Структура факторов риска, поражений органов-мишеней и метаболических изменений у больных артериальной гипертензией в различных возрастных группах 14.00.05 – внутренние болезни (стр. 4 )

Таблица 13

Распределение генотипов генов РААС (AGT 235, AGT 174, ACE, AGTR) и их ассоциация с наличием АГ в возрасте от 35 до 55 лет.

Генотип	Частота встречаемости в основной группе, % (n=34)	Частота встречаемости в контрольной группе, % (n=53)	статистическая значимость, р
AGT 235	TC	52,9	26,4	< 0,05
TT	20,6	32,1	> 0,05
CC	26,5	41,5	> 0,05
Т	47,1	45,3	> 0,05
С	52,9	54,7	> 0,05
AGT 174	СС	50,0	30,2	> 0,05
СТ	41,2	18,9	< 0,05
ТТ	8,8	50,9	< 0,05
С	70,6	39,6	< 0,05
Т	29,4	60,4	< 0,05
АСЕ	ID	64,7	71,7	> 0,05
DD	35,3	5,7	< 0,05
II	-	22,6	-
D	67,6	41,5	< 0,05
I	32,4	58,5	< 0,05
AGTR	АА	44,1	24,5	> 0,05
АС	47,1	54,7	< 0,05
СС	8,8	20,8	> 0,05
А	67,6	51,9	< 0,05
С	32,4	48,1	< 0,05

 

Изучение распределения частот генотипов, аллелей генов РААС и вычисленных для них величин ОШ наличия АГ в группе старше 55 лет (табл. 14) выявило статистически значимые различия между больными АГ и лицами с нормальными цифрами АД по следующим полиморфизмам: генотипы ТТ (ген AGT235), ТТ (ген AGT174), II (ген АСЕ) и CC (ген AGTR), а также аллели Т (ген AGT174), I (ген ACE) и С (ген AGTR) чаще встречались в группе лиц с нормальными цифрами АД (р<0,05); генотипы ID (ген ACE) и АС (ген AGTR), а также аллели С (ген AGT174), D (ген ACE) и A (ген AGTR) чаще наблюдались у пациентов с АГ (р<0,05).

Таблица 14

Распределение генотипов генов РААС (AGT 235, AGT 174, ACE, AGTR1) и их влияние на относительный риск АГ в возрасте старше 55 лет.

Генотип	Частота встречаемости в основной группе, % (n=39)	Частота встречаемости в контрольной группе, % (n=36)	статистическая значимость, р
AGT 235	TC	43,6	22,2	> 0,05
TT	17,9	44,5	< 0,05
CC	38,5	33,3	> 0,05
Т	39,7	55,6	> 0,05
С	60,3	44,4	> 0,05
AGT 174	СС	56,4	33,3	> 0,05
СТ	35,9	27,8	> 0,05
ТТ	7,7	38,9	< 0,05
С	74,3	47,2	< 0,05
Т	25,7	52,8	< 0,05
АСЕ	ID	71,8	38,9	< 0,05
DD	25,6	19,4	> 0,05
II	2,6	41,7	< 0,05
D	61,5	38,9	< 0,05
I	38,5	61,1	< 0,05
AGTR	АА	38,5	27,8	> 0,05
АС	51,3	27,8	< 0,05
СС	10,2	44,4	< 0,05
А	64,1	41,7	< 0,05
С	35,9	58,3	< 0,05

С целью сравнительной оценки ассоциации различных аллелей генов РААС с фактом наличия АГ в трех возрастных диапазонах нами были вычислены значения ОШ заболевания и построены графики изменения этих величин в зависимости от возраста (рис. 7-10).

*

*

*

*

*

Примечание: * - р < 0,05.

*

*

*

Примечание: * - р < 0,05.

*

*

*

Рис. 10. Величины ОШ наличия АГ для различных аллелей гена AGTR в трех возрастных диапазонах.

Примечание: * - р < 0,05.

При сравнительной оценке ОШ наличия АГ в трех возрастных интервалах в зависимости от тех или иных аллелей генов РААС (рис. 7-10) видно, что аллели С (ген AGT174), D (ген ACE) и А (ген AGTR) достоверно были ассоциированы с АГ во всех возрастных группах. При этом для аллелей С (ген AGT174), А (ген AGTR) отмечалась тенденция к снижению величин ОШ в средней и старшей возрастных группах по сравнению с молодым возрастом, не имевшая статистической значимости в исследуемой выборке. Аллели (Т и С) гена AGT235 достоверно не ассоциировались с фактом наличия АГ.

Выводы:

1.  В возрасте до 35 лет у больных с АГ по сравнению с лицами с нормальным АД достоверно чаще встречаются признаки абдоминального ожирения, базальная гипергликемия и гиперинсулинемия, инсулинорезистентность, гипертриглицеридемия и снижение ХС ЛПВП, (все элементы метаболического синдрома); достоверно чаще выявляются признаки поражения крупных сосудов (повышение скорости пульсовой волны по сосудам эластического типа, утолщение комплекса «интима-медиа») и сердца (гипертрофия миокарда ЛЖ, диастолическая дисфункция ЛЖ по критерию Ve/Va).

