Применение симвастатина у лиц старческого возраста с ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью (стр. 3 )

Стандартную Эхо-ДКГ выполняли на аппарате «Logic 7» (компания Дженерал Электроникс, США). Использовали датчик 2,5 МГц, угол развертки 90 градусов. При исследовании применяли стандартные эхокардиографические позиции согласно рекомендациям Н. Шиллера и (1996). Все измерения и расчёты параметров производили с помощью встроенного аналого-цифрового процессора. Фракция выброса левого желудочка рассчитана методом Simpson. Допплерографические исследования проводились в постоянно волновом и импульсном режимах. Для оценки полученных показателей были использованы нормативы (по Митькову, 2002), хотя для больных старческого возраста общепринятых нормативов в настоящий момент не существует. Большее внимание в работе уделялось не фиксированным показателям, а динамике их изменений. Изучение состояния сосудистой стенки в исследовании выполнялось также на ультразвуковом аппарате «Logic 7» в В-режиме. Использовался датчик 7,5 МГц (разрешающая способность 0,01 мм). Выполнялась количественная оценка толщины комплекса интима-медиа (ТКИМ) в дистальной, средней и проксимальной точках задней стенки ОСА. Помимо оценки ТКИМ, выполнялась оценка динамики (появления, роста, регрессии) атеросклеротических бляшек в месте бифуркации правой и левой сонных артерий с оценкой по 1 сантиметру в каждом сосуде от места бифуркации. Для оценки ЭЗВД определялся прирост диаметра плечевой артерии методом пробы с реактивной гиперемией (Celermajer D. S. et al. 1992; Hirooka Y. et al., 1994; и соавт., 1998). Рутинные лабораторные анализы: липидный спектр, уровень вчСРБ, креатинина, АсТ, АлТ, КФК (общей креатинфосфокиназы) выполнялись на аппарате “Daytona” (Англия) из стандартных наборов фирмы «RANDOX» (Англия). Клиренс креатинина рассчитывался в мл/мин. по формуле Кокрофта – Голта. Для женщин результат, в связи с преклонным возрастом пациенток, не умножали на 0,85. Средний объём эритроцитов (MCV) определялся автоматически на аппарате “Медоник СА 530”. Уровень ФНО-α (набор: ФНО-α - коммерческие тест-системы ТОО «Протеиновый контур», г. Санкт-Петербург ) и ФНО-α 1 растворимого рецептора (набор: sTNF-RI/р55 EASIA – производство фирмы «BIOSOURCE» - Бельгия) определяли иммуноферментным методом на аппарате «Multyscan plus» (Финляндия). Определение уровня стойких метаболитов оксида азота проводилось по методу, предложенному и соавт., (1994) в модификации (2002). Выделение моноцитов для определения их способности к спонтанной и стимулированной выработке оксида азота определяли по методу, предложенному A. Вoyum (1968). Оценка спонтанной и индуцированной продукции NO моноцитами выполнялась в условиях in vitro. Определение популяций и субпопуляций лимфоцитов периферической крови проводили с помощью иммунофенотипирования лимфоцитов методом непрямой иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител серии ICO производства НИИ «Препарат» г. Нижний Новгород. Количественное определение сывороточных иммуноглобулинов классов A, M, G проводилось рутинным методом радиальной иммунодиффузии по Mancini G. (1964). В качестве диагностических препаратов использовались моноспецифические сыворотки производства НИИ эпидемиологии и микробиологии (Н. Новгород). Определение количества циркулирующих иммунных комплексов и их размеров проводили методом неспецифической ПЭГ-преципитации по модифицированному методу В. Гашковой и соавт. (1978). Уровень общей активности комплемента в сыворотке крови определяли методом титрования по 50% гемолизу (, 1967) в модификации ( 1968). Оценка коагулограммы проводилась по 10 общим коагуляционным, паракоагуляционным и антикоагуляционным тестам (, , 1999). Все статистические расчеты выполнены с использованием пакета программ прикладной статистики «SPSS-12 for Windows» и «Statistica 6.0 for Windows» с использованием методов параметрического и непараметрического анализа. Статистически значимыми считались различия при p<0,05 ( 1999). Достоверность различий конечных точек рассчитана методом Кокса.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕ

При выполнении лабораторного контроля состояния больных был оценен липидный спектр только у больных, закончивших годовое исследование и имевших полный анализ липидного спектра на каждом этапе исследования, а так же – без нарушения правил предварительного приема симвастатина. Средние данные по группе контроля и группе вмешательства отражены в таблице 3.

Таблица 3

Динамика липидного спектра в наблюдаемых группах

группа 1 (n=70)
Показатель	исходно	3 месяца	12 месяцев	р
Ме (25-75%)	Ме (25-75%)	Ме (25-75%)
ОХС	5,8 (5,2 – 6,4)	4,5* (3,9 – 5,0)	4,6* (4,0 – 5,1)	1,2,3< 0,001
ХС ЛПНП	3,9 (3,3 – 4,4)	2,7* (2,2 – 3,1)	2,9* (2,4 – 3,2)	1,2,3< 0,001
ХС ЛПОНП	0,8 (0,5 – 0,9)	0,6* (0,5 – 0,7)	0,6* (0,5 – 0,8)	1,2,3< 0,05
ХС ЛПВП	1,1 (0,9 – 1,3)	1,0 (1,0 – 1,3)	1,1 (0,9 – 1,3)	> 0,05
ТГ	1,7 (1,0 – 1,9)	1,2* (1,0 – 1,5)	1,4 (1,0 – 1,7)	1,2 < 0,05
КА	4,4 (3,6 – 5,2)	3,0* (2,4 – 3,6)	3,5* (2,9 – 4,1)	1,2,3< 0,001
группа 2 (n=71)
Показатель	исходно	3 месяца	12 месяцев	р
Ме (25-75%)	Ме (25-75%)	Ме (25- 75%)
ОХС	5,0 (4,3 – 5,6)	5,0 (4,1 – 5,6)	5,1 (4,3 – 5,9)	> 0,05
ХС ЛПНП	3,1 (2,6 – 3,6)	3,3 (2,6 – 3,9)	3,3 (2,6 – 3,9)	> 0,05
ХС ЛПОНП	0,6 (0,4 – 0,7)	0,6 (0,4 – 0,7)	0,6 (0,4 – 0,7)	> 0,05
ХС ЛПВП	1,2 (1,0 – 1,4)	1,2 (1,0 – 1,3)	1,2 (0,9 – 1,4)	> 0,05
ТГ	1,4 (0,8 – 1,6)	1,3 (0,8 – 1,5)	1,3 (0,9 – 1,6)	> 0,05
КА	3,2 (2,4 – 3,5)	3,4 (2,4 – 4,0)	3,6** (2,7 – 4,2)	1,3= 0,056

*достоверность динамики показателей (р) определена в подгруппах по сравнению с исходным уровнем; расчет выполнен методом Уилкоксона.

Как видно из представленной таблицы, изначально группа вмешательства имела более неблагоприятный для прогноза развития сердечно – сосудистых осложнений липидный спектр. Назначение симвастатина в суточной дозе 20 мг позволило достоверно улучшить липидный профиль у исследуемых пациентов. Динамика, полученная через 3 месяца применения симвастатина, в меньшей мере, но сохранилась и через 12 месяцев наблюдения. В группе сравнения достоверные изменения липидного спектра не выявлены.