Актуальность проблемы. Теоретические основы Хореи Гентингтона (стр. 8 )

Очень важными для меня являются, использованные в работе, исследования (директора Института мозга человека) и (члена-корреспондента РАМН) по когнитивным технологиям (мышлению, сознанию) и всему тому, что делает нас людьми.

Необыкновенная хрупкость мозга, резервная мощность, синхронная слаженность, чудо чудес - работа человеческой мысли, 10-100 миллиардный клеточный состав мозга делают наш мозг самым загадочным, уникальным объектом Вселенной.

Мною также были использованы в работе  многочисленные модели мозга из Атласа ретикулярной формации ствола мозга человека  автор , М: НПО ОБТ, 2011г.

Теоретические и клинические аспекты головного мозга человека представляют большой интерес и взяты из пособия академика РАМН «Мозг, теоретические и клинические аспекты», М: Медицина, 2003г.

Мною были использованы медицинские данные по опыту лечения акатинолом больных с деменцией и продление способности к общению у больных хореей Гентингтона посредством данного препарата.  Элементы использования мемантина на стадии мягкой и умеренной деменции взяты из источника , «Акатинол-мемантин – модулятор глутаматэргической системы в лечении потери памяти» журнал «Социальная  клиническая психология» № 3, 1995 г.

Элементы исследования критических состояний при болезнях мозга взяты из фундаментального руководства «Медицина критических состояний»

Мною в работе использованы результаты исследования Всемирной Федерации Неврологов и Европейской Федерации Неврологических обществ

, мочеполовой, потовыделительной) вследствие поражения вегетативной нервной системы. Это поражение может быть на уровне вегетативных ганглиев, периферических вегетативных волокон, боковых рогах спинного мозга и др.

«Генетический груз» - термин, чаще всего используемый для обозначения суммы неблагоприятных летальных и сублетальных мутаций в генофонде популяции. Концепция была предложена английским популяционным генетиком Джоном Холдейном (1937) (англ. John Haldane).

Глутамин - одна из 20 стандартных аминокислот, входящих в состав белка. Глутамин полярен, не заряжен и является амидом моноаминодикарбоновой глутаминовой кислоты, образуясь из неё в результате прямого аминирования под воздействием глутаминсинтетазы.

Глутамат — наиболее распространенный возбуждающий нейротрансмиттер в нервной системе позвоночных. В химических синапсах глутамат запасается в пресинаптических пузырьках (везикулах). Нервный импульс запускает высвобождение глутамата из пресинаптического нейрона. На постсинаптическом нейроне глутамат связывается с постсинаптическими рецепторами, такими, как, например, NMDA-рецепторы, и активирует их. Благодаря участию последних в синаптической пластичности, глутамат вовлечен в такие когнитивные функции, как обучение и память. Одна из форм синаптической пластичности, называемая долговременной потенциацией, имеет место в глутаматергических синапсах гиппокампа, неокортекса и в других частях головного мозга. Глутамат участвует не только в классическом проведении нервного импульса от нейрона к нейрону, но и в объемной нейротрансмиссии, когда сигнал передается в соседние синапсы путем суммации глутамата, высвобожденного в соседних синапсах (так называемоая экстрасинаптическая или объемная нейротрансмиссия). В дополнение к этому, глутамат играет важную роль в регуляции конусов роста и синаптогенеза в процессе развития головного мозга, как это было описано Марком Мэтсоном.

Глутаматэргическая система. Основным медиатором в данной системе служит глутамат (глутаминовая ки­слота). Глутамат — главный возбуждающий медиатор мозга человека и жи­вотных. Многообразие функций глутамата хорошо согласуется с высоким его содержанием в нервной ткани всех отделов ЦНС.

Ирритативность – полушарные повреждения могут проявляться как ирритативными феноменами (тоническая девиация взора, эпилептический нистагм), так и паралитическими (паралич содружественных движений, то есть паралич взора). То же самое можно сказать и в отношении повреждений базальных ганглиев, которые могут проявляться окулогирными кризами, с одной стороны, и парезом взора - с другой (например, при прогрессирующем супрануклеарном параличе). Повреждения мезенцефалона могут приводить к нарушениям вертикального взора (дефект взора вверх, дефект взора вниз, сочетание того и другого), характерным формам нистагма, нарушениям сопряжённых движений глаз и перекрещенным синдромам. Для повреждений варолиева моста характерны дефекты содружественных движений, синдромы медиального продольного пучка и перекрещенные синдромы. Процессы в области продолговатого мозга могут проявляться во взоровых феноменах только нистагмом.

