Предисловие (стр. 10 )

8.4.7  Процедуры учета исследуемых лекарственных средств, включая, при наличии, плацебо и препараты сравнения.

8.4.8  Хранение рандомизационных кодов и процедуры их раскрытия.

8.4.9  Перечень всех данных, регистрируемых непосредственно в индивидуальной регистрационной форме (т. е. без предварительной записи в письменном или электронном виде) и рассматриваемых в качестве первичных данных.

8.5  Включение и исключение испытуемых

8.5.1  Критерии включения испытуемых в исследование/испытание.

8.5.2  Критерии невключения испытуемых в исследование/испытание.

8.5.3  Критерии исключения испытуемых (основания прекращения применения исследуемого лекарственного средства) и процедуры, определяющие:

а)  Когда и как испытуемых исключать из исследования/испытания.

б)  Какие данные, и в какие сроки должны быть собраны по исключенным пациентам.

в)  Способ замены выбывших испытуемых.

г)  Последующее наблюдение за испытуемыми, исключенными из исследования/испытания.

8.6  Лечение испытуемых

8.6.1  Для каждой группы испытуемых предоставляются сведения о всех применяемых в ходе исследования/испытания и лечения лекарственных средствах. Сведения должны содержать информацию о названии всех лекарственных средствах, их дозировки, частоту приема, пути/способы введения, а также продолжительность лечения, включая периоды последующего наблюдения.

8.6.2  Лекарственные средства и способы лечения, применение которых разрешено протоколом (включая неотложную терапию) или не разрешено использование их до и/или во время исследования/испытания.

8.6.3  Методы контроля за соблюдением испытуемыми режима лечения.

8.7  Оценка эффективности

8.7.1  Перечень параметров эффективности.

8.7.2  Методы и сроки оценки, регистрации и анализа параметров эффективности.

8.8  Оценка безопасности

8.8.1  Перечень параметров безопасности.

8.8.2  Методы и сроки оценки, регистрации и анализа параметров безопасности.

8.8.3  Требования к отчетности, процедурам регистрации и сообщениям о нежелательных явлениях и интеркуррентных заболеваниях.

8.8.4  Метод и продолжительность наблюдения за испытуемыми после возникновения нежелательных явлений.

8.9  Статистика

8.9.1  Описание статистических методов, которые предполагается использовать, включая сроки каждого планируемого промежуточного анализа.

8.9.2  Планируемое количество испытуемых. При многоцентровых исследованиях/испытаниях планируемое количество испытуемых определяется в каждой клинической базе. Обоснование размера выборки или вычисления для обоснования статистической мощности и клинической значимости исследования/испытания.

8.9.3  Применяемый уровень значимости.

8.9.4  Критерии прекращения исследования/испытания.

8.9.5  Процедуры учета отсутствующих, не подлежащих анализу, сомнительных и фальсифицированных данных.

8.9.6  Процедуры сообщения о любых отклонениях от первоначального плана статистической обработки (все отклонения от первоначального плана статистической обработки должны быть описаны и обоснованы в протоколе и/или итоговом отчете об исследовании/испытании).

8.9.7  Категории испытуемых, данные которых включаются в статистический анализ, (например, все рандомизированные испытуемые, все испытуемые, получившие хотя бы одну дозу исследуемого лекарственного средства или все испытуемые, соответствующие критериям отбора, данные которых пригодны для включения в анализ).

8.10  Прямой доступ к первичным данным/документации

Спонсор предусматривает в протоколе или ином письменном соглашении обязанность предусмотрена исследователей не препятствовать прямому доступу к первичным данным/документации для проведения для для длясвязанных с исследованием/испытанием мониторинга, аудита, этической экспертизыЭСО\Э, а также инспекции со стороны уполномоченного органа.

8.11  Контроль качества и обеспечение качества

8.12  Описание этических аспектов исследования/испытания

8.13  Сбор данных и ведение записей

8.14  Указание о финансировании и страховании, если они не представлены в отдельном договоре

8.15  Указание о политике в отношении публикаций, если она не описана в отдельном договоре

8.16  Приложения

9 Брошюра исследователя

9.1  Введение

Брошюра исследователя представляет собой сводное изложение клинических и доклинических данных по исследуемому лекарственному средству, которые имеют значение для его изучения с участием человека в качестве испытуемого. Брошюра исследователя предназначена для предоставления исследователям и другим участникам исследования/испытания, информации, способствующей пониманию и соблюдению положений протокола, таких как доза, частота/периодичность доз, способы введения и процедуры мониторинга безопасности. Брошюра исследователя обеспечивает понимание аспектов оказания медицинской помощи испытуемым в ходе исследования/испытания. Информация должна быть представлена в краткой, простой, объективной, взвешенной и лишенной рекламного оттенка форме, позволяющей клиницисту или потенциальному исследователю понять ее и сформировать свою собственную объективную оценку целесообразности предлагаемого исследования/испытания исходя из соотношения риска и пользы. В редактировании брошюры исследователя должен принимать участие медицинский эксперт. Содержание брошюры исследователя должно быть согласовано с профильными специалистами тех областей, где были получены описываемые данные.

