Молекулярно-генетические аспекты клинического течения, дифференциальной диагностики и патогенетической терапии гипертрофии левого желудочка при гипертонической болезни и гипертрофической кардиомиопатии (стр. 2 )

 

Большая доля симметричной ГЛЖ определяет большую Тзс и меньший индекс асимметрии у больных ГБ (табл. 2). При сопоставимой выраженности ГЛЖ по таким параметрам, как ИММЛЖ и Тмжп и сопоставимых индексах ремоделирования пациенты с ГБ+ГЛЖ имели большие КДР и ЛП. Доля больных с наличием G ВТЛЖ в обеих группах достоверно не различается. Диастолическая дисфункция у больных ГБ+ГЛЖ более выражена, чем у больных ГКМП, по такому параметру, как E/E’. Присоединение АГ к ГКМП ассоциируется большей тяжестью ХСН, а так же с большим размером ЛП.

Таблица 2. Данные ЭхоКГ больных ГКМП и ГБ+ГЛЖ.

	ГКМП	ГБ+ГЛЖ n=37	р ГКМП - ГБ+ГЛЖ
Всего n= 35	без АГ n=19	+ АГ n=16	p гкмп - АГ/ +АГ
ЛП, см	4,1±0,6	3,8±0,6	4,3±0,4	<0,025	4,6±0,5	<0,001
Тмжп, см	2,0±0,3	1,9±0,3	2,0±0,4	нд.	2,0±0,4	нд.
Тзс, см	1,1±0,6	1,1±0,2	1,2±0,2	нд.	1,4±0,3	<0,001
Тмжп/Тзст	1,6±0,4	1,7±0,5	1,4±0,4	нд.	1,2±0,3	<0,001
КДР, см	4,4±0,6	4,2±0,6	4,7±0,5	нд.	4,8±0,7	<0,005
ИММЛЖ г/м2	133,4±44,8	128,9±38,7	147,6±48,7	нд.	153,8±49,4	нд.
Gвтлж>25мм рт. ст.	17,1%	10,5%	25%	нд.	27,0%	нд.
ОТС	0,7±0,1	0,7±0,1	0,7±0,1	нд.	0,7±0,3	нд.
ИС	0,6±0,1	0,6±0,1	0,6±0,1	нд.	0,6±0,1	нд.
E/E’	13,2±4,2	12,2±3,5	13,7±4,1	нд.	13,0 ± 6,8	нд.
E/Vp	1,4±0.5	1,4±0,4	1,5±0,6	нд.	1,9±0,9	0,01

Распределение полиморфизма А1166С ATR1

Генотип АА ATR1 является преобладающим в здоровой популяции(64%) и среди больных ГКМП(68%) и ГБ без ГЛЖ(58%)(рис.2). Доля носителей генотипа АА ATR 1 ниже у больных с ГБ+ГЛЖ по сравнению с группой контроля (47%, р=0,005). Полиморфизм СС встречается крайне редко, в группе ГКМП не оказалось ни одного его носителя.

Выявлено достоверное различие между подгруппами (рис.3) ГКМП с АГ и без АГ (р=0,02).

Рис.3 Распределение полиморфизма гена АTR1 у больных ГКМП с присоединившейся АГ и без АГ

Таким образом, тип АА гена ATR1 ассоциируется с присоединением АГ у больных с ГКМП.

Распределение I/D ACE полиморфизма

В здоровой популяции генотипы II, ID и DD представлены приблизительно в равной степени(34%, 43% и 23% соответственно). Сравнительный анализ показал (рис 4), что у больных с ГЛЖ любой этиологии достоверно чаще встречается генотип ID ACE(62% ГКМП и 73% - ГБ+ГЛЖ). В группе ГБ+ГЛЖ доля носителей генотипа II составляет всего 3%, что достоверно меньше, чем в группе ГБ+ГЛЖ(41%) и «здоровой популяции». Т. е. генотип II обладает протективным действием в плане развития ГЛЖ у гипертоников, а аллель D, соответственно, ассоциируется с ГЛЖ у этих больных.

