Как известно, ХОБЛ сопровождается нарушением вентиляционно-перфузионных соотношений с развитием вентиляционного варианта дыхательной недостаточности со специфическими нарушениями газообмена в виде гиперкапнии и ацидоза, участвующими в повышении сердечного выброса и снижении компенсаторных возможностей сердечнососудистой системы [O'Donnell D. E., 2006]. Проведенный нами анализ газового состава артериальной крови при ХОБЛ и ее комбинации со стабильной стенокардией напряжения показал наличие в обеих группах вентиляционного типа хронической дыхательной недостаточности, об этом свидетельствует снижение PaO2, Sa O2 и повышение PaCO2. В литературе описано, что изменения газового состава артериальной крови при дыхательной недостаточности имеют определенное патогенетическое значение в развитии легочной гипертензии [Cramer M. J., 2005]. В нашем исследовании получены тесные корреляционные связи обратного и прямого характера между показателями среднего давления в легочной артерии и PaO2 (r=-0,57±0,09, p=0,002) и PaCO2 (r=0,65±0,01, p=0,0004) в обеих группах.
Известна и доказана роль эндотелина-1 в регуляции легочного кровотока. Его вазоконстрикторное действие, вследствие избыточного синтеза в кровеносном русле и ткани, может быть причиной развития легочной гипертензии и является обязательным компонентом патогенеза сердечнососудистых заболеваний, включая атеросклероз [, 2008]. Хотя к настоящему времени накопились данные, которые могут подвергать сомнению данную концепцию [, 2009].
Согласно полученным результатам, повышение эндотелина-1 в сыворотке крови наблюдается как при изолированной ХОБЛ, так и в ее комбинации со стабильной стенокардией напряжения (рисунок 4).
|
- изолированная ХОБЛ - ХОБЛ+стабильная стенокардия
Примечание: *- различия достоверны при p<0,05 по отношению к контролю; & - различия достоверны при p<0,05 при сравнении II, III и IV стадии ХОБЛ между собой; # - различия достоверны при p<0,05 при сравнении изолированной ХОБЛ и ХОБЛ+ИБС
Рисунок 4. Содержание ЭТ-1 в сыворотке крови при различных стадиях ХОБЛ
При изолированной ХОБЛ содержание эндотелина-1 в сыворотке крови повышено относительно контрольного значения только при III и IV стадиях заболевания. В то время как при сочетании ХОБЛ со стабильной стенокардией напряжения повышение содержание эндотелина-1 в сыворотке крови наблюдается уже при II стадии ХОБЛ. При сравнении содержания эндотелина-1 в сыворотке крови между обеими группами наибольшие значения вазоконстриктора (в 1,7 раза) зарегистрированы при сочетании ХОБЛ со стабильной стенокардией напряжения. Очевидно, при наличии сочетанной кардиореспираторной патологии создаются наиболее благоприятные условия для избыточной вазоконстрикции.
Согласно рекомендациям международной программы GOLD [GOLD 2008] между значением ОФВ1 и содержанием эндотелина-1 в сыворотке крови существует обратная зависимость. В нашем исследовании обратная корреляционная связь между значением ОФВ1 и содержанием эндотелина-1 в сыворотке крови установлена в обеих группах как при изолированной ХОБЛ (r=-0,42, р=0,027), так и при ХОБЛ в сочетании со стабильной стенокардией напряжения (r=-0,46, р=0,0004).
Установлена роль эндотелина-1 в регуляции легочного кровотока и повышении давления в легочной артерии. При проведении корреляционного анализа между показателями содержания эндотелина-1 в сыворотке крови и значениями среднего давления в легочной артерии установлена тесная прямая зависимость как при изолированной ХОБЛ (r=0,69, р<0,00001), так и при ее сочетании со стабильной стенокардией напряжения. В последнем случае полученная зависимость имеет максимальное значение (r=0,83, р=0,0007).
Принимая во внимание полученные взаимосвязи между повышением давления в легочной артерии и проявлениями диастолической дисфункции правого желудочка, нам представилось интересным проанализировать наличие подобных взаимоотношений между содержанием эндотелина-1 в сыворотке крови и показателями транстрикуспидальных потоков. Как при изолированной ХОБЛ, так и при сочетании ее со стабильной стенокардией установлена прямая связь между содержанием эндотелина-1 в сыворотке крови и соотношением Е/А транстрикуспидального потока (r=0,61, р=0,0004), в то время как достоверной связи с соотношением Е/А трансмитральных потоков не выявлено (r=0,34, р<0,000005).
