерготропного ряда (ФГУ Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Минздравсоцразвития России).

Доказана эффективность тренировки спортсменов в режиме гипоксии-гиперкапнии для повышения переносимости статических физических нагрузок (ГОУ ВПО Ростовский ГМУ Минздравсоцразвития России).

Установлено, что курс гипоксического прекондиционирования в режиме прерывистой нормобарической гипоксии оказывает наиболее выраженные эффекты у лиц с исходной низкой устойчивостью к гипоксии, преобладанием симпатических регуляторных влияний и гиперреактивностью сердечно - сосудистой системы на холодовой стресс-тест. Получены положительные результаты при применении этого способа для профилактики и коррекции метаболических и кардиоваскулярных факторов риска, у больных с артериальной гипертензией, у пилотов с хроническим бронхитом (Международный институт социальной физиологии РСМАН; ГОУ ДПО РМАПО Минздравсоцразвития России, ЦКБ Гражданской авиации Минобороны России).

Обоснован комплекс математических методов, позволяющий прогнозировать развитие функциональных отклонений, обусловленных воздействием экстремальных факторов высотного полета. Завершен цикл работ по созданию инновационных технологий для обеспечения безопасности полетов (новых образцов средств защиты и спасения человека и сохранения профессионального здоровья летного состава в экстремальных условиях внешней среды на перспективной авиационной технике) (ГосНИИИ военной медицины Минобороны России, «Звезда»).

По проблемам космической медицины

В полном объёме осуществлён комплекс мероприятий по обеспечению здоровья и работоспособности членов экипажей космических экспедиций «МКС»

. Выполнены программы дополётных и послеполётных клинико - физиологических обследований космонавтов (ГНЦ РФ – Институт медико- биологических проблем РАН, РГНИИИЦПК им. , Роскосмос).

Разработано и внедрено в практику медицинского обеспечения внекорабельной деятельности программное обеспечение, позволяющее принимать и обрабатывать в Центре управления полетами медицинскую информацию и основные параметры встроенной в скафандр системы обеспечения жизнедеятельности, которые передаются по телеметрическим каналам связи в течение всего периода пребывания космонавта в открытом космосе (ГНЦ РФ – Институт медико-биологических проблем РАН, ЦНИИМАШ).

Завершены работы по отбору и подготовке членов экипажа и технической базы для проведения 520-суточного наземного эксперимента, моделирующего пилотируемый полёт на Марс. Уточнена научная программа эксперимента, включающая 106 проектов учёных России, Германии, США, Италии, Канады, Китая, Южной Кореи и ряда других стран. Подготовлена программа работ экипажа при имитации деятельности на поверхности Марса (ГНЦ РФ – Институт медико - биологических проблем РАН).

Проведен сравнительный анализ эффективности локомоторных тренировок, выполнявшихся членами 24 экипажей в длительных космических полётах на МКС. Результаты исследования подтвердили справедливость стратегии построения российской системы профилактики, базирующейся на высокоинтенсивных локомоторных нагрузках с поочерёдным включением анаэробных и аэробных механизмов энергообеспечения. Аналогичное заключение было сделано при сравнительном анализе выраженности послеполетных изменений в костной и мышечной системах (ГНЦ РФ –Институт медико - биологических проблем РАН).

Установлено, что в условиях невесомости изменения венозной гемодинамики проявляются раньше и выражены сильнее, чем в артериальной части сосудистого русла. Изменения проявлялись с первых дней полёта и регистрировались на всем протяжении пребывания в невесомости, достигая максимальных значений на 2-3 месяцах полёта. Установленные изменения венозной части сосудистого русла, наряду с гиповолемией и снижением резистентности артериальных сосудов, вносят существенный вклад в снижение ортостатической устойчивости после возвращения на Землю (ГНЦ РФ – Институт медико- биологических проблем РАН).

Выявлено, что после завершения длительных орбитальных полётов происходят существенные изменения продукции цитокинов клетками моноцитарно-макрофагального ряда и лимфоцитами периферической крови. Эти изменения в условиях длительного воздействия факторов космического полёта могут способствовать развитию у космонавтов хронических инфекционных и аллергических заболеваний. В целях повышения эффективности средств обеспечения радиационной безопасности космонавтов создана укладка, использующая водосодержащие материалы, пропитанные водным раствором полотенца и салфетки, входящие в состав средств личной гигиены экипажа. Применение этого средства способно снизить дозы космических излучений в индивидуальной каюте космонавта на 20-50% (ГНЦ РФ – Институт медико - биологических проблем РАН).