2.  У лиц в возрасте 35-55 лет по сравнению с лицами с нормальным АД достоверно чаще встречаются семейный анамнез ранних ССЗ, избыточная масса тела, признаки абдоминального ожирения, базальная гипергликемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия и снижение ХС ЛПВП, (весь комплекс элементов метаболического синдрома); чаще выявляется поражение крупных эластических сосудов (повышение скорости пульсовой волны, утолщение комплекса «интима-медиа») и сердца (гипертрофия миокарда ЛЖ, диастолическая дисфункция ЛЖ по критериям Ve/Va и IVRT).

3.  У больных АГ старше 55 лет по сравнению с лицами с нормальным АД достоверно чаще встречаются избыточная масса тела, увеличение соотношения ОТ/ОБ, базальная гипергликемия, инсулинорезистентность, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия и снижение ХС ЛПВП (компоненты метаболического синдрома); достоверно чаще выявляются признаки поражения крупных сосудов (повышение скорости пульсовой волны по сосудам эластического типа, утолщение комплекса «интима-медиа») и сердца (гипертрофия миокарда ЛЖ, диастолическая дисфункция ЛЖ по критерию Ve/Va).озрастной группы при наличии каждого из компонентов метаболического синдрома (ми с нормальным АД этой же

4.  Выявление признаков абдоминального ожирения, базальной гиперинсулинемии, инсулинорезистентности, диастолической дисфункции ЛЖ по критерию Ve/Va характеризуется более высоким значением ОШ наличия АГ в молодом возрасте с достоверным снижением этой величины в средней и старшей возрастных группах.

5.  Выявление семейного анамнеза ранних ССЗ, избыточной массы тела, базальной гипергликемии, гиперхолестеринемии и ГЛЖ характеризуются достоверным повышением величины ОШ наличия АГ в средней возрастной группе по сравнению с молодым возрастом, с последующим достоверным снижением значения этой величины для гипергликемии и ГЛЖ в старшей возрастной группе.

6.  Аллели C (ген AGT174), D (ген ACE) и A (ген AGTR) достоверно ассоциированы с наличием АГ во всех возрастных группах. Для аллелей C (ген AGT174), А (ген AGTR) характерна тенденция к снижению величин ОШ наличия АГ в средней и старшей возрастных группах по сравнению с молодым возрастом, не имевшая статистической значимости в исследуемой выборке.

Практические рекомендации

1.  В программу дополнительных исследований больных с АГ для уточнения генеза заболевания целесообразно включить дополнительные методы исследования метаболического статуса – определение базальной инсулинемии, индекса инсулинорезистентности.

2.  Больных с АГ рекомендуется обследовать на наличие признаков поражения крупных сосудов и сердца: индекс массы миокарда ЛЖ, показатели жесткости сосудов, параметры диастолической функции ЛЖ, как дополнительные факторы, ассоциированные с наличием АГ.

3.  Выявление аллелей C (ген AGT174), D (ген ACE), A (ген AGTR) может рассматриваться в качестве потенциальных факторов, ассоциированных с наличием АГ и использоваться в программах первичной профилактики заболевания.

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

Особенности генетических, конституциональных, гемодинамических и метаболических факторов у больных артериальной гипертонией старше 55 лет // Материалы V межрегиональной научно-практической конференции кардиологов центрального федерального округа России. – Воронеж, 2005. – С. 11-13. (соавт.: , , ). Структура факторов риска и относительная частота распространения патологических изменений у больных артериальной гипертензией различных возрастных групп // (Статья) Кардиоваскулярная терапия и профилактика№ 4. - С. 33-40. (соавт.: , , ). Структура факторов риска, поражений органов-мишеней и метаболических изменений у больных артериальной гипертензией в различных возрастных группах // (Статья) Кардиология№ 12. - С. 40-47. (соавт.: , , ).

Список использованных сокращений

АГ – артериальная гипертония

АД – артериальное давление

АПФ – ангиотензин-превращающий фермент

ВНОК – Всероссийское научное общество кардиологов

ДДЛЖ – диастолическая дисфункция левого желудочка

ДИ – доверительный интервал

ЕОК – Европейское общество кардиологов

ИБС – ишемическая болезнь сердца

ИММЛЖ – индекс массы миокарда левого желудочка

ИМТ – индекс массы тела

ИИР – индекс инсулинорезистентности

ИИР – иммунореактивный инсулин

КДР – конечный диастолический размер

КИМ – комплекс интима-медиа

ЛЖ - левый желудочек

ОТ/ОБ – отношение окружности талии к окружности бедер

ОХ – общий холестерин

ОШ – отношение шансов

РААС – ренин-ангиотензин-альдостероновая система

САД – систолическое артериальное давление

СПВ – скорость распространения пульсовой волны

ССЗ – сердечно-сосудистые заболевания

ХС ЛПВП – холестерин липопротеидов высокой плотности

ЭКГ - электрокардиография