Минимальный объем информации, который содержится в брошюре исследователя, а также структура его изложения определяются настоящим стандартом. Характер и объем доступной информации изменяются в зависимости от стадии разработки исследуемого лекарственного средства. В случае, если исследуемое лекарственное средство находится на рынке и большинству практикующих врачей хорошо известны его фармакологические свойства, брошюра исследователя может быть менее подробной. По решению уполномоченного органа, вместо брошюры исследователя могут быть использованы материалы, содержащие основную информацию о лекарственном средстве: листок-вкладыш или информация на этикетке. Альтернативный вариант должен содержит актуальную, всестороннюю и подробную информацию обо всех характеристиках исследуемого лекарственного средства, которые важны для исследователя. Если зарегистрированное лекарственное средство исследуется по новому показанию к применению, брошюра исследователя должна быть составлена с учетом нового применения. Брошюру исследователя следует пересматривать не реже одного раза в год и, при необходимости, дополнять в соответствии с письменными процедурами спонсора. В зависимости от стадии разработки продукта и по мере поступления новой значимой информации брошюру исследователя можно дополнять и более часто. В соответствии с требованиями настоящего стандарта новая информация может быть настолько важна, что до ее включения в новую редакцию брошюры исследователя с ней необходимо ознакомить исследователей, комиссию по вопросам этики и/или уполномоченный орган.

Спонсор отвечает за предоставление исследователям текущей редакции брошюры исследователя. Исследователь несет ответственность за ее предоставление в комиссию по вопросам этики. Если спонсором исследования/испытания является исследователь, он обязан рассмотреть возможность получения брошюры от производителя лекарственного средства. Если исследуемое лекарственное средство предоставляется самим спонсором-исследователем, он доводит необходимую информацию до сведения занятого в исследовании/испытании персонала. В случаях, когда составление брошюры исследователя неосуществимо, в качестве альтернативы спонсор-исследователь представляет необходимую информацию в протоколе в разделе обоснования исследования/испытания.

9.2  Общие положения

Брошюра исследователя включает в себя:

9.2.1  Титульный лист

На титульном листе указываются информация о спонсоре (название и адрес), идентификаторы каждого исследуемого лекарственного средства (номер исследования/испытания, код, химическое, международное непатентованное названия, торговое/патентованное название исследуемого лекарственного препарата, если это согласуется с желанием спонсора и не противоречит действующему законодательству Республики Казахстан и дата редакции брошюры исследователя). Рекомендуется указывать номер текущего издания брошюры исследователя, а также номер и дату предыдущего издания. В приложении 1 к настоящему стандарту приведен пример титульного листа.

9.2.2  Указание на конфиденциальность

Уведомление для исследователей и получателей документа о том, что брошюра исследователя должна рассматриваться, как конфиденциальная информация, предназначенная исключительно для ознакомления и использования коллективом исследователей, комиссией/комитетом по вопросам этики и уполномоченным органом.

9.3  Содержание брошюры исследователя

Брошюра исследователя имеет следующее содержание:

9.3.1  Содержание.

Пример содержания приведен в приложении 2 к настоящему стандарту.

9.3.2  Резюме

Приводится информация о физических, химических, фармацевтических свойствах исследуемого лекарственного средства, а также данные о его токсикологии, фармакокинетики, фармакодинамики и клинической активности в контексте соответствующей стадии клинического изучения.

9.3.3  Введение

В кратком вводном разделе указываются химическое, международное непатентованное названия (а также торговое/патентованное название, если зарегистрированы) исследуемого лекарственного средства, все активные вещества. Также указываются фармакологическая группа, к которой относится исследуемое лекарственное средство, и место, на которое он в ней претендует (например, преимущества, препарат выбора). Приводятся доказательства в пользу дальнейшего изучения исследуемого лекарственного средства, а также его потенциальные показания к профилактическому, терапевтическому или диагностическому применению. В этом разделе должен быть сформулирован общий подход к оценке исследуемого лекарственного средства.