У растений, полученных из семян, экспонировавшихся в течение 2 лет и 7 месяцев в открытом космосе, не выявлено отличий от контроля по генетическим, биохимическим, физиологическим и морфологическим характеристикам. Полученные данные имеют важное практическое значение для обоснования требований и разработки мероприятий планетарного карантина при реализации межпланетных космических экспедиций (ГНЦ РФ – Институт медико - биологических проблем РАН, Институт биоресурсов Университета Окаямы /Япония/, Национальный агробиологический институт /Япония/).

Показано, что при переходе к новому административно-временному делению территории России версия, предусматривающая введение не менее 7 зон, является наиболее щадящей с точки зрения социально-психологических и медико - биологических значимых последствий. Введение 5 временных зон следует считать нецелесообразным (ГНЦ РФ – Институт медико- биологических проблем РАН).

Разработан стандарт ранней двигательной реабилитации больных с церебральным инсультом, который позволяет определить методологию выбора наиболее эффективных методов, входящих в комплекс двигательной реабилитации. Созданные в рамках данной работы методы ориентированы на применение в неврологических клиниках, реабилитационных центрах, неврологических отделениях больниц (ГНЦ РФ – Институт медико - биологических проблем РАН).

Разработаны и апробированы в клинических условиях аппаратно-программный комплекс и компьютерные тесты для дифференциальной диагностики головокружения и нарушения равновесия у больных, страдающих вестибулопатиями разного генеза. Выявленная совокупность диагностических критериев позволяет создать компьютерную методику определения индивидуального типа вестибулопатии (ГНЦ РФ – Институт медико - биологических проблем РАН, ГОУ ВПО 1-й МГМУ им. Минздравсоцразвития России, ФГУ НКЦ оториноларингологии Минздравсоцразвития России).

В ГНЦ РФ - ИМБП РАН создан Центр коллективного пользования «Работоспособность», на котором проведены совместные исследования с рядом институтов РАН: работоспособности и функциональных резервов спортсменов - членов национальных сборных команд, обучение студентов и аспирантов Факультета фундаментальной медицины МГУ им. , РГУ физической культуры, спорта и туризма, МФТИ современным методам исследований мышечной деятельности человека. Создан учебный курс «Управление здоровьем, работоспособностью и функциональными резервами систем организма человека (Технология «Навигатор здоровья») и открыт интерактивный сайт www. *****

По проблемам медицинской биотехнологии

Показано, что вопреки существующей точке зрения концентрация предшественника натрийуретического пептида В – типа (proВNР) в крови больных с сердечной недостаточностью существенно выше, чем концентрация BNP. Экспериментально установлено, что определение концентрации proВNР в крови таких больных имеет клиническую значимость (ГУЗ МНИИ медицинской экологии ДЗМ).

Установлено, что теломераза играет важную роль в процессе онкогенеза злокачественных новообразований желудка, предстательной и щитовидной желез, о чем свидетельствует высокий и средний уровень теломеразной активности, обнаруженные в большинстве клинических образцов от пациентов с этими типами опухолей (ГУЗ МНИИ медицинской экологии ДЗМ).

Разработаны высокоэффективные методы струйных технологий для резки образцов как нативной костной ткани, так и деминифицированных и дегидратированных фрагментов (ЦГИ МГУ им. )

Показано, что исследование экспрессии гена сурвивина (его сплайсинговых вариантов) в прилегающих к опухоли областях у больных аденокарциномой желудка позволяет с большой вероятностью прогнозировать в каком направлении от основного очага идет развитие опухоли (ГУЗ МНИИ медицинской экологии ДЗМ).

Исследование токсического действия наночастиц золота на модели холестерической жидкокристаллической дисперсии ДНК, воспроизводящей некоторые свойства плотно упакованных молекул ДНК в живых системах, выявили существование «размерного» эффекта: чем меньше диаметр наночастиц Au, тем сильнее они нарушают упорядоченную упаковку молекул ДНК (ГНУ ВИЛАР РАСХН, ИМБ им. РАН).

Получены фосфолипидные наночастицы с силикристином на основе фосфатидилхолина и изучены физико-химические свойства. По данным микроскопии размер липосомных частиц составлял 180±50 нм., содержание силикристина в лиофилизате - 3,6±0,1 % (ГНУ ВИЛАР РАСХН).

Разработана новая биоаналитическая тест-система для определения противоопухолевых антибиотиков антрациклиновой группы в лабораторных и биологических жидкостях (ИБМ им РАН).

Разработаны трансдермальные терапевтические системы с флаволигнанами расторопши пятнистой на желатиновой и полиакриламидной основе и резервуарного типа с использованием пористого полимерного материала, которые отличаются инновационным способом введения действующих веществ. Установлены высокие показатели высвобождения действующих веществ, терапевтическая активность, биологическая безопасность (ГНУ ВИЛАР РАСХН).

Закончены доклинические исследования препарата для лечения и реабилитации больных дизентерией Зоне (ИММУНОФОРС) (ФГБУ ГНЦ РФ Институт иммунологии ФМБА России).

