Актуальность проблемы. Теоретические основы Хореи Гентингтона (стр. 2 )

Предмет исследования: уникальность заболевания головного мозга CAG глутаминового повтора хореи  Гентингтона, знания и деятельность по расширению навыков здоровьесбережения.

Степень актуальности проблемы: трудно найти еще одно заболевание, при котором бы существовали или существуют  целые этические кодексы для врачей, осуществляющих медико-генетическое консультирование, и даже специально созданная Комиссия при Конгрессе США.

Направления работы:

Интеллектуальное

Духовно-нравственное

Социальное

Оздоровительное и здоровьесберегающее

Цель исследования: изучение хореи Гентингтона с различных научных позиций, привлечение внимания к больным хореей Гентингтона, изменение системы взглядов на жизнь человека.

       Задачи исследования:

Собрать информацию о хорее Гентингтона Углубить знания о данном заболевании Использовать личные наблюдения за больными хореей Пройти определённый этап в подготовке к профессии врача Разработать собственную модель глутаматэргического пути нейродегенеративного заболевания Изучить  хорею в связи с существующими особенностями родословной Развивать социальную зрелость, учиться решать трудности, провести научно-практическую конференцию по заявленной теме как эффективную форму деятельности Создать и распространить информационные буклеты в рамках проведенных акций

Научная новизна темы: создание адаптированной концепции нейродегенеративного заболевания на основе  своего личного опыта общения с больными хореей Гентингтона.

Главная проблема работы: выявление аспектов, мешающих человеку полноценно жить при моногенном заболевании хорея Гентингтона.

Гипотеза: неисчерпаемость проблем,  связанных с хореей Гентингтона,  использование эффективных форм профилактической работы сможет повысить качество жизни, обеспечить исключение  рисков для жизни  и  повысить составляющую информированности населения.

Используемые методики в работе «Дамоклов меч» моногенных заболеваний»:

Теоретические методы - поиск информации, анкетирование, обработка результатов, формулировка выводов, анализ общего мнения о болезни, анализ статистических данных.

Метод декомпозиции позволил разложить сложную задачу на ряд простых, но взаимосвязанных задач, представить её в виде иерархической структуры

На всех этапах работы использовался метод морфологического анализа для подбора вариантов решения для отдельных частей проблемы Для решения задач по организации пресс-конференции использовали методику анализа, синтеза, творчества Методика мозгового штурма использовалась при определении проблемы раскрытия сущности орфанной болезни хореи Гентингтона Элементы методики синектики использованы в принятии решений по вопросам практических действий Элементы проектирования - это практическая деятельность, целью которой является поиск новых решений

Раздел 1. Актуальность проблемы. Теоретические основы «Хореи  Гентингтона»

1.1 Теории возникновения болезни

В этом году свои исследования посвящаем хорее Гентингтона. В ряду заболеваний, связанных с 4 хромосомой, особую позицию занимает болезнь Гентингтона, которую можно назвать болезнью мозга, заболеванием на белковом уровне, болезнью злого рока 4 хромосомы, генно-белковым альянсом, глутаматэргической мутацией, аутосомно-доминантным заболеванием, болезнью атрофии мозга. Уникальный по своим масштабам альянс гена 4 хромосомы и белка глутамина в непредсказуемых количествах ведут к  масштабному  слабоумию, разрушению личности, её распаду. Ген гентингтина картирован  в локусе 4р16.3. В 5-ой области этого гена содержится нестабильная последовательность тринуклеотидных повторов (CAG). Большему числу CAG повторов мутантного аллеля соответствует более ранний возраст начала хореи, а также быстрый темп прогрессирования заболевания. Такое явление в медицине получило название экспансии повторов, а  феномен прогрессирования заболевания – феноменом антиципации. (Приложение№14-18)

Изучая специальную литературу, особое внимание я обратила на скрытые «возможности» хореи, глутаматэргический путь, экспансию повторов САG, нейрогенетический путь, фатальность, Ассоциацию помощи больным хореей, эксайотоксин, комбинацию лечения (неврологи, психологи, социологи, юристы).

Главное в истории любой проблемы мы задаём вопрос о причинах, которые привели к проблеме. Главную причину болезни раскрывает глутаматэргическая теория нейродегенеративного процесса, созданная в 90-е годы 20 века,  которая в своей основе главным фактором выделяет эксайотоксичность, то есть повреждение и гибель нейронов в результате избыточной активации NMDA рецепторов. Глутаматэргический путь играет особую роль в развитии слабоумия. Не секрет, что глутамин (глутамат) является важнейшим медиатором, возбуждающим центральную нервную систему. Патология (повреждение) глутаматэргического пути является главным звеном патогенеза хореи Гентингтона, слабоумия. Около 70% возбуждающих нейронов головного мозга являются глутаматэргическими. В нормальных условиях глутаматэргический путь обеспечивает образование долгосрочной памяти и пластичности мозга.( Приложение -12 )

В структурах мозга, играющих ведущую роль в процессе обучения (кора, гиппокамп) плотность глутаматных рецепторов очень высока. При потере памяти происходит разрушение и уменьшение плотности этих рецепторов. При этом выраженность гибели глутаматэргических ассоциативных волокон коррелирует с тяжестью потери  памяти.

