Диагностическое и прогностическое значение уровней РАРР-А и маркеров воспаления у больных ишемической болезнью сердца (стр. 5 )

В I, II, III и IV подгруппах средняя продолжительность периода до наступления нежелательных событий составила 5,88±0,56 лет, 5,64±0,58 лет, 5,72±0,63 лет и 4,1±0,36 лет, соответственно. Средний период до наступления нежелательных событий в I, II и III подгруппах статистически не различались, но были достоверно выше, чем в IV подгруппе.

Сравнение кривых выживаемости без нежелательных событий в исследуемых подгруппах показало, что прогноз выживаемости у больных в I (средняя выживаемость к концу периода наблюдения 82% (0,8237±0,26)), II (средняя выживаемость к концу периода наблюдения 81% (0,8184±0,15)), III подгруппах (средняя выживаемость к концу периода наблюдения 73% (0,7377±0,19)) был достоверно более благоприятным, чем у больных в IV подгруппе (средняя выживаемость к концу периода наблюдения 51% (0,5181±0,51)) (р<0,05). Достоверной разницы в выживаемости у больных в I, II, III подгруппах не наблюдалось (р>0,05) (рис. 11).

Для оценки прогностического значения РАРР-А в качестве предиктора неблагоприятного прогноза стабильной стенокардии напряжения рассматривался уровень 4,9 мМЕ/л, соответствующий нижней границе четвертого квартиля. Все больные стабильной стенокардией напряжения были разделены на две группы: с уровнями РАРР-А выше и ниже 4,9 мМЕ/л.

Рисунок 11. Восьмилетняя выживаемость у больных стабильной стенокардией напряжения по квартилям распределения уровня РАРР-А

Р<0,05

Р>0,05

У больных ССН с уровнями РАРР-А<4,9 мМЕ/л нежелательные события развились у 13 из 59 больных (22%), у пациентов с уровнями РАРР-А>4,9 мМЕ/л нежелательные события отмечались у 9 из 19 больных(47,4%). Средняя продолжительность периода до наступления нежелательных событий составила 5,8±0,6 и 4,1±0,36 лет соответственно (р = 0,035).

Средняя выживаемость без нежелательных сердечно-сосудистых событий к концу периода наблюдения у больных ССН с низким уровнем РАРР-А составила 79% (0,7971±0,092), у больных с высоким уровнем РАРР-А – 51% (0,5181±0,051). Сравнение кривых выживаемости показало, что у больных с уровнем РАРР‑А<4,9 мМЕ/л восьмилетний прогноз выживаемости был достоверно более благоприятным, чем у больных с уровнем РАРР-А>4,9 мМЕ/л (р=0,018) (рис.12).

Рисунок 12. Сравнение выживаемости без нежелательных событий у больных ССН с высоким и низким уровнями РАРР-А в течение восьми лет

Р=0,038

Р=0,018

Достоверно более низкая выживаемость (средняя выживаемость к концу периода наблюдения 72% (0,7251±0,035)) у больных с высоким уровнем РАРР-А, по сравнению с больными с низким уровнем РАРР-А (средняя выживаемость к концу периода наблюдения 96% (0,9673±0,046)), определялась уже после трех лет наблюдения (р=0,038). У больных с высоким уровнем СРБ и ИЛ-6, по сравнению с больными с низким уровнем СРБ и ИЛ-6, после трех лет наблюдения достоверной разницы в выживаемости не выявлено.

Таким образом, высокий уровень РАРР-А и СРБ являются достоверными предикторами неблагоприятного прогноза ИБС с развитием инфаркта миокарда, смерти от сердечно-сосудистого заболевания, острого нарушения мозгового кровообращения, однако для РАРР-А, по сравнению с СРБ, характерна более высокая достоверность, которая определялась уже после трех лет наблюдения. Высокий уровень ИЛ-6 не ассоциирован с неблагоприятным прогнозом ИБС. Таким образом, в результате исследования выявлена более высокая прогностическая значимость РАРР-А перед другими маркерами воспаления.

Выводы

1.  У больных острым коронарным синдромом (нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда) уровни С-реактивного белка, интерлейкина 6, ассоциированного с беременностью протеина плазмы А достоверно выше, чем у больных стабильной стенокардией напряжения, что сви­де­тель­с­т­ву­ет об участии воспаления в развитии острых процессов при ишемической болезни сердца, в основе которых лежит повреждение атеросклеротической бляшки. У больных стабильной стенокардией напряжения уровни исследуемых маркеров не отличаются от уровня этих маркеров у группы контроля.

2. Содержание РАРР-А, СРБ, ИЛ-6 в крови больных ишемической болезнью сердца не зависит от пола, возраста, индекса массы тела, наличия артериальной гипертонии и сахарного диабета 2 типа.

3. Уровни РАРР-А в плазме крови достоверно коррелируют с концентрацией в плазме крови СРБ и ИЛ-6 и коррелируют с уровнями общего холестерина, ХсЛПНП, Хс ЛПВП и триглицеридов в крови больных ишемической болезнью сердца.

4. Высокие концентрации РАРР-А в крови больных ишемической болезнью сердца связаны с неблагоприятным прогнозом. Уровень РАРР-А выше 4,9 мМЕ/л сопровождается достоверно более частым развитием инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения, смертью от сердечно-сосудистых заболеваний при наблюдении за больными ишемической болезнью сердца в течение 8 лет.

