Основные статистические показатели, используемые для измерения заболеваемости (стр. 11 )

4. Объясните, что означают термины внутренняя и внешняя достоверность данных эпидемиологического исследования и можно ли результаты этого исследования экстраполировать на всех женщин 40-70 лет.

Задача 6.

Вопрос в исследовании случай-контроль: увеличивает ли прием нестероидных противовоспалительных препаратов риск развития заболевания почек?

Задание:

1. Представьте дизайн эпидемиологического исследования.

2. Прокомментируйте каждый этап эпидемиологического исследования.

3. Какие показатели (величины, коэффициенты) можно рассчитать по результатам данного исследования?

Задача 7.

Ситуация: Располагая доступом к информационной системе неотложной медицинской помощи города Сиэтла, штата Вашингтон, задаемся вопросом: предупреждает ли регулярная интенсивная физическая активность риск остановки сердца у лиц без явного заболевания сердечно-сосудистой системы?

Больные были отобраны 163 пациента из 1250 жителей Сиэтла, которые в течение определенного периода времени перенесли вне стационара остановку сердца. Контрольная группа (163 участника) была сформирована по случайно выбранным телефонным номерам того же города (большинство жителей имели домашние телефоны). Обе группы, основная и контрольная должны были удовлетворять единым критериям включения:

ü  возраст 25-75 лет,

ü  отсутствие клинически распознаваемого диагноза сердца,

ü  отсутствие предшествующего заболевания, ограничивающего физическую активность,

ü  наличие супруги/супруга, которые могли сообщить информацию о привычной физической нагрузке. оступом в информационную дима для иологического исследования. стероидных противовосполительных прерпаратов риск от

Участники контрольной группы соответствовали участникам основной группы по возрасту, полу, семейному положению и месту жительства. Супруги участников обеих групп опрашивались о способе проведения досуга.

В результате опроса супругов и участников исследования выяснилось, что регулярной физической нагрузкой занимались 59 человек из основной группы и 95 человек из контрольной группы.

Задание:

1. Представьте дизайн эпидемиологического исследования.

2. Прокомментируйте каждый этап эпидемиологического исследования.

3. Заполните таблицу «два-на-два» и рассчитайте показатели (величины, коэффициенты) по результатам данного исследования?

Задача 8.

Табл. Встречаемость приема эстрогена в анамнезе больных женщин раком эндометрия и здоровых женщин.

Группы	Прием эстрогенов	Всего
да	нет
Рак эндометрия	985		1129
Здоровые женщины		24 895
Всего		64 028	2258

Задание.

1. Заполните представленную таблицу.

2. Укажите возможные недостатки (упущения) в названии таблицы. Назовите тип представленной таблицы. Укажите, какими терминами следует обозначить дизайн данного исследования, и объясните основные его этапы.

3. Определите цель этого исследования.

4. Укажите, какие показатели (величины, коэффициенты) позволяют рассчитать данные этой таблицы и расшифруйте их эпидемиологический смысл.

СЕМИНАР № 4

Тема занятия: Экспериментальные аналитические эпидемиологические исследования (оценка эффективности и безопасности лекарственных и профилактических препаратов).

Цель занятия: Освоение основных подходов к оценке эффективности и безопасности лекарственных и профилактических препаратов.

В результате изучения темы студенты должны знать:

·  определение экспериментальных аналитических эпидемиологических исследований, их предназначение;

·  определение рандомизированных клинических испытаний (РКИ)

·  цели, фазы, организация РКИ;

·  случайные и систематические ошибки РКИ;

·  основные показатели оценки эффективности и безопасности лекарственных и профилактических препаратов;

·  основные стандарты проведения РКИ.

В результате изучения темы студенты должны уметь:

·  оценивать правильность организации РКИ;

·  проводить оценку статистической и клинической значимости результатов РКИ;

Перечень вопросов для изучения темы:

1. РКИ (рандомизированные клинические испытания). РКИ - «золотой» стандарт экспериментальных исследований по оценке потенциальной эффективности лечебных и профилактических препаратов.

2. Цели РКИ. Оценка безопасности и эффективности (действенность и собственно эффективность). Внутренняя и внешняя достоверность РКИ.

3. Фазы РКИ.

4. Случайные и систематические ошибки.

5. Организация РКИ.

·  Планирование числа участников.

·  Критерии включения/исключения. Согласие участников. Комплайенс.

·  Формирование выборки.

