Диагностическое и прогностическое значение уровней РАРР-А и маркеров воспаления у больных ишемической болезнью сердца (стр. 1 )

На правах рукописи

Диагностическое и прогностическое значение уровней РАРР-А и маркеров воспаления у больных ишемической болезнью сердца

14.01.05 – Кардиология

Автореферат диссертации
на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Москва 2011

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. » Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор

Доктор медицинских наук, профессор

Ведущая организация:

Московский Государственный Медико-Стоматологический Университет

Защита диссертации состоится « » 2011г. в. 14.00 часов на заседании диссертационного совета Д208.072.08 при РНИМУ им. (117997, Москва, ул. Островитянова, д.1).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке РНИМУ им. (117997, Москва, ул. Островитянова, д.1).

Автореферат разослан « » сентября 2011г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор

Актуальность темы

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и её наиболее тяжелая форма – острый коронарный синдром (ОКС), занимают первое место по распростра­ненности и смертности среди населения развитых и развивающихся стран мира. Характерной чертой ИБС является непредсказуемость развития острых коронарных событий. Появление клинических признаков острого коронарного синдрома свидетельствует об уже наступившем повреждении атеросклеротической бляшки и образовании тромба в просвете коронарной артерии (Libby P. 2001, Fuster V. 2005). Поэтому очень важной, но в настоящее время нерешенной проблемой является выявление признаков, предвещающих готовящуюся катастрофу.

Основным патогенетическим фактором развития ОКС является нарушение целостности нестабильной атеросклеротической бляшки, вызывающее образование тромба в просвете коронарной артерии. Сосудистое воспаление является ведущим фактором, способствующим повреждению покрышки атеросклеротической бляшки.

В последние годы большой интерес вызывает выявление у больных ИБС в крови биохимических маркеров, отражающих высокую протеолитическую активность макрофагов в атеросклеротических бляшках коронарных артерий (Fuster V. 2005, Panteghini M. 2004, и соавт. 2007). Выделяемые макрофагами металлопротеиназы расщепляют коллаген, составляющий основу фиброзной покрышки атеросклеротической бляшки, в результате чего покрышка истончается и теряет прочность. Повреждение истонченной фиброзной покрышки является наиболее частой причиной бысторого формирования тромба в коронарных артериях, наблюдающегося у больных инфарктом миокарда (Braunwald E.,1998, 2000). Острый коронарный синдром объединяет нестабильную стенокардию и инфаркт миокарда, и связан с высоким риском осложнений и смерти.

Для диагностики острого коронарного синдрома широко применяются методы, позволяющие выявить изменения, соответствующие тем или иным звеньям патогенеза острого коронарного синдрома, и большинство из них основано на выявлении очагов некроза или преходящих нарушений функции миокарда. Одной из важных современных задач является выявление таких показателей, которые бы позволили предсказывать развитие острого коронарного синдрома, или диагностировать его у больных до того, как разовьются необратимые изменения в миокарде.

В настоящее время ведется активный поиск биохимических маркеров ИБС, отражающих повреждение атеросклеротической бляшки и являющихся предикторами развития острых атеротромботических событий. В их числе маркеры, характеризующие активность сосудистого воспаления – наиболее изученными и характерными являются С‑ре­ак­тив­ный белок, (СРБ), интерлейкин-6, (ИЛ-6).

В 2001 г. в крови у больных ИБС и в поврежденных атеросклеротических бляшках выявлен ассоциированный с беременностью протеин плазмы А (РАРР-А) – цинксодержащая матриксная металлопротеиназа (Bayes-Genis 2001). Предполагают, что РАРР-А является маркером повреждения атеросклеротической бляшки и может служить предиктором неблагоприятного прогноза больных ИБС. РАРР-А, вероятно, является наиболее перспективным маркером для выявления нестабильной атеросклеротической бляшки. Проведение сравнительного анализа прогностического значения уровней маркеров воспаления – С‑реактивного белка, интерлейкина-6, а также маркера эндогенной деструкции – РАРР-А в плазме крови у больных различными формами ИБС представляет большую значимость для определения наиболее достоверного предиктора неблагоприятного прогноза ИБС.

Цель исследования

Целью настоящего исследования является оценка диагностического и прогностического значения уровней РАРР‑А и других маркеров воспаления (интерлейкин-6, С-реактивный белок) в плазме крови больных с различными формами ишемической болезни сердца и проведение сравнительного анализа прогностического значения изучаемых маркеров для выявления маркера, обладающего наибольшей прогностической ценностью.

