При рассмотрении изменений уровня вчСРБ в зависимости от применения симвастатина были получены результаты, косвенно отражающие готовность атеросклеротических бляшек к разрыву. В группе сравнения на момент начала исследования, через 3 и 12 месяцев уровень вчСРБ в среднем по подгруппе составил: 4,48 – 5,09 – 4,78 мг/л соответственно. В группе использования симвастатина уровень вчСРБ в среднем по подгруппе составил: 6,79 – 3,10* – 3,25** мг/л соответственно (*p < 0,000…, ** p < 0,0001; расчет выполнен методом Уилкоксона). Произошло достоверное снижение среднего уровня вчСРБ в группе вмешательства и удерживание его в дальнейшем примерно на одном уровне весь период наблюдения.
Косвенным отражением состояния системы микроциркуляции и состояния сосудистого эндотелия почечных клубочков является уровень клиренса креатинина (мл/мин.). Данные отражены в таблице 5.
Таблица 5
Изменения клиренса креатинина у обследованных пациентов
Группа исследования | исходно | 3 месяца | 12 месяцев | Достоверность различий в группе |
М ± m | М ± m | М ± m | ||
Группа 2 (n=65) | 61,7 ± 1,8 | 58,7* ± 1,8 | 58,5* ± 1,7 | *р1,2,3 < 0,05 |
Группа 1 (n=63) | 64,4 ± 2,1 | 65,7** ± 2,4 | 65,0** ± 2,1 | р > 0,05 |
Достоверность различий между группами | > 0,05 | **р = 0,04 | **р = 0,01 |
* достоверность изменения показателя в группе определена по сравнению с исходными данными; расчет выполнен методом Уилкоксона, ** достоверность различий показателя между группами; расчет выполнен методом Манна – Уитни
При лечении пациентов группы 2 (сравнения) происходит планомерное достоверное снижение клиренса креатинина, что отражает постепенное уменьшение числа нефронов, снижение функции сосудистого эндотелия и нарастание степени нефроангиосклероза. В группе 1 не только не снижается уровень клиренса креатинина, но и отмечается некоторая тенденция к его росту. Изначально между исследуемыми показателями в группе сравнения и группе вмешательства не было достоверной разницы, но уже через 3 месяца эта разница появилась, а к итогу исследования достоверность различий между группами ещё больше возросла.
Результаты исследований плазменного звена свертывающей системы крови
При выполнении анализа стандартной коагулограммы (10 показателей) из расчета были выведены пациенты с признаками острого или обострения хронического воспаления на момент забора крови, а также больные с вмешательством в лечение непрямыми антикоагулянтами. Исходно, значимых различий между исследуемыми группами (группа 1, n=42; группа 2, n=51) больных не было. Результаты показателей, которые претерпели достоверные изменения, на фоне терапии статинами, представлены в таблице 6.
Таблица 6
Динамика показателей коагулограммы больных на фоне лечения
Параметр | Группа больных | Исходно Ме (25-75%) | 3 месяца Ме (25-75%) | 12 месяцев Ме (25-75%) | р |
Фибрин | Группа 1 | 17,0 (14,0 – 20,0) | 16,0 (13,0 – 19,0) | 15,0* (13,0 – 17,0) | 1,3 =0,066 |
Группа 2 | 18,0 (15,0 – 21,0) | 17,0 (13,0 – 20,0) | 15,0 (13,0 - 18,0) | > 0,05 | |
Фибриноген | Группа 1 | 3,7 (3,1 – 4,4) | 3,6 (3,0 – 4,4) | 3,4*(2,9 - 3,9) | 1,3= 0,05 |
Группа 2 | 3,7 (3,1 – 4,6) | 3,5 (2,8 – 4,2) | 3,3 (2,9 – 4,0) | > 0,05 | |
ХЗФ | Группа 1 | 7,7 (5,1 - 21,0) | 5,7*(4,8 - 19,6) | 5,4*(4,3 - 8,2) | 1,2,3< 0,01 |
Группа 2 | 7,4 (5,3 - 10,0) | 7,0 (5,2 - 10,0) | 6,2 (4,5 - 9,0) | > 0,05 |
Используемые сокращения: ХЗФ – Хагеман – зависимый фибринолиз,
* достоверность различия показателя в группе по сравнению с исходными данными; расчет выполнен методом Уилкоксона
Рассматривая результаты, представленные в данной таблице, у всех больных в исследуемых группах отмечается изначальное замедление Хагеман – зависимого фибринолиза и тенденция к увеличению к верхней границе нормы уровня фибрина и фибриногена. Оценив динамику показателей коагулограммы через 3 и 12 месяцев от момента начала исследования, отмечается устойчивое снижение показателей уровня фибрина и фибриногена в обеих группах, что, скорее всего, связано с компенсацией больных ХСН и, возможно – улучшением функции сосудистого эндотелия. В группе больных, получавших симвастатин, эти изменения приобрели к концу года достоверное значение. Ускорение ХЗФ на 3 и 12 месяце наблюдения отмечено в обеих группах больных. Различия показателей в группе больных, получающих статины, достоверны. Таким образом, применение симвастатина в суточной дозе 20 мг привело к уменьшению лабораторного проявления гиперкоагуляционного синдрома в виде снижения повышенного уровня фибриногена и ускорения Хагеман-зависимого фибринолиза.
