Следовательно, проведенные исследования с использованием этанола в широком диапазоне концентраций выявили его прямое влияние на фагоцитирующие клетки крови человека. Установлено, что этанол при 18–часовой инкубации с клетками крови человека подавляет хемилюминесценцию, индуцированную зимозаном и ФМА, причем, в случае с ФМА этот эффект был более выражен и прослеживался при всех исследованных концентрациях этанола (6×10-1 – 6×10-5 мг/мл). Обнаруженные факты снижения кислородзависимой активности фагоцитирующих клеток под влиянием этанола говорят о нарушении функционального потенциала этих клеток, а именно – поглотительной и переваривающей способности.
Таким образом, этанол в широком диапазоне доз (модель острой алкогольной интоксикации) оказывает деструктивное влияние на клетки иммунной системы, которое проявляется в нарушениях функциональной активности Т-хелперов, NK-клеток, их активационного состава, функциональной активности фагоцитирующих клеток и сопровождается усилением экспрессии молекул HLA I класса на поверхностной мембране клеток крови: T - и В-лимфоцитов, NK-клеток, моноцитов и нейтрофилов.
Особенности показателей иммунного статуса у здоровых добровольцев и больных алкоголизмом.
В этом разделе работы представлены результаты исследований иммунного статуса (показателей клеточного и гуморального иммунитета) здоровых добровольцев без синдрома зависимости от алкоголя после нагрузки алкоголем и лиц, страдающих алкогольной зависимостью.
2. Особенности клеточного иммунитета
2.1. Особенности гемограммы
Анализ и сравнение параметров гемограммы показали, что как у добровольцев, употреблявших 0,2 л и более крепкого алкоголя, так и у больных алкогольной зависимостью (группы 1 и 2) после алкогольной интоксикации наблюдаются изменения этих параметров в сравнении с параметрами нормы (табл. 9). Напротив, у здоровых добровольцев подгруппы 1, однократно употреблявших 50 мл водки или 150 мл вина, и у больных в ремиссии (группа 3) показатели гемограммы соответствуют показателям нормы. Изменения параметров гемограммы у добровольцев подгрупп 2 и 3, а также у больных алкоголизмом группы 1 после алкогольной интоксикации выражаются статистически значимым увеличением количества эритроцитов, их объёма, гематокрита, повышением СОЭ и снижением количества лимфоцитов и тромбоцитов. Из табл. 9 также видно, что у больных алкогольной зависимостью в группе 2 после алкогольной интоксикации в крови проявляются более выраженные изменения показателей гемограммы и наблюдается статистически значимое снижение количества эритроцитов в периферической крови и повышение количества сегментоядерных лейкоцитов и СОЭ в сравнении с нормой.
Таким образом, как острая, так и хроническая алкогольная интоксикация приводят к нарушениям гемограммы. Эти изменения напоминают картину, характерную для развивающегося воспаления. Увеличение количества эритроцитов, их объема, показателей гематокрита, лейкоцитоз, повышение СОЭ и снижение количества лимфоцитов и тромбоцитов являются одним из критериев оценки развития воспаления. У больных же алкоголизмом при более тяжёлой стадии зависимости (II стадия) изменения в показателях гемограммы соответствуют картине острого воспаления [ А., Д., 2002]. В то же время, у добровольцев после однократного употребления 50 мл водки или 150 мл вина (за 17−19 часов до забора крови) и у больных в ремиссии все показатели гемограммы соответствуют норме.
Таблица 9.
Гематологические показатели у больных алкогольной зависимостью и добровольцев после острой алкогольной интоксикации в сравнении со здоровыми лицами без синдрома зависимости от алкоголя (M±σ)
Показатели | Ед. измерения | группа 4 норма (n=90) | Добровольцы после нагрузки алкоголем, группа 5 (n=90) | Больные алкогольной зависимостью (n=220) | ||||
подгруппа 1 (50водки или 150 мл вина) n=27 | подгруппа 2 (0,2-0,3 л водки) n=35 | подгруппа 3 (0,6–1 л крепкого алкоголя) n=28 | группа 1 I стадия n=79 | группа 2 II стадия n=72 | группа 3 ремиссия n=69 | |||
Эритроциты | млн/мл | 4,0±0,2 | 4,07±0,16 | 4,99±0,48 ↑ | 5,38± 0,22* | 5,2±0,2* | 2,8±0,4* | 4,01±0,16 |
Гемоглобин | г/% | 13,6±0,5 | 13,36±0,63 | 14,03 ±0,53 | 14,0±0,46 | 13,1 ±0,6 | 10,6±1,04↓ | 13,60±0,46 |
Гематокрит | % | 35,9±1,87 | 35,48±1,81 | 43,06 ±2,07↑ | 43,64±1,95↑ | 44,7±2,2* | 21,9±1,4* | 35,71±2,08 |