Задачи исследования

1. Определить значения уровней РАРР‑А и других маркеров воспаления (С-ре­ак­тивного белка, интерлейкина-6) в плазме крови у больных с различными формами ИБС и у лиц контрольной группы и изучить связь исследуемых маркеров с клиническими формами ИБС.

2. Изучить корреляцию уровня РАРР‑А с уровнями воспалительных маркеров в плазме крови у больных ИБС.

3. Изучить корреляцию уровней маркеров воспаления и РАРР‑А в плазме крови больных ИБС с факторами риска ИБС.

4. Изучить прогноз развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных стабильной стенокардией напряжения со значениями изучаемых маркеров выше и ниже их выявленных прогностических уровней.

5. Провести сравнительный анализ прогностического значения маркеров воспаления (СРБ, ИЛ-6) и РАРР-А у больных ИБС.

Научная новизна

В настоящем исследовании впервые было проведено изучение прогностического значения нескольких маркеров воспаления (СРБ, ИЛ-6) и маркера эндогенной деструкции (РАРР-А) после восьми лет наблюдения у больных ИБС и проведен сравнительный анализ их прогностической значимости. Был определен наиболее чувствительный прогностический маркер течения ИБС – РАРР-А, который является независимым маркером повреждения атеросклеротической бляшки. Была выявлена достоверная связь повышенного уровня РАРР-А и неблагоприятного прогноза больных ИБС.

Впервые было продемонстрировано прогностическое преимущество маркера эндогенной деструкции РАРР-А как более достоверного независимого маркера повреждения атеросклеротической бляшки и предиктора неблагоприятного прогноза ИБС по сравнению с другими маркерами воспаления (СРБ, ИЛ-6) при длительном периоде наблюдения. При этом высокий уровень ИЛ‑6 не был ассоциирован с неблагоприятным прогнозом течения ИБС.

Практическая значимость

В результате проведенного исследования выявлен наиболее чувствительный, независимый от факторов риска ИБС маркер повреждения атеросклеротической бляшки и предиктор неблагоприятного прогноза ИБС – РАРР-А, по сравнению с изучаемыми маркерами воспаления (СРБ, ИЛ-6).

Определение повышенного уровня РАРР-А позволит выявлять пациентов с нестабильной поврежденной атеросклеротической бляшкой, не имеющих клинических проявлений нестабильного течения ИБС или имеющих клинику нестабильной стенокардии, а также лиц с высоким риском развития острых атеротромботических событий. Это позволит своевременно приступить к проведению адекватной терапии врачам общей практики, участковым терапевтам, кардиологам поликлинического звена или стационаров, направленной на предупреждение развития острого инфаркта миокарда и внезапной смерти, улучшить прогноз течения заболевания.

Данный метод лабораторной диагностики будет иметь практическую значимость для работы кардиологических отделений, отделений реанимации и интенсивной терапии, а также амбулаторного звена.

Положения, выдвигаемые на защиту

1. Маркеры воспаления и эндогенной деструкции, определяемые в крови, патогенетически связаны с прогрессированием атеросклеротического процесса, развитием деструкции атеросклеротической бляшки и развитием острых атеротромботических событий. Их концентрация отражает степень активности заболевания, свидетельствуя о системности и воспалительном характере атеросклероза.

2. Уровни маркеров воспаления и эндогенной деструкции повышены в плазме крови при остром коронарном синдроме, и их определение может быть использовано для оценки риска развития острого атеротромботического события.

3. Маркер эндогенной деструкции РАРР-А является наиболее значимым среди других маркеров воспаления предиктором неблагоприятного прогноза течения ИБС.

4. Измерение уровней маркеров воспаления и эндогенной деструкции в крови позволяет выявлять больных ИБС с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений, что позволяет проводить адекватные профилактические и лечебные мероприятия и контролировать их эффективность.

Реализация результатов работы.

Результаты исследования внедрены в клиническую практику отделения коронарной хирургии и трансплантации сердца ФГУ НИИ трансплантологии и искусственных органов им Росздрава, отделения кардиологии Домодедовской центральной районной больницы, отделения терапии поликлиники Минфина России.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 работ, в т. ч. 7 статей в журналах, указанных в Перечне ВАК для публикации научных материалов соискателей учёной степени кандидата наук.

Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены: на XIV Pоссийском национальном конгрессе «Человек и лекарство», на IV Национальном конгрессе терапевтов, 2009 г., на Всероссийском научно-образовательном форуме «Профилактическая кардиология - 2010», на Всероссийской на­у­ч­но-практической конференции «Перспективы кардиологии в России», – 2009, на Всероссийской научно-практической конференции «Неотложная кардиология – 2009» , на Всероссийском научно-об­ра­зовательном форуме и специальной выставке «Кардиология-2009».