Актуальность проблемы. Теоретические основы Хореи Гентингтона (стр. 1 )

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ	2
Раздел 1. Актуальность проблемы. Теоретические основы Хореи Гентингтона.
1. Теория возникновения болезни	7
2. Филогенетические корни хореи Гентингтона	8
3. Некоторые вопросы диагностирования заболевания	10
4. Хорея. Клиническая картина болезни. Классификация хорей	14
5. Этические проблемы медико-генетического консультирования в нейрогенетике (на примере хореи Гентингтона)	16
Раздел 2. Практические аспекты исследования темы хореи Гентингтона
1. Изучение степени информированности учащихся и населения  через социальные опросы	25
2. Проведение информационных лекций	26
3. Практикум по составлению родословных	30
4. Изучение интеркуррентных состояний при хорее Гентингтона	31
5. Акция в поддержку людей с нейродегенеративными заболеваниями	32
6. Организация научно-практической конференции	32
ЗАКЛЮЧЕНИЕ	34
Список используемых источников	36
Глоссарий	37
Приложение

   

«Мозг человека самый сложный объект во Вселенной.

Чем больше мы понимаем, как он устроен,

тем лучше мы можем лечить его заболевания»

Введение

Несмотря на все достижения современной науки, человеческий мозг является самым загадочным объектом. Сейчас над исследованием человеческого мозга трудятся сотни лабораторий всего мира.

Наследственные болезни головного мозга характеризуются особой тяжестью клинических проявлений и неуклонно прогрессирующим течением. При отсутствии радикальных методов лечения наследственных болезней, практика проведения медико-генетического консультирования позволяет решать процессы деторождения и планирования семьи при наличии высокого генетического риска. Именно медико-генетическое консультирование  способствует снижению генетического груза и является фактором, уменьшающим риск заболевания. До момента дебюта болезни человек, унаследовавший мутантный ген от больного родителя, остаётся практически здоровым, являясь ассимптомным носителем болезни, успевая обзавестись семьёй и детьми. Клинически здоровые дети больных хореей Гентингтона составляют группу риска, имеющих 50% вероятность носительства патологического гена. Причиной развития хореи является дефектный ген, из-за которого в нервных клетках появляется патологический белок, нарушающий нормальный внутриклеточный обмен веществ и приводящий к развитию биохимических нарушений в мозге. В изучении орфанных нейродегенеративных болезней большую роль играют хромосомы 4 пары кариотипа человека. В списке заболеваний, ассоциированных с генами хромосомы 4 стоят: ахондроплазия, болезнь Паркинсона, болезнь Пика, болезнь Гентингтона, синдром Эллиса-ван-Кревельда. В 2012 году ШНО «ЭЖУР» за изучение проблем  синдрома Эллиса-ван-Кревельда получило признание  на региональном уровне и премию губернатора Сахалинской области.

Я решила изучить наследственное нейродегенеративное заболевание хорею Гентингтона по той причине, что мне лично пришлось встретиться с такими людьми, а ведь они обречены! Трудно представить себе состояние  и качество жизни людей, в роду у которых были больные с хореей Гентингтона. Всю жизнь они пребывают в ожидании начала страшной болезни,  и если болезнь приходит, они не могут обслужить сами себя, им приходится просить чьей-то помощи.  Жизнь больных сложна. На данный момент от этой болезни нет лечения. Эта ужасная болезнь забирает жизни  несчастных людей, причем очень жестоким образом, не давая никаких шансов.  Знать истинное положение вещей относительно своего здоровья – право человека, мое собственное право.

Каждую неделю  в мире появляются 5 новых заболеваний. Такие болезни относят к редким или орфанным (от англ. Orphan – «Сирота»). Международному дню орфанных болезней посвящен самый редкий день - 29 февраля. Эта дата выпадает раз в 4 года. О  проблемах уникальных  пациентов с редкими болезнями  говорим в последний день зимы. ШНО «ЭЖУР» посвящает этому конференции и цикл мероприятий. Хорея Гентингтона - редкое наследственное заболевание, представляющее гередодегенеративный атрофический процесс, локализующийся в подкорковых  ганглиях головного мозга.

В настоящее время от хореи Гентингтона в США страдает около 7000 человек, в Англии 6000 человек, в Украине 76 человек. Частота встречаемости заболевания среди населения с европейскими корнями составляет примерно 3-7:100000, и 1:1000000 среди остальных рас.

