Изучение ассоциаций между уровнем С–реактивного белка, традиционными факторами риска и ишемической болезнью сердца у москвичей в возрасте 55 лет и старше (популяционное исследование) (стр. 2 )

Апробация диссертации: Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на межотделенческой конференции по апробациям кандидатских диссертаций ГНИЦПМ 14.05.2012

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 4 в журналах Перечня ВАК. Основные материалы работы доложены на Российском национальном конгрессе кардиологов в 2010, 2011 годах г. Москва, на Научно – образовательном форуме «Практическая кардиология» 2010г, на 20 th European Meeting on Hypertension and Cardiovascular Prevention, в Осло, 21 th European Meeting on Hypertension and Cardiovascular Prevention, в Милане, 22 th European Meeting on Hypertension and Cardiovascular Prevention, в Лондоне. А также Euro Prevent Congress 2010 в Праге, Euro Prevent Congress 2012 в Дублине.

Структура и объем работы: Диссертация состоит из введения, 4 глав (обзор литературы, материал и методы, результаты исследований, обсуждения), выводов, практических рекомендаций, приложений и указателя литературы, содержащего 24 отечественных и 234 зарубежных источников. Диссертация изложена на 138 страницах, иллюстрирована 24 рисунками и 20 таблицами.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Настоящая работа является частью проспективного исследования по изучению биологических механизмов стресса у пожилого населения г. Москвы, выполненного при поддержке Института демографических исследований Макса Планка (Германия). Общая продолжительность исследования 5 лет.

Формирование выборки. Исследование выполнено на случайной выборке из когорты лиц, обследованных в разные годы в ГНИЦ ПМ. После верификации списков участников на предмет жизненного статуса и места проживания в Центральном адресном бюро, разослано 3075 писем потенциальным участникам. В исследовании приняли участие 1876 человек, отклик составил 64%. За время наблюдения за период 2008 г - 2012 (3,7 года) зарегистрировано 118 смертей, из них 78 человек умерли от СС причин.

Программа обследования. Все обследованные опрашивались по стандартной анкете, разработанной специалистами ГНИЦ ПМ с участием международных экспертов. Анкета включала в себя информацию о социально-демографических показателях: пол, возраст, образование; анамнестические данные: наличие заболеваний, поведенческие привычки: статус курения и употребления алкоголя. К курящим относили лиц, выкуривающих хотя бы одну сигарету в день. Для анализа пациенты были разделены на группы: никогда не курившие, бросившие курить, курящие в настоящее время. В связи с малым число курящих женщин, анализ числа выкуриваемых сигарет проводился только у мужчин. Были выделены следующие группы: мало курящие (1-9 сиг/день), умеренно – (10-19 сиг/день) и много – (> 20 сиг/день). Статус потребления алкоголя оценивали по следующим критериям: I – никогда не употребляли алкоголь в течение последнего года, II – не употребляли алкогольные напитки в течение последней нед., III – употребляли в течение последней недели: не более 84 г чистого этанола (мужчины) и 42 г (женщин). IV – умеренно (84 г–168 г в неделю чистого этанола для мужчин и 42 г–84 г для женщин), V – употребляли чрезмерно: >168 г чистого этанола в неделю для мужчин и 84 г – для женщин. По содержанию алкоголя употребляемые спиртные напитки разделялись на крепкие – водка, коньяк, домашние настойки, и слабоалкогольные – пиво, вино.

Взятие крови из вены осуществляли утром натощак. ОХС и ХС ЛВП в сыворотке крови оценивали иммуноферментным методом на автоанализаторе «Sapphire-400» (Япония). Концентрацию последних в крови устанавливали после осаждения из сыворотки апо В-содержащих ЛНП Na-солью фосфовольфрамовой кислоты. В анализе использовали ИА, рассчитанный по формуле ОХС–ХС ЛВП/ХС ЛВП Уровень глюкозы измеряли глюкозооксидазным методом на том же анализаторе. Кроме того анализировали инсулин, HbA1c и индекс НОМА, рассчитанный по формуле [глюкоза натощак (моль/л)* инсулин натощак (мк. ед./мл.)]/22,5. Концентрацию С-реактивного белка в крови регистрировали высокочувствительным методом иммунонефелометрии с применением антисывороток фирмы «Behring» (Германия). Повышенным считался уровень вч СРБ > 3 мг/л согласно рекомендациям AHA 2003.

Отрезные точки лабораторных показателей, использованных в анализе, представлены в таблице 1.

Таблица 1

Повышенные значения изучаемых биохимических показателей

Показатель	Значение
ОХС	≥5,0 ммоль/л
ХС ЛНП	≥3 ммоль/л
ХС ЛВП	<1,0 для муж/1,2 для жен, ммоль/л
ТГ	≥1,7 ммоль/л
ИА	> 4 ммоль/л
Глюкоза	≥ 6,1 ммоль/л
Инсулин	≥ 25 мкед/мл
HOMA	≥ 2,85
HbA1с	≥ 6 %

В ходе обследования измерялись, рост (м), вес (кг), ОТ (см), регистрировалась ЭКГ в 12 стандартных отведениях. Анализ ЭКГ осуществлялся согласно Миннесотскому коду. АД измеряли дважды с помощью электронного прибора Омрон 4М на правой руке в положении сидя после 5-ти минутного отдыха, учитывалось среднее двух измерений.