Ср. объем эритроцитов | мкм | 80,3±2,86 | 79,89±3,03 | 85,06±4,09↑ | 89,21± 1,84↑ | 89,4±1,6↑ | 115,7±7,1↑ | 80,76±3,17 |
Тромбоциты | кл/мкл | 238,1±36,8 | 236,89±35,88 | 209,29±12,19↓ | 117,1±5,27* | 187,9±12,5↓ | 132,7±10,0* | 238,80±39,02 |
Лейкоциты | кл/мкл | 5600±254 | 5592,1±249,36 | 6325,8±338,5↓ | 7700,9±130* | 7516,7±276,6* | 10020,3±990,9* | 5598,1±259,9 |
Нейтр. миелоциты | % | 0,0±0 | 0,0±0 | 0,0±0 | 0,0±0 | 0,0±0 | 0,0±0 | 0,0±0 |
метамиелоциты | % | 0,0±0 | 0,0±0 | 0,0±0 | 0,0±0 | 0,0±0 | 0,0±0 | 0,0±0 |
палочкоядерные | % | 1,0±0,4 | 1,037±0,44 | 1,2±0,47 | 1,36±0,49 | 1,7±0,7 | 2,2±0,77 | 1,06±0,38 |
сегментоядерные | % | 57,0±3,2 | 56,89±2,83 | 57,4±1,34 | 57,86±1,88 | 57,2±3,0 | 76,8±3,5* | 57,3±2,9 |
Эозинофилы | % | 1,3±0,6 | 1,19±0,55 | 1,14±0,42 | 1,21±0,41 | 1,5±0,6 | 1,5±0,6 | 1,16±0,47 |
Базофилы | % | 0,0±0 | 0,0±0 | 0,0±0 | 0,0±0 | 0,0±0 | 0,0±0 | 0,0±0 |
Лимфоциты | % кл/мкл | 34,3±1,76 | 33,93±2,02 | 28,31±2,78 ↓ | 21,96±2,58* | 21,5±3,4* | 17,2±2,44 ** | 34,52±1,72 |
Моноциты | % | 5,5±1,0 | 5,74±0,84 | 6,74±0,95↑ | 7,11± 0,77↑ | 6,3±1,0 | 4,1±0,95↓ | 5,6±0,8 |
СОЭ | мм/час | 4,8±1,2 | 4,56±1,13 | 7,94±1,59↑ | 11,0±0,8* | 11,6±1,8 ** | 16,0±1,6** | 4,93±1,1 |
Примечание к табл. 9: здесь и далее представлены статистически значимые отличия (* – p<0,05; ** – p<0,001; *** – p<0,0001) показателей добровольцев и больных алкоголизмом после алкогольной интоксикации от показателей нормы; ↑ – тенденция к увеличению и ↓ – тенденция к снижению показателя от нормы; t-критерий Стьюдента
2.2. Особенности пролиферативной активности T- и В-лимфоцитов и цитолитической активности NK-клеток
Алкогольная интоксикация как у добровольцев подгрупп 2 и 3 (употребляли 0,2 и более крепкого алкоголя за 17−19 часов до забора крови), так и у больных с алкогольной зависимостью группы 1 и 2 приводит к нарушениям пролиферативной активности T - и В-лимфоцитов и активности NK-клеток в сравнении с нормой (табл. 10). Как у тех, так и у других в образцах периферической крови отмечается статистически значимое увеличение спонтанного пролиферативного ответа лимфоцитов (не индуцированного митогенными лектинами). В то же время у добровольцев подгрупп 2 и 3 и у больных алкоголизмом группы 1 наблюдается статистически значимое снижение индекса стимуляции (ИС) T-лимфоцитов при активации митогенным лектином PHA, B-клеток – при активации LPS. Снижается цитолитическая активность NK-клеток и наблюдается увеличение ИС пролиферативного ответа при активации Con A (табл. 10). Последнее, подтверждает результаты исследований, полученных в экспериментах на культурах лимфоцитов здоровых лиц in vitro, что говорит о тропности этанола к CD8+-лимфоцитам, так как митогенный лектин Con A инициирует пролиферацию in vitro 75% этих клеток.
Таблица 10.
Индексы стимуляции пролиферативной активности T - и B-лимфоцитов и цитолитической активности NK-клеток у добровольцев и у больных алкогольной зависимостью после алкогольной интоксикации в сравнении с нормой (M±σ)
Митогены | Норма (n=90) группа 4 | Добровольцы после нагрузки алкоголем группа 5 (n=90) | Больные с алкогольной зависимостью (n=220) | ||||
подгруппа 1 (50водки или 150 мл вина) n=27 | подгруппа 2 (0,2-0,3 л водки) n=35 | подгруппа 3 (0,6–1 л крепкого алкоголя) n=28 | группа 1 I стадия n=79 | группа 2 II стадия n=72 | группа 3 Ремиссия n=69 | ||
СП − cпонтанная пролиферация | 479,3±66 | 476,9±68,0 | 817,8±59,76* | 958,6±118,7* | 908,4±108,0* | 1475,8±550,9** | 477,8±58,5 |
ИС PHA 10 мкг/мл | 150,6±20 | 151,37±9,9 | 69,7±7,33* | 51,96±5,35** | 53,1±6,3** | 12,7±4,0*** | 149,4±16,7 |
ИС ConA (10 мкг/мл) | 69,7±10 | 70,01±8,83 | 91,11±6,81↑ | 91,36±9,35↑ | 88,0±8,2↑ | 17,9±4,5*** | 68,9±10,4 |
ИС PWM (10 мкг/мл) | 51,4±7,5 | 92,85±8,67↑ | 70,1±5,62↑ | 71,05±6,75↑ | 65,4±4,9↑ | 23,9±5,6** | 50,6±7,0 |
ИС LPS (1 мкг/мл) | 7,7±1,2 | 7,65±0,91 | 3,91±0,8* | 2,93±0,47** | 3,6±0,5* | 3,2±0,4** | 7,67±1,0 |
ИЦ (% ) – NK-клеток | 53,5±3,6 | 53,1±3,25 | 40,14±2,46* | 37,82±2,42* | 38,5±2,2* | 70,1±5,5* | 50,0±5,9 |
* – p<0,05; ** – p<0,001; *** – p<0,0001 – статистически значимые отличия показателей добровольцев и больных алкоголизмом от нормы; ↑ – тенденция к увеличению показателя от нормы; t-критерий Стьюдента
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 |
Основные порталы (построено редакторами)