Клинико-патогенетическиe особенности сердечно-сосудистой дисфункции при хронической обструктивной болезни легких и её ассоциации с ишемической болезнью сердца (стр. 1 )

На правах рукописи

ГOЛОТИНА

Ольга Васильевна

КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИE ОСОБЕННОСТИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ И ЕЁ АССОЦИАЦИИ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

14.01.04 – Внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Владивосток 2010

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой терапии ФПК Владивостокского государственного медицинского университета

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной терапии Владивостокского государственного медицинского университета ,

доктор медицинских наук, заведующая кафедрой теоретических и медико-биологических основ физической культуры Дальневосточного федерального университета

Ведущая организация: ГОУ ВПО Дальневосточный государственный медицинский университет, кафедра факультетской терапии

Защита состоится «____»_____________ 2010г. В «___» часов на заседании диссертационного совета К.208.007.01 при Владивостокском государственном медицинском университете г. Владивосток, проспект Острякова, 2

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Владивостокского государственного медицинского университета

Автореферат разослан «__ »___________2010г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Кандидат медицинских наук, доцент

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одной из важнейших причин заболеваемости и смертности во всем мире [, 2008]. Наряду со стойкой легочной дисфункцией ХОБЛ имеет существенные внелегочные проявления [, 2006]. В качестве важных потенциальных системных проявлений ХОБЛ рассматриваются кардиоваскулярные эффекты, среди которых фигурирует повреждение эндотелия [, 2005]. Крупные исследования продемонстрировали, что ведущей причиной летальности при ХОБЛ являются сердечнососудистые события [Sin D. D., Man S. F., 2003]. При ХОБЛ в 2-3 раза увеличивается риск развития ИБС, которая обнаруживается у 50% пациентов [Watz H., 2008].

Совместное течение ХОБЛ и ИБС подчиняется закону взаимного отягощения заболеваний [, 2008]. При ХОБЛ создаются благоприятные условия для формирования функциональных нарушений центральной гемодинамики с дальнейшим ремоделированием правых и левых отделов. Длительная работа сердца в таких условиях приводит к развитию миокардиальных повреждений и кардиомиопатии, сопровождающейся снижением сократительной функции миокарда [, 2006]. Существующие в литературе данные недостаточно четко описывают особенности формирования сердечнососудистой дисфункции в условиях наличия сочетанной кардиореспираторной патологии и не отражают вопросы ее взаимосвязи с процессами системного воспаления и эндотелиальной дисфункции, что требует проведения дальнейших исследований.

Целью исследования является оценка состояния центральной и легочной гемодинамики во взаимосвязи с показателями системного воспаления и эндотелиальной дисфункции при ХОБЛ и ее ассоциации со стабильной стенокардией напряжения.

Задачи исследования:

1.  Изучить состояние центральной гемодинамики при ХОБЛ и её ассоциации со стабильной стенокардией напряжения.

2.  Оценить показатели давления в малом круге кровообращения при ХОБЛ и её комбинации со стабильной стенокардией напряжения.

3.  Изучить состояние вазоконстрикторного резерва сыворотки крови по содержанию эндотелина-1 при изолированной ХОБЛ и её сочетании со стабильной стенокардией напряжения.

4.  Определить активность воспалительного потенциала сыворотки крови, а именно: С-реактивного белка, фактора некроза опухоли-α и его растворимых рецепторов, комплекса металлопротеиназы-9/тканевого ингибитора металопротеиназы-1 при ХОБЛ и сочетанной кардиореспираторной патологии.

5.  Определить наличие или отсутствие взаимосвязи между показателями центральной, легочной гемодинамики, проявлениями эндотелиальной дисфункции, маркерами системного воспаления и данными газового состава крови при ХОБЛ и ее комбинации со стабильной стенокардией напряжения.

Научная новизна исследования. В сравнительном аспекте выявлены особенности состояния центральной и легочной гемодинамики при изолированной ХОБЛ и ее сочетании со стабильной стенокардией напряжения. Установлено изменение показателей центральной гемодинамики в виде нарушения диастолической функции правого желудочка и умеренного нарушения систолической функции левого желудочка. Выяснено, что для изолированной ХОБЛ и ее сочетания со стабильной стенокардией напряжения характерно повышение активности эндотелина-1, содержание которого существенно выше при сочетанной патологии. Выявлен равнозначный вклад процессов системного воспаления в формирование комплекса патологических изменений как при изолированной ХОБЛ, так и при ее ассоциации со стабильной стенокардией напряжения.