5. Увеличение уровней в плазме крови выше для РАРР-А 4,9 мМЕ/Л, для СРБ 3 мг/л, для ИЛ-6 13 пг/мл является важным фактором увеличения риска неблагоприятного прогноза.

6. Повышенный уровень РАРР-А и СРБ является неблагоприятным прогностическим фактором у больных ишемической болезнью сердца. Повышение уровня ИЛ-6 не является достоверным предиктором неблагоприятного прогноза ишемической болезни сердца.

7. Повышение уровня РАРР-А у больных ишемической болезнью сердца имеет более высокую прогностическую ценность, по сравнению с повышением уровней СРБ и ИЛ‑6.

Практические рекомендации

1. Определение концентрации РАРР-А в крови может являться важным лабораторным маркером в клинической практике, свидетельствующим об активности воспаления в крови у больных ишемической болезнью сердца.

2. Выявление высокого уровня РАРР-А в плазме крови дает возможность выделять группы больных ишемической болезнью сердца с высоким риском развития острого инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения, сердечно-сосудистой смерти в отдаленном периоде.

3. Наличие статистически достоверной прямой корреляции уровней РАРР-А с концентрациями СРБ и ИЛ-6 в плазме крови свидетельствует о связи воспаления и деструкции в атеросклеротическом процессе, его прогрессировании и развитии осложнений.

4. Определение повышенных уровней РАРР‑А, СРБ в плазме крови у больных ИБС на амбулаторном этапе может сопровождаться активной профилактической работой, направленной на предупреждение развития осложнений ишемической болезни сердца. Оценка динамики уровней РАРР-А и СРБ на фоне проводимой терапии может служить критерием её эффективности.

Работы, опубликованные по теме диссертации

1.  , , Шевченко анализ уровня протеина и плазмы и других маркеров воспаления в крови у больных с острым коронарным синдромом. // Российский кардиологический журнал. – 2008. – №6. – С. 14-19.

2.  , , Шевченко уровня PAPPA в крови при диагностике острого коронарного синдрома. // Сборник материалов клинической больницы УДПРФ. – 2008. – с. 51.

3.  , , Шевченко уровня РАРР-А и других маркеров воспаления для диагностики, оценки и прогноза у больных разными формами ИБС. // Материалы XI Всероссийского научно-об­ра­зовательного форума и специальной выставки «Кардиология-2009». – 2009. – С. 322.

4.  , , РАРР-А и другие маркеры воспаления в диагностике ОКС. // Материалы Всероссийской на­у­ч­но-практической конференции «Перспективы кардиологии в России», – 2009. – с. 71.

5.  , , Шевченко определения ассоциированного с беременностью протеина плазмы А (РАРР‑А) в диагностике и оценке прогноза нестабильной стенокардии. // Материалы Всероссийской конференции «Неотложная кардиология – 2009» Роль не­от­лож­ной кардиологической помощи в снижении сердечно-сосудистой смерт­но­сти, – 2009. - С.138.

6.  , , Гинзбург лабораторного определения протеина плазмы PAPP-A, ассоциированного с беременностью, у больных с ишемической бо­лез­нью сердца. // IV Национальный конгресс терапевтов. Сборник ма­те­ри­алов. – 2009. – С. 275.

7.  , , Слесарева адипонектина в крови и атеросклероз сонных ар­те­рий у больных ишемической болезнью сердца. // IV Национальный кон­г­ресс терапевтов. Сборник материалов. – 2009. – С. 275.

8.  , , Эль- , Шевченко и прогностическое значение РАРР-А и мар­ке­ров воспаления при различных формах ишемической болезни сердца. // Кар­дио­васкулярная терапия и профилактика. – 2010. – №3. – С. 23-28.

9.  , , Орлова с беременностью протеин плазмы А РАРР-А и уровни маркеров воспаления у больных ишемической болезнью сердца. // Вестник РГМУ, – №1, – 2010. – с. 34-40.

10.  , Эль , . Плацентарный фактор роста PLGF у больных ишемической болезнью сердца. // Вестник РГМУ, – №1, – 2010. – С. 41-47.

11.  , , Шевченко с беременностью протеин плазмы А как перспективный критерий ди­аг­но­с­ти­ки и оценки прогноза у больных с различными формами ИБС. // Сборник материалов XVII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». – 2010. - С. 302.

12.  , , Шевченко во­п­ро­сы лабораторной диагностики и оценки прогноза ишемической болезни сер­д­ца. // // Материалы Всероссийского научно-образовательного форума «Профилактическая кардиология - 2010». – 2010. – С.123-124.

13.  , , Шевченко РАРР-А в развитии повреждения атеросклеротической бляшки у больных ишемической болезнью сердца.//Российский кардиологический журнал, №2,2011, С. 65-71

14.  , , Шевченко ди­аг­ностика повреждения атеросклеротической бляшки у больных ише­ми­че­с­кой болезнью сердца: РАРР-А. // Клиническая и лабораторная диагностика. – №5, – 2011,- С.3-10.

15.  , , Шевченко ­гно­с­ти­ческое значение РАРР-А при различных формах ишемической болезни сердца. // Российский кардиологический журнал. – №3, – 2011.-С.16-22