Разработаны биотест - системы in vitro для скрининга биологически активных соединений, обладающих противовоспалительной, противоартритной и противоревматической активностью (ГНУ ВИЛАР РАСХН).

Разработана и экспериментально апробирована в условиях in vitro и in vivo методология испытания биорезорбируемых гибридных композитов на основе среднемолекулярного хитозана для имплантации/тканевой инженерии при замещении костных дефектов. Установлена биосовместимость всех исследованных образцов при их подкожной имплантации. Показана перспективность использования высокопористого хитозанового матрикса, армированного гранулами карбонатгидроксиапатитата, и принципы дальнейшего совершенствования указанного материала, представляющего интерес для биоимплантологии (ФГУ МНИ онкологический институт им. Минздравсоцразвития России).

Исследована природа низкомолекулярных внеклеточных метаболитов новой облигатной метилотрофной бактерии Methylophilus quaylei МТ, секретируемой в культуральную жидкость индолил-3-уксусную кислоту - ауксин, растительный фитогормон, что открывает перспективу использования этой бактерии в качестве стимулятора роста растений (ГОУ ВПО МГА тонкой химической технологии им. Минобрнауки России).

Закончены доклинические исследования химиотерапевтического противоопухолевого лекарственного препарата рекомбинантной L-аспарагиназы Erwinia carotovora для лечения острых лимфобластных лейкозов (НИИ биомедицинской химии им. РАМН).

Разработана диагностическая тест - система для определения IgE антител к стафилококку в сыворотке больных (ФГБУ ГНЦ РФ Институт иммунологии ФМБА России).

Созданы база данных больных с первичными иммунодефицитными состояниями и база данных больных с пиодермиями (ФГБУ ГНЦ РФ Институт иммунологии ФМБА России).

В экспериментальных и клинических условиях апробированы остеоиндуктивные свойства остеотропного препарата «Перфоост», предназначенного для различных реконструктивных операций. В частности, на перегородке носа, а также при замещении других дефектов и коррекции деформаций опорных тканей лица. Проведена сравнительная экспериментальная оценка некоторых биоимплантатов, используемых в челюстно-лицевой хирургии, позволившая установить эффективность клинического применения «Перфооста» (ФГУ ЦИТО им. Минздравсоцразвития России).

По проблемам иммунологии

Показан альтернативный характер контроля инфекционной защиты и предрасположенности к аутоиммунным процессам со стороны генов МНС класса II. Дано теоретическое обоснование этого явления исходя из противоположной роли указанных иммунных процессов в эволюции (ФГБУ ГНЦ РФ - Институт иммунологии ФМБА РФ).

Проанализированы механизмы антиапоптотического действия антиоксидантов различной природы. Показано, что основной механизм связан с торможением образования липидных радикалов пероксидазами. Показано, что действие лазерного излучения на митохондрии реализуется через азотацитохром-NO (ФФМ МГУ им. ).

Изучен спектр мишеней цитотоксического действия кателицидинов. Показано, что трансформированные лимфоциты более чувствительны к нему, чем нативные, а миелоидные клетки и В-лимфоциты более чувствительны, чем Т-лимфоциты (ФГБУ ГНЦ РФ - Институт иммунологии ФМБА РФ).

Показано, что для органогенеза и поддержания функции различных лимфоидных органов важную роль играет клеточное происхождение молекулы TNF и ее связь с мембраной или ее отсутствие. Так, для генеза пейеровых бляшек достаточно TNF, секретируемого В-клетками, в развитии лимфатических узлов важно взаимодействие, а в развитии селезенки – простое суммирование эффектов TNF, происходящего из Т - и В-клеток (ФГБУ ГНЦ РФ - Институт иммунологии ФМБА РФ).

При исследовании больных аутоиммунным тиреоидитом (АИТ), диффузно-токсическим зобом (ДТЗ) и другими заболеваниями щитовидной железы выявлена зависимость между ростом встречаемости антител (АТ) - протеаз, их каталитической активности, тенденцией к группированию аутоАТ между собой и степенью дегенерации ткани щитовидной железы при аутоиммунном тиреоидите и диффузно-токсическим зобом. Разработана процедура скрининга на АТ - протеазы, как высокочувствительного и специфичного критериального теста при диагностике и прогнозировании АИТ и ДТЗ, который позволяет проводить диагностику не только в границах основных нозологий щитовидной железы, но и значительно шире, охватывая целый ряд синдромов (ГОУ ВПО 1-й МГМУ им. Минздравсоцразвития России, ГОУ ВПО Астраханская ГМА им. Минздравсоцразвития России, РНЦ хирургии им. РАМН).