Практическая значимость работы. Расширены представления о состоянии центральной и легочной гемодинамики при ассоциации ХОБЛ со стабильной стенокардией напряжения. Получены данные, свидетельствующие о нарушении диастолической функции правого желудочка при III и IV стадии ХОБЛ. Установленные результаты о значительном вкладе в формирование легочной гипертензии артериальной гипоксемии, нарушения диастолической функции правого желудочка и повышения эндотелина-1 в сыворотке крови при изолированной ХОБЛ и ее ассоциации со стабильной стенокардией напряжения указывают на необходимость их своевременной коррекции. Повышение активности маркеров системного воспаления в разные периоды течения ХОБЛ позволяют использовать определение их содержания в сыворотке крови для более четкой дифференциальной диагностики процессов обострения. Определение содержания эндотелина-1 в сыворотке крови может быть включено в диагностический алгоритм для выявления сердечнососудистого риска при ХОБЛ и ее сочетании со стабильной стенокардией напряжения.

Положения, выносимые на защиту:

1. Процессы сердечнососудистого ремоделирования в виде проявлений диастолической дисфункции правого желудочка и умеренного нарушения систолической функции левого желудочка находят свои проявления как при изолированной ХОБЛ, так и при ее ассоциации со стабильной стенокардией напряжения. Степень проявления сердечнососудистой дисфункции более значительна при сочетанной кардиореспираторной патологии.

2. При сочетанной кардиореспираторной патологии и изолированной ХОБЛ наблюдается одинаковая степень гипертонии малого круга кровообращения на уровне I степени, наиболее значимый вклад в развитие которой вносят гипоксия, нарушение диастолической функции правого желудочка и повышение содержания эндотелина-1 в сыворотке крови.

3. Для изолированной ХОБЛ и ее ассоциации со стабильной стенокардией напряжения типично наличие проявлений системного воспаления, в виде увеличения содержания в сыворотке крови С-реактивного белка, фактора некроза опухоли-α и его растворимых рецепторов, комплекса ММР-9/ТIМР-1, а также повышения вазоконстрикторного резерва сыворотки крови в виде увеличения содержания эндотелина-1. Активность последнего более значима при сочетании ХОБЛ со стабильной стенокардией напряжения.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, 2 из которых – в изданиях, рекомендованных ВАК.

Внедрение результатов исследования: Материалы диссертации внедрены в работу лечебно-профилактических учреждений г. Владивостока и используются в учебном процессе (в лекциях и на практических занятиях) при подготовке студентов и врачей на кафедре терапии факультета повышения квалификации с курсами ультразвуковой и функциональной диагностики.

Апробация работы

Основные результаты работы были представлены на научных конгрессах, конференциях регионарного, российского и международного уровней. Материалы представлены на 18-th, 19-th Аnnual Congress of the European Respiratory Society (Berlin, 2008; Vienna, 2009); на XVIII национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Екатеринбург, 2008); на XIX национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2009), на V, VI Дальневосточном конгрессе с международным участием «Человек и лекарство» (Владивосток, 2009-2010).

Объем и структура диссертации

Материал диссертации изложен на 145 страницах машинописного текста на русском языке и состоит из списка сокращений, введения, четырех глав, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, приложения и списка литературы, включающего в себя 161 источник (89 – отечественных авторов и 72 – зарубежных авторов). Материал иллюстрирован 31 рисунком и 9 таблицами.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Материалы и методы исследования

Исследование проведено на базе отделений физиологии и функциональной диагностики органов дыхания университетской больницы г. Страсбурга (Франция), пульмонологии и кардиологии городской клинической больницы № 1 г. Владивостока. Часть биохимических исследований выполнена на базе лаборатории химии неинфекционного иммунитета Тихоокеанского Института Биоорганической Химии г. Владивостока под руководством д. х.н. , которому авторы выражают глубокую благодарность.

За период 2006-2008 гг. обследовано 103 пациента с изолированной ХОБЛ II, III, IV стадии и с ХОБЛ, ассоциированной с ИБС (стабильной стенокардией напряжения II функционального класса) (ФК) в период обострения и стабильного течения. Протокол исследования одобрен Независимым Междисциплинарным Этическим Комитетом ГОУ ВПО «Владивостокского государственного медицинского университета Росздрава».

Для диагностики ХОБЛ применялись рекомендации международной программы GOLD (пересмотр 2008 г.). Подтверждение или исключение диагноза ИБС у всех обследованных осуществлялось согласно рекомендациям Всероссийского научного общества кардиологов и МКБ-10.