·  Рандомизация: цели, методы, ошибки. Псевдорандомизация.

·  Распределение и применение вмешательств. Испытания в параллельных группах (независимые и связанные выборки), перекрестное испытание, факторная структура эксперимента, исторический и внешний контроль.

·  Дозиметрия применяемого вмешательства (характеристики, методы измерения и стандартизации)

·  Плацебо: цели применения плацебо.

·  Ослепление (маскирование) исследования: слепое, двойное тройное и четверное слепые испытания.

·  Исходы исследования: методы оценки. Клинически важные исходы, промежуточные, косвенные, суррогатные исходы. Качество жизни.

·  Прекращение испытания: планирование длительности.

6. Статистическая и клиническая значимость результатов. Показатели величины эффекта. Оценка клинической значимости.

7. Изучение побочных эффектов вмешательства.

8. Стандарт отрасли ОСТ 42-511-99 "Правила проведения качественных клинических испытаний в Российской Федерации". Область применения.

9. Принципы качественных клинических испытаний (GCP – Good Clinical Practice).

10. Основные документы, необходимые для проведения РКИ.

11. Этические аспекты проведения РКИ.

Цель и классификация клинических испытаний

В оценке эффективности вмешательства в широком смысле выделяют оценку действенности и эффективности.

Под действенностью понимают способность вмешательства предотвращать нежелательные исходы в условиях контролируемого эксперимента. Целью испытания вмешательства на действенность является установить, действительно ли вмешательство приводит к тем последствиям, которые ожидаются. Для этого допустимо создавать специальные условия, которые позволят в максимальной степени проявиться ожидаемому эффекту и в которых влияние обычных сложностей клинической практики будет минимальным. Например, подбирают пациентов только с выраженной патологией, исключают широкий круг сопутствующих болезней, проверяют потенциальных участников испытания на способность к выполнению условий испытания и исключают неспособных, в т. ч. лиц с поведенческими пробле­мами.

Под собственно эффективностью понимают способность вме­шательства достигать тех же целей в условиях обычной практики. Соответственно эффективность вмешательства устанавливается в испытаниях, в которых ограничения для участни­ков минимальны, с тем, чтобы результаты испытания можно было уверенно обобщить для условий широкой практики. Для приня­тия вмешательства в широкую медицинскую практику важна его комплексная оценка, включающая в себя, помимо эффективнос­ти, экономические достоинства и недостатки метода, широкий круг эффектов, возникающих помимо основного эффекта.

Фазы клинических испытаний.

Применительно к лекарственным средствам (ЛС) и вакцинам клинические испытания классифицируют на 4 фазы.

Фазы клинических испытаний (КИ). Особенности проведения КИ вакцин и других иммунобиологических препаратов (сыворотки, интерфероны, иммуноглобулины), а также лекарственных средств.

Фазы КИ вакцин.

Фаза I. Лабораторные испытания вакцин-кандидатов - исследование физических свойств, химического состава,
доклиническое изучение токсичности и безопасности на лабораторных животных.

Фаза II. Ограниченные исследования на иммуногенность и безопасность. Исследование осуществляется только после положительного заключения национального органа контроля медико-биологических препаратов на сотнях добровольцев. Определение правильной концентрации антигена, количества компонентов вакцины, техники изготовления, эффекта последующих доз и основных побочных реакций. Окончательный выбор типа вакцины для проведения третьей фазы.

Фаза III. Широкомасштабные испытания вакцин-кандидатов на здоровых пациентах (тысячи добровольцев). Определение эффективности вакцины и побочных реакций. Определение длительности наблюдения (обычно 1-2 года, но не менее 6 месяцев). Измерение эффективности, а также частоты и типов побочных реакций

Фаза IV. Постлицензионный контроль качества вакцин. Продолжение исследования частоты и силы побочных реакций, реальной эффективности.

Фазы КИ лекарственных средств (ЛС) и иммунобиологических препаратов.

Фаза I. Выявление токсичности ЛС и его ожидаемого фармакологического действия на небольшом числе добровольцев, как правило, здоровых.

Фаза II. Выявление ожидаемого терапевтического эффекта, уточнение данных о безопасности и уточнение дозировки ЛС на небольшом числе испытуемых с состоянием, которое должно быть объектом применения ЛС.

Фаза III. Выяснение размера терапевтического эффекта, уточнение данных о безопасности на большом числе испытуемых.

Получение разрешения к применению ЛС.