Если сегодня собрать все гены человеческого организма, вырисовывается внушительная сумма – 60 000 - 80 000. Какой же бездонный ящик Пандоры открыли Уотсон и Крик в 1953 году. Геном не только увлекательная, но и страшная книга, на страницах которой мы можем найти свою судьбу, которую нельзя изменить. В геноме человека миллиарды трехсимвольных слов. Но только число повторов нуклеотидов в гене гентингтина определяет наше психическое здоровье. Перед нами лежит ужасающее своей неизбежностью и неуклонностью пророчество, записанное в генах. Механическая бездуховная пустота мутации гена гентингтина меня поразила больше всего. Как войти в каждую из 100 миллиардов нервных клеток человеческого мозга и не болеть? Диагноз хорея Гентингтона - это диагноз,  за которым пока не следует лечения. С точки зрения человеческого существования это путевка в Ад. У людей с этим заболеванием имеется длинная цепочка из одних и тех же 3-х повторяющихся нуклеотидов в гене гентингтина (36-112). У здоровых людей от 8 до 25 повторов этих нуклеотидов: цитозина, аденина, гуанина или ЦАГ(CAG).  Повторы CAG свыше 36 делают белок мутатным. Мутантный белок имеет расширенный участок за счёт глутамина, он липкий и связывается сам с собой и подобными участками в других молекулах белка, создавая комки бесполезного протеина, который повреждает нейроны и приводят к болезни.

15 февраля 1872 года американский терапевт Джордж  Гентингтон впервые проследил доминантную передачу заболевания и опубликовал в филадельфийском журнале «Medical and Surgical Reporters» информацию о хорее Гентингтона, называя ее «хореей» (от греч. «танец»). Хорея относится к  конформационным  болезням, полиглутаминопатиям, именно хорея - это крайний случай генетических заболеваний, абсолютный фатализм, независящий от условий жизни и питания человека. Мутация в гене 4 хромосомы вызывает хорею Гентингтона. Ген содержит многократно повторяющееся слово CAG CAG CAG…. Как ни странно, судьба человека находится в «руках» повторяющейся последовательности. Повторение CAG более 39 раз ведёт к необратимым изменениям в психике человека.

Абсолютно малое число больных хореей Гентингтона в мире, это заболевание является одним из «краеугольных камней» в современной неврологии, в котором заключены  проблемы молекулярной генетики, избирательного нейронального повреждения, эксайотоксичности, митохондриальной дисфункции, апоптоза и дизрегуляции механизмов генной транскрипции. В данном длинном списке причин эксайотоксичность или перевозбуждение нейронов считается ведущим патогенетическим механизмом хореи Гентингтона.  Хорея Гентингтона может развиться на фоне «нервного дефекта».  К особенностям заболевания относятся: начало (15-70 лет), накопление белка гентингтина в нейронах полосатого тела, процентный состав ранних случаев – 10, наличие ранних симптомов заболевания (эмоциональных нарушений, депрессий, либо агрессивности). Наличие специфических признаков: хореоатетоза языка, плечевого и тазового поясов, что обуславливает формирование «танцующей» походки. Распространенность хореи Гентингтона установить трудно, так как она имеет малозаметное начало и сложность разграничений особенностей. Пик заболевания приходится на 30-55 лет. Данное заболевание  редко наблюдается в азиатских популяциях (Япония, Китай, Средняя Азия, Финляндии, Африке). Часто наблюдается на о. Тасмания, Австралия, в других изолированных регионах.

Хорея Гентингтона – классический пример этической проблемы, связанный с невозможностью что-либо изменить, опираясь на знания. Американский генетик Нэнси Векслер назвал хорею Гентингтона – «Комплексом Тирезия». В трагедии Софокла «Царь Эдип», которая является примером философской глубины, неподражаемого изящества, одним из самых законченных и безупречных созданий человеческого ума,  слепец Тирезий из города Фивы сказал Эдипу: «Печально быть мудрым, если мудрость твоя бесполезна». Векслер формулирует дилемму Тирезия следующим образом: «Хотели бы вы знать, когда и как вы умрете, особенно если у вас нет возможности изменить ход событий?». Следует ли делать такую информацию общедоступной? Как обреченному жить дальше с такой информированностью? В связи с этим трудно переоценить важность научных и клинических исследований  по этому  фатальному заболеванию.

Хорея Гентингтона – реальная опасность, которая может случиться в любой момент. Я принялась за работу с невероятным энтузиазмом, так как риск заболеть хореей Гентингтона  у людей, в родословной которых есть поломка хромосомы 4, очень велик.

Уровни исследования в проектно-исследовательской работе «Дамоклов меч» моногенных заболеваний»:

Эмпирический (сбор первичной теоретической информации) Теоретический (соотнесение всех возможных теоретических знаний) Методологический (многоуровневая структура исследования)

Область исследования: Медицина