Получены данные об эффективности наружной иммунотропной терапии кремом тимоген 0,05% и её влияние на некоторые иммунологические параметры в коже и крови больных атопическим дерматитом (АтД). При иммунологическом исследовании показателей экспрессии генов цитокинов в коже до и после лечения кремом тимоген 0,05% выявлено достоверное увеличение уровня экспрессии гена цитокина интерлейкина-7 (ИЛ-7), уменьшение экспрессии генов цитокинов ИЛ-8, ИЛ-5. В периферической крови больных АтД до и после лечения кремом тимоген 0,05% в сравнении со здоровыми донорами достоверных различий в показателях экспрессии генов цитокинов не выявлено. Таким образом, установлено, что крем тимоген 0,05% обладает местной иммунотропной активностью, влияет на интенсивность воспаления и приводит к клиническому улучшению состояния больных АтД (ФГБУ ГНЦ РФ - Институт иммунологии ФМБА РФ, Медико-биологический НПК «Цитомед», С-Пб).

Проведено исследование по изучению взаимосвязи между изменениями показателей иммунного статуса (ИС) и поврежденностью генома, нарушениями цитогенетических, молекулярно-биологических изменений лимфоцитов крови лиц, облученных 24 года при ликвидации последствий аварии на ЧАЭС. Установлено, что нестабильность генома, вызванная 24 года назад в стволовых клетках – предшественниках лимфоцитов, в настоящее время выявляется в повреждениях генома клеток и в изменениях целого ряда иммунологических показателей ликвидаторов. Показано, что изменения в ИС у ликвидаторов, по сравнению с необлученным населением, отражают напряженность противовирусного и противоопухолевого иммунитета (возрастание всех цитотоксических клеток: CD8+-Т-лимфоцитов, NK-клеток, NK-T- лимфоцитов). Особенно заметно это на показателях регуляторных Т - лимфоцитов (CD4+CD25+high), относительное содержание которых существенно возрастает по мере увеличения степени повреждённости генома лимфоцитов – частоты лимфоцитов с микроядрами. Ранее аналогичная зависимость была описана для рентгенологов. Повышение содержания регуляторных Т-лимфоцитов способствует подавлению противоопухолевого иммунитета, что повышает риск развития онкологических заболеваний в отдаленном периоде. У ликвидаторов выявляется активированный тип иммунной системы.

Выявлена тенденция роста содержания CD16+-лимфоцитов у лиц, принимавших участие в ЛПА на ЧАЭС, по мере увеличения частоты лимфоцитов с аберрациями хромосомного типа, что характеризует наличие признаков раннего старения. Выявлено снижение оксидантного статуса лимфоцитов ликвидаторов, что может приводить к гипоксии, ишемической болезни и сосудистым (Институт химической физики им. РАН, ФГБУ ГНЦ РФ - Институт иммунологии ФМБА России, Институт биохимической физики им. РАН, ФГУ Медицинским радиологическим НЦ Минздравсоцразвития России).

Показана патогенетическая роль ФНО-α, РАИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-17, ИЛ-4 и РАИЛ-1β и определен характер их взаимодействия при различных вариантах течения РА до и на фоне терапии инфликсимабом, выявлены при этом прогностические критерии. Установлены основные параметры иммунного и цитокинового статуса, отражающие эффективность терапии инфликсимабом (ГОУ ВПО Ростовский ГМУ Минздравсоцразвития РФ)

По проблемам наркологии

Выявлены три типа реакции здоровой популяции людей–добровольцев (120 человек в возрасте 27-45 лет) на волновые аналоги аллопатических препаратов, записанных в КВЧ-диапазоне, имеющих прямое отношение к эндогенной опиоидной системе – налтрексон гидрохлорид (блокатор опиоидных рецепторов) и морфин (эталонный лиганд мю-рецепторов). Это умеренно-активный тип реакции, - низко-активный или нейтрально-индеферентный и высоко активный, напоминающий маниакальноподобное состояние, что говорит о полиморфизме исходной функциональной активности эмоциогенной системы мозга. Данный факт дает с определенной долей вероятности прогнозировать степень риска формирования зависимости к веществам наркотического ряда. Наиболее высокий риск формирования зависимости может быть у людей с высоко активным типом реакции, у людей же с умеренно активным типом реакции на информационный аналог морфина вероятность развития зависимости в значительной степени социально детерминирована, и во многом зависит от социально-средовых факторов (НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН).

Впервые в стране для социально дезадаптированного контингента больных внедрена программа реабилитации наркологических больных, включающая в себя широкий спектр медицинских, психологических, психотерапевтических мероприятий в совокупности с культурно - просветительской, социальной работой и духовно - ориентированными методами воздействия. Программа позволяет достичь ремиссий у больных, отличающихся в прошлом безремиссионным характером течения заболевания и улучшить их адаптацию в социуме (ФГУ ГНЦ социальной и судебной психиатрии им. Минздравсоцразвития России).