Оценка цитопротекторного эффекта препаратов, имеющих антиоксидантный механизм действия при экспериментальном остром панкреатите (стр. 4 )

Примечание: – достоверность изменений (р<0,05) относительно нормы.

Таким образом, полученные результаты демонстрируют важнейшую роль системных нарушений липидного обмена в патогенезе острого панкреатита, что подтверждается выявленной сопряженностью выраженности системных дислипидных явлений и динамики воспалительного процесса в ткани поджелудочной железы.

В экспериментальных группах исследовали эффективность препаратов альфа-токоферола ацетата, димефосфона и винпоцетина в терапии острого панкреатита. Исследования показали, что при добавлении винпоцетина (IV группа) в схему инфузионной терапии острого панкреатита, и клинически и лабораторно отмечалось существенное улучшение состояния животных. На фоне применения данного препарата ни в одном из 15 случаев не было зафиксировано развитие панкреонекроза, и отмечалась 100% выживаемость животных. Макроскопическая оценка состояния поджелудочной железы при релапаротомии показала, что применение винпоцетина способствовало снижению выраженности воспалительного процесса в паренхиме органа и окружающих тканях, предотвращая прогрессирование патологического процесса с трансформацией отечной формы острого панкреатита в деструктивную. Существенный положительный эффект винпоцетина отмечался уже с первых суток применения.

Цитопротекторный эффект был зарегистрирован и при использовании димефосфона: только в одном случае из десяти, несмотря на использование апробируемого антиоксиданта, отмечалась трансформация отечной формы острого панкреатита в деструктивную, что привело к гибели животного на пятые сутки эксперимента.

Применение альфа-токоферола ацетата незначительно изменяло течение воспалительного процесса при остром панкреатите. На всех контрольных сроках изменения состояния поджелудочной железы были аналогичны таковым в контроле, но несколько менее выражены.

Экспериментально установлено, что способность препаратов снижать выраженность воспалительного процесса в ткани пораженного органа коррелировала с восстановлением функциональной активности эритроцитов. Так, на фоне применения винпоцетина уже с первых суток лечения сорбционная способность эритроцитов (ССЭ) снижались относительно контрольных данных на 13,43% , достоверно не отличаясь от исходных значений. На данном этапе терапии индекс деформабельности (ИДЭ) красных клеток крови по сравнению с нормой изменялся, превосходя контроль лишь на 28,79% (рис. 6).

Рис. 6. Показатели функциональной активности эритроцитов при остром панкреатите на фоне применения винпоцетина

Примечание: - достоверность отличия показателей p<0,05, по отношению к контролю; к – данные контрольной группы; о – данные IV группы.

Применение димефосфона уже на третьи сутки способствовало коррекции нарушений функционального статуса красных клеток крови. Терапевтический эффект от применения альфа-токоферола ацетата проявлялся лишь к концу эксперимента.

Выявлено, что восстановление функциональной активности эритроцитов на фоне применения антиоксидантов реализуется за счет способности препаратов снижать интенсивность процессов ПОЛ, активность фосфолипазы А2, потенцируя восстановление ферментов антиоксидантной системы. Так, включение димефосфона (III группа) в терапию острого билиарного панкреатита показало, что на третьи сутки применения апробируемого препарата содержание диеновых конъюгатов (ДК) и малонового диальдегида (МДА) снижалось относительно контроля на 12,63% и 18,29% (р<0,05) соответственно. Уровень активности фосфолипазы А2 (ФЛ А2) продолжал уменьшаться по сравнению с контрольным на 49,58% (p<0,05). Супероксиддисмутазная активность на фоне применения димефосфона в терапии острого панкреатита превосходила контроль на 58,23% (p<0,05), достоверно от нормы не отличаясь. Использование винпоцетина показало более высокий антиоксидантный эффект препарата по сравнению с димефосфоном (рис. 7).

Рис. 7. Показатели перекисного окисления липидов и активности фосфолипазы А2 эритроцитов на фоне терапии винпоцетином при остром

панкреатите

Примечание: – значения показателя p<0,05, по сравнению с контролем (I гр.); к – контрольная группа; о – IV группа)

Положительный эффект альфа-токоферола ацетата отмечался лишь с пятых суток его применения. Применение данного препарата в лечении острого панкреатита способствовало некоторому снижению интенсивности процессов перекисного окисления липидов, активности фосфолипазы А2 и восстановлению собственного антиоксидантного потенциала красных клеток крови.

Снижение содержания основных мембранодеструктивных факторов на фоне применения исследуемых препаратов не могло не отразиться на липидном спектре биомембран эритроцитов. Так, на пятые сутки эксперимента на фоне применения альфа-токоферола уровни эфиров холестерола, триацилглицеролов и свободных жирных кислот снижались относительно контроля на 19,92, 19,18 и 15,14% (р<0,05) соответственно, показатели эфиров холестерола, триацилглицеролов достигали исходного значения. Показатель суммарных фосфолипидов был выше исходного уровня на 12,31% (р<0,05) но статистически значимо от нормы не отличался.

Исследование состава фосфолипидов (ФЛ). Данные хроматографии показали, что удельный вес лизофосфолипидов (ЛФЛ) на конечном этапе эксперимента снижался относительно контроля на 25,84% (р<0,05), продолжая превышать норму на 69,23% (р<0,05). Содержание фосфатидилсерина (ФС) было ниже контрольных данных на 14,46% (р<0,05). Уровень фосфатидилэтаноламина возрастал относительно контроля на 20,39%, но достоверно от нормы не отличаясь. Применение димефосфона и, особенно, винпоцетина показало значительно более выраженный липидрегулирующий эффект, когда восстановление и даже в некоторых случаях нормализация состава основных мембранных липидов отмечалась уже с первых дней терапии (рис. 8).

Рис. 8. Динамика уровня фосфолипидов эритроцитов на фоне терапии

винпоцетином при остром панкреатите

Примечание: – значения показателя p<0,05, по сравнению с контролем; к – контрольная группа; о - IV – группа).

Таким образом, результаты экспериментальных исследований показывают, что применение антиоксидантов в терапии острого панкреатита способствует коррекции мембранодестабилизирующих процессов в повреждённом органе, обусловленной высоким липидрегулирующим эффектом данных препаратов.

Выявлено, что наибольшей липидрегулирующей способностью и цитопротекторной активностью обладает винпоцетин, положительный эффект которого начинает проявляться уже с первых суток терапии, предупреждая прогрессирование патологического процесса.

Было изучено состояние липидного метаболизма в ткани пораженного органа на фоне применения винпоцетина. Исследования показали, что включение винпоцетина в схему стандартной инфузионной терапии острого панкреатита способствует снижению интенсивности процессов перекисного окисления липидов и активности фосфолипазы А2 на фоне восстановления собственного антиоксидантного ферментного потенциала поджелудочной железы. Положительный эффект винпоцетина отмечается уже с первых суток его использования, когда содержание диеновых конъюгатов (ДК) и малонового диальдегида (МДА) на данном этапе терапии было достоверно ниже контрольных цифр на 13,95 и 24,54% (р<0,05) соответственно. Активность фосфолипазы А2 превосходила норму, но при сравнении с результатами контрольной группы была ниже на 46,13% (р<0,05) (рис. 9).

Рис. 9. Показатели перекисного окисления липидов и активности фосфолипазы А2 ткани поджелудочной железы на фоне применения винпоцетина в терапии острого панкреатита