Результаты исследований уровня ФНО-а и ФНО-а 1 растворимого рецептора
Динамика уровня ФНО-а в группе вмешательства и в группе сравнения должна отразить динамику течения хронической сердечной недостаточности у наблюдаемых пациентов. В расчет принимались лишь те пациенты, у которых был определен результат на всех точках исследования (группа 1, n=17; группа 2, n=18). В группе вмешательства уровень ФНО-а в среднем составил 6,26 пкг/мл, через 3 месяца снизился до 4,07* пкг/мл, но в последствие к 12 месяцу наблюдения повысился до 4,98 пкг/мл. В группе сравнения начальный уровень ФНО-а в среднем составил 5,43 пкг/мл и в дальнейшем продолжал увеличиваться: через 3 месяца – 6,63 пкг/мл, через 12 месяцев – 7,31* пкг/мл (*р = 0,059, достоверность изменения показателей в группах по сравнению с исходными данными; расчет выполнен методом Уилкоксона). В группе сравнения средний показатель уровня ФНО-а постепенно увеличивается, несмотря на проведение терапии, направленной на уменьшение ХСН и её проявлений. К концу исследования динамика роста становится близкой к достоверной. В группе использования симвастатина получено близкое к достоверному снижение показателя ФНО-а к 3 месяцу лечения, но к концу исследования эта тенденция исчезает. Следует отметить, что после 3 месячного контроля скорость нарастания уровня ФНО-а происходит в обеих группах примерно одинаково.
Попытка оценить риск развития сердечно – сосудистых осложнений и прогрессирования заболевания осуществлялась через оценку динамики уровня ФНО-а 1 растворимого рецептора. Известно, что растворимые рецепторы образуются в результате протеолитического отщепления мембранных молекул или путем их секреции по механизму альтернативного сплайсинга. Всего оценены результаты у 15 пациентов в группе контроля и у 28 пациентов группы вмешательства. Результаты измерялись в нг/мл и в группе вмешательства составили следующий ряд (изначально, через 3 месяца, через 12 месяцев): 3,09; 3,15; 2,72. А в группе сравнения: 3,6; 3,29; 2,98 соответственно. Исходя из полученных результатов, закономерное достоверное увеличение или уменьшение исследуемого показателя, сохраняющееся в динамике, не отмечено.
Изменения некоторых показателей гуморального и клеточного звена иммунной системы
Результаты изменения показателей стандартной иммунограммы у пациентов в зависимости от назначения 20 мг симвастатина представлены в таблице 7 (отражены показатели, имеющие статистическую достоверность изменений).
Таблица 7
Изменения некоторых показателей клеточного и гуморального иммунитета у пациентов в зависимости от применения симвастатина
Параметр | Группа 1 (n=41) | |||
исходно | 3 месяца | 12 месяцев | р | |
Ме (25-75%) | Ме (25-75%) | Ме (25-75%) | ||
СD 4 (%) | 35,5 (32,0 - 38,0) | 35,5 (35,0 - 38,0) | 35,0*(32,0 - 36,0) | 1,3= 0,059 |
СD 16 (%) | 15,0 (12,0 - 18,0) | 15,0 (15,0 - 17,0) | 15,0*(12,0 - 15,0) | 1,3< 0,01 |
СD 18 (%) | 15,0**(12,0 - 18,0) | 15,0 (12,0 - 17,0) | 12,0 (12,0 - 15,0) | > 0,05 |
СD 95 (%) | 10,0 (8,0 - 12,0) | 12,0 (8,0 - 13,0) | 10,0* (8,0 - 10,5) | 1,3< 0,01 |
HLA – DR (%) | 19,0**(17,0 - 21,0) | 19,0 (17,0 - 20,0) | 17,0 (15,0 - 19,5) | > 0,05 |
Ig G г/л | 10,9 (9,4 - 11,5) | 11,1 (9,7 - 12,0) | 11,0*(10,5 - 12,0) | 1,3< 0,05 |
Параметр | Группа 2 (n=46) | |||
исходно | 3 месяца | 12 месяцев | р | |
Ме (25-75%) | Ме (25-75%) | Ме (25-75%) | ||
СD 4 (%) | 34,0 (32,0 - 36,0) | 35,5 (30,0 - 38,0) | 35,0 (32,0 - 36,5) | > 0,05 |
СD 16 (%) | 15,0 (12,0 - 17,0) | 16,0 (12,0 - 18,0) | 17,5 (11,5 - 18,0) | > 0,05 |
СD 18 (%) | 15,0 (12,0 - 18,0) | 13,5 (12,0 - 15,0) | 14,0 (12,0 - 17,5) | > 0,05 |
СD 95 (%) | 11,0 (10,0 - 12,0) | 12,0 (8,0 - 18,0) | 12,0 (8,5 - 13,5) | > 0,05 |
HLA – DR (%) | 22,0 (20,0 - 25,0) | 22,0 (20,0 - 25,0) | 24,0*(21,0 - 28,0) | 1,3< 0,01 |
Ig G г/л | 10,2 (8,9 - 11,9) | 10,55 (9,6 - 11,5) | 11,0 (9,9 - 11,5) | > 0,05 |
* достоверность различия показателя в группе по сравнению с исходными данными; расчет выполнен методом Уилкоксона;
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7 8 9 |