Ассоциация клинической картины и выраженности ГЛЖ и полиморфизма гена ATR1 у больных с ГКМП и ГБ+ГЛЖ.

Различия клинических и морфологических проявлений заболевания в зависимости от полиморфизма А1166С ATR1 у больных ГКМП представлены в табл. 3. У носителей генотипа АА отмечается более высокий ФК ХСН и большая выраженность ГЛЖ по данным ЭКГ. Кроме того, в этой группе больше больных с неустойчивой ЖТ. Доля больных с выраженной обструкцией ВТЛЖ среди гомозигот АА была более чем в 4 раза больше по сравнению с гетерозиготами. Достоверных ЭхоКГ различий не выявлено.

Табл. 3 Данные клинической картины, ЭКГ и ЭхоКГ в зависимости от полиморфизма А1166С ATR1 у больных ГКМП

ГКМП N=31	A/C ATR1
АA n=21	AC n=10	р
Дебют заболевания, лет	31,8 ± 12,5	29,9 ± 15,6	нд.
ФК ХСН	1,7 ± 0,6	0,8 ± 0,6	0,04
САД мм рт. ст.	126 ± 19,1	116,1 ± 19,0	нд.
ДАД мм рт. ст.	81 ± 11,3	74,4 ± 15,9	нд.
Индекс Соколова – Лайона, мм	35,2 ± 16,6	20,9 ± 16,5	0.04
ЖТ, % больных	42,9	10	0,055
Gвтлж > 25мм рт. ст., %	43%	10%	0,007
ЛП, см	3,5 ± 0,2	4,0 ± 0,9	нд.
Тмжп, см	1,8 ± 0,3	1,8 ± 0,2	нд.
Тзс, см	1,1 ± 0,1	1,1 ± 0,3	нд.
ИММЛЖ г/м2	135,6 ± 58,6	121,0 ± 58,8	нд.
E/E’ cр	9,3±3,2	9,3±4,3	нд.
E/Vp	1.5±0,5	1,4±1,6	нд.

При ГБ+ГЛЖ (табл. 4) достоверной ассоциации данного полиморфизма и клинической картины выявить не удалось. Выявлена его ассоциация со степенью ГЛЖ. У носителей генотипа АА больше ИММЛЖ, Тмжп, Тзс. Так же у этих больных более выражены нарушения диастолической функции по сравнению с гетерозиготами. Среди наших пациентов было 2 носителя генотипа СС. Их общей чертой было ранней дебют АГ (18 и 22 года).

Табл.4. Данные клинической картины, ЭКГ и ЭхоКГ в зависимости от полиморфизма A/C ATR1 у больных ГБ+ГЛЖ

ГБ+ГЛЖ	A/C ATR1
АA n=16	AC n=16	р
Дебют АГ, лет	39,6 ± 14,3	40,6 ± 18,1	нд.
САД мм рт. ст.	154,7 ± 28,4	141,3 ± 24,4	нд.
ДАД мм рт. ст.	90,9 ± 15,	90,0 ± 14,1	нд.
ФК ХСН.	2,1 ± 0,9	1,8 ± 0,9	нд.
Индекс Соколова – Лайона, мм	35,2 ± 16,6	20,9 ± 16,5	0.04
ЖТ, % больных	31,3	18,8	0,055
Gвтлж > 25мм рт. ст., %	31,3%	6.2%	нд.
ЛП, см	4,7 ± 0,5	4,6 ± 0,6	нд.
Тмжп, см	2,1 ± 0,4	1,8 ± 0,2	<0,05
Тзс, см	1,4 ± 0,2	1,2 ± 0,1	<0,05
ИММЛЖ г/м2	168,9 ± 56,5	126,7 ± 37,3	<0,1
E/E’ cр	16.9±6.9	8.9±3.6	<0,05
E/Vp	2.2±1,0	1.3±0,5	<0,05

Таким образом, генотип АА ATR1, являясь неблагоприятным при обеих нозологиях, при ГКМП ассоциируется с большей выраженностью клинических проявлений, а при ГБ+ГЛЖ – с большей степенью гипертрофии (табл.5).