Согласно литературным данным, одним из патогенетических факторов васкулярного повреждения при ХОБЛ и ИБС является персистирующее системное воспаление низкой градации [, 2008]. При ХОБЛ наблюдается повышение содержания маркеров воспаления в крови даже при ее стабильном течении [Agusto A. G.N., 2003]. Его выраженность в нашей работе оценивалась по содержанию С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке крови, приводящего к стимуляции процессов сосудистого повреждения и атерогенеза [Garrod R., 2005]. У всех исследуемых групп содержание СРБ в сыворотке крови превышает нормальные значения (рисунок 5). Значения СРБ в обеих группах сопоставимы (p=0,918). При изучении межгрупповых различий по описываемому параметру, было выявлено доминирующее влияние бронхообструктивной патологии в развитии сосудистого воспаления, что подтверждается как наличием статистически значимой разницы изучаемого маркера при разделении группы по степени тяжести ХОБЛ (p=0,0020), так и наличием обратной достоверной зависимости (r=-0,57±0,09, р=0,002) между содержанием СРБ в сыворотке крови и ОФВ1 .
|
- изолированная ХОБЛ - ХОБЛ+Стабильная стенокардия
- обострение ХОБЛ - стабильное течение ХОБЛ
Примечание: *- различия достоверны при p<0,05 по отношению к контролю, #- различия достоверны при p<0,05 при сравнении содержания СРБ при обострении и стабильном течении.
Рисунок 5. Содержание СРБ в сыворотке крови при обострении и
стабильном течении ХОБЛ при различных стадиях
Сопоставимость полученных результатов, касающихся содержания СРБ в обеих группах, явилась неожиданным результатом. Соответственно, нам представилось интересным исследовать содержание более тонкого маркера системного воспаления – фактора некроза опухоли-α (TNF-α) и его растворимых рецепторов в сыворотке крови. Согласно литературным данным, TNF-α является индуктором СРБ и его системная гиперпродукция при ХОБЛ подтверждается многочисленными исследованиями [, 2005]. В нашем исследовании выявлено, что для обострения ХОБЛ и стабильного течения болезни независимо от наличия или отсутствия ИБС, характерно повышение содержания TNF-α и его растворимых рецепторов в сыворотке крови относительно контрольного значения. Установлено, что содержание TNF-α и его растворимых рецепторов зависит как от стадии ХОБЛ, так и от периода течения болезни (таблица 2).
Таблица 2
Содержание TNF-α и его растворимых рецепторов sTNFR1 и sTNFR2 в сыворотке крови при обострении при различных стадиях ХОБЛ
Показатели | I группа изолированная ХОБЛ (n=54) | II группа ХОБЛ+ИБС (стабильная стенокардия) (n=49) | Контр. группа (n=20) | ||||
Подгруппы | А (ХОБЛ II ст.) n=13 | В (ХОБЛ III ст.) n=18 | С (ХОБЛ IV ст.) n=23 | A1 (ХОБЛ II ст.+ ИБС) n=12 | B1 (ХОБЛ III ст.+ ИБС) n=19 | C1 (ХОБЛ IV ст.+ ИБС) n=18 | n=20 |
TNF-α, пг/мл | 21,3± 0,58* | 35,7± 0,63*# | 42,03± 0,82*# | 20,08± 0,52* | 36,03± 0,68*# | 41,5± 0,73*# | 5,91±0,52 |
SR1, пг/мл | 759,4± 120,6* | 1245,8± 251,7*# | 1432,05±325,32*# | 770,34± 118,95* | 1256,4±244,2*# | 1412,58±317,32*# | 452,73±78,51 |
SR2, пг/мл | 695,26± 165,83* | 1254,8± 193,3*# | 1367,2± 254,8*# | 701,3±153,7* | 1269,5± 178,3*# | 1402,3± 248,7*# | 358,5± 47,6 |
Примечание: * - различия достоверны при p<0,05 по отношению к контролю; # - различия достоверны при p<0,05 при сравнении подгрупп
Наиболее значимо содержание TNF-α и его растворимых рецепторов повышено при IV стадии и в период обострения заболевания. Между тем в обеих группах, независимо от наличия или отсутствия ИБС, показатели TNF-α не различаются. Выявлена отрицательная связь между значением ОФВ1 и содержанием TNF-α в сыворотке крови. При стабильном течении ХОБЛ отмечается достоверная тенденция к снижению содержания TNF-α и его растворимых рецепторов в сыворотке крови относительно показателей при обострении с наименьшими значениями при II стадии ХОБЛ в обеих группах (таблица 3).
Таблица 3
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 |