С нейрохимических позиций слабоумие при хорее Гентингтона – это состояние гипофункции глутаматэргической системы вследствие прогрессирующей утраты глутаматных рецепторов. Болезнь является доминантной нейродегенеративной патологией, вызванной удлинением CAG повторов (37-112). Белок с полиглутаминовым участком приобретает новую функцию-функцию эксайотоксина, вызывающего гибель нейронов. Длинный полиглутаминовый участок, или повторы CAG, транспортируются в нейроны посредством глутаматных рецепторов NMDA и AMPA.

Избыточная и длительная стимуляция рецепторов NMDA приводит к каскаду патологических событий, заканчивающихся гибелью нейронов. Эта патологическая стимуляция лежит в основе всех  нейродегенеративных заболеваний (НДЗ). Полиглутамат является «заказным убийцей» дофамин и холинэргических нейронов. Полиглутаминовый участок нарушает работу митохондрий, влияет на апоптоз (гибель) нейронов.

1.2 Филогенетические корни возникновения хореи Гентингтона

Первое представление о болезни было дано в западноевропейских исторических документах XVI – XVIII веков. Яркое внешнее проявление болезни – непроизвольные движения рук, ног, туловища, напоминали своеобразный танец. Именно в этот период подобный вид насильственных движений назван хореей.

Мутантный ген был предположительно завезён в США в 1630 году двумя братьями, эмигрировавшими из Эссекса в Бостон.

Научный этап изучения хореи ведет отсчет с 1872 года, когда на заседании медицинского научного общества штата Огайо Джорж Хантингтон (Гентингтон) представил блестящее клиническое подробное описание заболевания, основанное на анализе собственных наблюдений. В 1872 году из статьи, опубликованной молодым доктором Джорджем Гентингтоном, медицинский мир узнал о болезни семьи Малфордов, названной в честь человека, который впервые описал ее симптомы, болезнью Гентингтона.  Будучи студентом медицинского института, он заметил, что все члены этой семьи (как мужчины, так и женщины) были, в общем-то, здоровыми людьми до зрелого возраста. В период же между 30 и 50 годами у них начиналась прогрессирующая и необратимая патология нервной системы – слабоумие, вплоть до полной потери навыков самообслуживания и повышенная нарушенная двигательная активность - судорожные сокращения мышц лица, конечностей. Походка напоминала таковую при сильном опьянении, а резкие неуправляемые движения рук и ног пациентов (хореические гиперкинезы) получили в медицине название «Пляски Святого Витта», «насильственной пляски». (Приложение ,19).

Впервые в мире в 1983 году хорея Гентингтона  стала первым наследственным неврологическим моногенным заболеванием, при котором установлена точная локализация патологического гена на хромосоме 4.(Приложение 14-18)

В 1993 году ученые расшифровали точную структуру патологического гена из  1600 имеющихся генов хромосомы 4.(Приложение 14, 15)

В 1995 году нейрогенетический отдел института неврологии РАМН создал Российскую ассоциацию по борьбе с хореей, которая интегрирована в структуру Всемирной ассоциации  по борьбе с хореей Гентингтона (ХГ). В это же время были разработаны методы ДНК – диагностики по носительству гена гентингтина. Хорея Гентингтона – «сюрпризное» жизнеугрожающее, наследственное, прогрессирующее заболевание, разрушающее  головной мозг, нарушающее когнитивные функции, с насильственной мышечной активностью, примитивным мышлением, началом заболевания 30-40 лет (исключение составляет вариант Вестфаля), аутосомно-доминантным типом наследования,  вертикальным путём передачи, который охватывает случаи заболеваний в каждом поколении. По закону антиципации, в каждом последующем поколении наблюдается всё более раннее начало заболевания и более тяжелое его течение. По законам генетики от больного родителя ребенок унаследует половину генов, шанс родиться здоровым составляет 50%.  Если в каком-либо поколении родственники окажутся генетически здоровыми, то дальнейшее наследование прекращается, через поколение болезнь не «перескакивает».

Генетический дефект, приводящий к хорее Гентингтона, обусловлен экспансией нестабильного тринуклеотидного повтора (CAG) в гене, который транслируется в протеине как полиглутаминовый повтор. В генетическом коде CAG означает глутамин.  Возраст, в котором наступит болезнь, зависит от одного -  сколько раз в гене повторилось слово CAG. Если в гене 39 повторов CAG, безумие наступает в 75 лет, если 40 повторов, в 59 лет человек может «превратиться в растение». Если 41 повтор, человек «превратится в растение» к 54 годам. Если 50 повторов, то к 27 годам человек сойдет с ума. Если мы растянем хромосому вдоль экватора, то разница, отделяющая больного человека от здорового, будет заключаться в цепи нуклеотидов  длиной всего несколько сантиметров.