Конформационные болезни - группа дегенеративных заболеваний, преим. центральной нервной системы, в основе которых лежит нарушение трехмерной пространственной укладки определенных белковых молекул, что сопровождается изменением конформации белков, образованием в пораженных клетках нерастворимых белковых агрегатов в виде внутриклеточных включений и в конечном итоге запускает механизм гибели этих клеток. К данной группе относят заболевания, связанные с нарушением конформации альфа-синуклеина (синуклеинопатии, например, болезнь Паркинсона, мультисистемная атрофия, деменция с тельцами Леви), таупротеина (таупатии, например, прогрессирующий надъядерный паралич, кортикобазальная дегенерация), прионного белка (прионные болезни, например, болезнь Крейтцфельдта-Якоба), полиглютаминсодержащих белков (полиглутаминопатии, например, болезни Гентингтона, Кеннеди).

Килобаза - единица измерения, используемая для выражения длины нуклеиновых кислот. 1кб=1000 нуклеотидов в РНК и одноцепочечной ДНК или пар нуклеотидов в двухцепочечной ДНК.

Краткая шкала оценки психического статуса (англ. Mini-mental State Examination, MMSE) — короткий опросник из 30 пунктов, используемый для выявления (скрининга) возможных когнитивных нарушений, в частности, деменции. MMSE также используют для оценки изменений, произошедших при развитии болезни либо под воздействием терапии.

Шкала была разработана в 1975 году, в последующие годы в неё были внесены изменения. Для прохождения теста обычно требуется около 10 минут, в ходе которых происходит краткая оценка арифметических способностей человека, его памяти и ориентирования.

Оксидативный стресс - нарушение обмена веществ и энергии, накопление активных повреждающих агентов - так называемых ''свободных радикалов'', инициирующих развитие заболеваний и психоэмоционального дискомфорта, получило название ''оксидативного стресса''. Хронический стресс приводит к угнетению иммунитета, дискоординации в работе органов и систем, а, следовательно, к дисгармонии в организме. Ограничение возможностей цивилизованного человека общаться с живой природой приводит к тому, что мы живем в искусственном мире и имеем искусственное здоровье, поддерживаемое экологически загрязненными продуктами питания и синтезированными химическим путем лекарственными препаратами, употребление которых неизбежно вызывает развитие побочных эффектов. Ученые установили, что в организме человека под воздействием перечисленных выше факторов, происходит образование так называемых ''свободных радикалов'', которые ответственны за ускоренное разрушение и деформацию клеток организма.

Рецепторы глутамата обнаружены практически во всех структурах голов­ного мозга, наибольшая их плотность обнаружена в коре полушарий, гиппокампе, стриатуме, гипоталамусе, среднем мозге, мозжечке. Установлена выраженная гетерогенность глутаматных рецепторов, которая определяется характеристиками биохимических процессов, запускаемых глутамат-рсцепторным взаимодействием.

Тест на проверку когнитивных функций – «Рисование часов».

Его выполнение не занимает много времени, он прост и информативен, чувствителен к деменции разного происхождения и разной степени выраженности.

Выполняется он следующим образом:

Больному дают чистый лист нелинованной бумаги и карандаш. Врач говорит: «Нарисуйте, пожалуйста, круглые часы с цифрами на циферблате. Стрелки часов должны показывать без пятнадцати два». Больной самостоятельно должен нарисовать круг, поставить в нужные места все 12 чисел и нарисовать стрелки, указывающие на правильные позиции. В норме это задание никогда не вызывает затруднений. Однако при возникновении когнитивных расстройств пациент может допускать ошибки, которые оцениваются по десятибалльной шкале:

10 баллов – норма, нарисован круг, цифры в правильных местах, стрелки показывают заданное время.

9 баллов – незначительные неточности в расположении стрелок.

8 баллов – более заметные ошибки в расположении стрелок.

7 баллов – стрелки показывают неправильное время.


6 баллов – стрелки не выполняют свою функцию (например, нужное время обведено кружком).


5 баллов – неправильное расположение чисел на циферблате: они следуют в обратном порядке (против часовой стрелки) или расстояние между числами неодинаковое.

4 балла – утрачена целостность часов, часть чисел отсутствует или расположена вне круга.

3 балла – числа и циферблат не связаны друг с другом.

2 балла – больной пытается выполнить инструкцию, но безуспешно.

1 балл – больной не делает никаких попыток выполнить инструкцию.

Если пациент рисует часы неправильно, врач может упростить задание, предложив дорисовать стрелки на уже нарисованном циферблате с числами. Правильное расположение стрелок в готовом круге свидетельствует о деменции лобного типа или деменции с преимущественным поражением подкорковых структур.

Шаперонная защита - белки теплового шока получили свое название из-за взаимосвязи между тепловым шоком и их синтезом. Позже стало известно, что их уровень повышается в ответ на любой стресс - окислительный, слабое кислородное голодание, слабые отравления, радиация и др. Вторая важная функция белков теплового шока (HSP) - так называемая шаперонная. Термин относится к большому семейству широко распространенных белков, которые формируют эволюционно важную систему защиты в наших клетках. Это уникальные ремоделирующие белки, способствующие выживанию клеток в стресс-условиях.