АГ диагностировали при уровнях АД ≥140/90 мм рт. ст., и/или при приеме АГП в течение последних 2 недель. По статусу лечения выборка была поделена на группы:

·  Нормотоники или лица без АГ: АД < 140/90 мм рт. ст., нет приема АГП

·  Адекватное лечение или контролируемая АГ: АД < 140/90 мм рт. ст., на фоне приема АГП.

·  Не адекватное лечение или не контролируемая АГ: АД ≥ 140/90 мм рт. ст., несмотря на прием АГП.

·  Не леченная АГ: АД ≥ 140/90 мм рт. ст., без лечения.

Диагноз ИБС устанавливали при наличии хотя бы одного из следующих критериев: перенесенный ИМ (Значения Миннесотского кода 111 – 127), ишемия без ГЛЖ (41,2 и/или 51,2 без 31,33), стенокардия напряжения по кардиологическому вопроснику (ВОЗ).

МС фиксировали при наличии ≥ 3-х из 5 перечисленных компонентов (Alexander C, 2003)

ОТ >102 см у мужчин и >  88 см у женщин; ТГ сыворотки крови ≥ 1,7 ммоль/л; ХС ЛВП <1 ммоль/л у мужчин или <1,3 ммоль/л у женщин; АД ≥130/85 мм рт. ст.; глюкоза плазмы крови ≥6,1 ммоль/л

Проспективное наблюдение за смертностью в когорте продолжалось в течение 3,7 лет (последний контакт – апрель 2012).

Статистическая обработка материала. При статистическом анализе результатов использовали систему статистического анализа и извлечения информации SAS (Statistical Analysis System). Применялись методы как стандартной описательной статистики – вычисление средних, стандартных отклонений и стандартных ошибок, квинтилей и ранговых статистик, так и известные критерии значимости: χ2, t-критерий Стьюдента, F-критерий Фишера. Кроме того, были использованы методы аналитической статистики: дисперсионно-ковариационный анализ в версии процедур SAS PROC GLM (обобщенный линейный анализ), метод логистической регрессии (PROC LOGISTIC). Анализ смертности проводился с использованием метода пропорционального риска (Кокса). Статистическая обработка полученных данных была выполнена в лаборатории биостатистики ФГБУ «ГНИЦПМ» Минздравсоцразвития России, руководитель, к. ф.-м. н.

При статистической обработке данных использовались 3 модели:

Модель 1 стандартизована по полу и возрасту

Модель 2 стандартизована по полу, возрасту и уровню образования

Модель 3 стандартизована по полу, возрасту, уровню образования и ФР.

Подобное деление проводилось с целью оценки степени влияния ФР на изучаемые ассоциации.

Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ГНИЦПМ. Все участники исследования подписывали информированное согласие.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ

Общая характеристика обследуемого контингента

В таблице 2 представлены показатели, характеризующие выборку населения г. Москвы в возрасте ≥ 55 лет и старше. Мужчины составили 47,9%, женщины – 52,1%. Средний возраст мужчин – 67,7 ±7,3, женщин 68,9 ± 8,2 лет. Выборку можно охарактеризовать как высокообразованную: 56,2% женщин и половина мужчин имели образование выше среднего. Курили 25,3% мужчин и 8,5 % женщин. Частота АО не различалась между полами 55,0% vs. 54,5 % у женщин и мужчин, соответственно.

Таблица 2

Характеристика обследованной выборки

Параметры	Мужчины n= 887	Женщины n= 964	Все n= 1851
n	%	n	%	n	%
Средний возраст (лет) М±m)	69,4 ± 0,27	67,7 ± 0, 23	69,8 ± 8
55-65 лет	286	32,2	345	35,8	631	34,1
65-74 лет	321	36,2	460	47,7	781	42,2
75+ лет	280	31,5	159	16,5	439	23,7
Образование выше среднего	467	52,6	542	56,2	1009	54,5
Не употребляет спиртное в течение года	255	28,7	646	67,0	901	48,7
Употребляет чрезмерно	96	10,0	6	0,62	102	5
Курение в настоящее время	219	24,8	82	8,5	301	16,3
АГ	673	75	704	72,3	1377	73,4
АО	489	54,5	556	57,1	1045	55,7
ИБС	336	37,5	434	44,5	770	41
ГХС	622	70,1	848	88	1694	79,8
Низкий уровень ХС ЛВП	227	25,3	334	34,3	561	29,9
Гипергликемия	347	38,6	297	30,5	644	34,4
ИА > 4	355	39,6	390	40,0	745	39,7
Высокий уровень Инд. HOMA	271	30,3	348	36,0	619	33

Злоупотребляли спиртным 10,0% мужчин и только 6 (0,6%) женщин, тогда как не употребляли спиртное ни разу в течение года 28,7% мужчин и 2/3 женщин. ГХС выявлена у 70% мужчин и 88% женщин, в то время как повышенный ИА > 4 отмечался с одинаковой частотой (40%) у лиц обоего пола. Низкие значение ХС ЛВП отмечены у каждого четвертого мужчины и каждой третьей женщины. Гипергликемия присутствовала чаще у мужчин 38,6% vs. 30,5% р. Частота ИР, оцениваемая, как высокий индекс НОМА, наблюдалась у 36% женщин и 30% мужчин. Распространенность АГ среди пожилых москвичей достоверно не различалась у мужчин и женщин, соответственно 75,0% vs. 72,3%. АО чаще диагностировали у женщин, чем у мужчин: соответственно, 57,1% и 54,5%. ИБС наблюдали чаще у женщин, по сравнению с мужчинами: 44, 7% vs. 36,8%.