На правах рукописи
УЛЬЯНОВА
Людмила Ивановна
НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ОСТРОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И АЛКОГОЛИЗМЕ
14.01.27 – наркология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертация на соискание ученой степени
доктора биологических наук
Москва 2013
Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Национальный научный центр наркологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор Гамалея Наталья Борисовна
Официальные оппоненты:
– член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора института по научной работе, заведующий лабораторией нейроиммунопатологии ФГБУ «НИИ общей патологии и патофизиологии» РАМН
Когана Борис Михайлович – доктор биологических наук, профессор, заведующий кафедрой клинической и специальной психологии ГБУ ВПО «Московский городской педагогический университет»
Орадовская Ида Васильевна – доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник ФГБУ «Государственный научный центр Институт иммунологии» ФМБА России
Ведущая организация:
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии имени В. П. Сербского» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Защита диссертации состоится «26» ноября 2013 г. в 10:00 на заседании диссертационного совета Д 208.051.01 при ФГБУ «Национальный научный центр наркологии» Минздрава России, Москва, Малый Могильцевский переулок, дом 3
Автореферат разослан «___»_____2013 года
Ученый секретарь
диссертационного совета
кандидат биологических наук Львова Ольга Фёдоровна
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Алкогольная зависимость представляет собой серьезнейшую медицинскую и социальную проблему [ А., В., 2011]. По данным Всемирной организации здравоохранения, в мире алкоголизмом страдает более пяти миллионов человек. В России на сегодняшний день зарегистрировано более 2,5 миллионов человек, страдающих алкогольной зависимостью, а с 2000 года по темпам роста алкоголизма Россия обогнала большинство развитых стран мира [ А., В., 2008]. Алкогольная зависимость всё чаще поражает людей в расцвете физических, творческих и духовных сил, лиц разного возраста и разных социальных групп. Злоупотребление алкоголем часто является причиной нетрудоспособности молодых и деятельных слоев населения, приводит к росту смертности, увеличению травматизма и количества преступлений на бытовой и профессиональной почве [ Б., 2011; А. и др., 2011].
Злоупотребление алкоголем в целом негативно сказывается на функционировании практически всех органов и систем организма в результате токсического действия этанола. Стержневым в клинической картине алкоголизма является синдром зависимости, вызванный воздействием чрезмерного употребления алкоголя на определенные системы и структуры мозга [ П., 2011].
Хроническая алкогольная интоксикация приводит к возникновению органной и системной патологии. Чаще всего при этом поражаются такие важнейшие органы как печень [ П. и др., 2011; Donohue TM Jr., 2009]; почки [ С., 2001; Frank J. et al., 2004]; сердце [ В., А., 2001; П. и др., 2011; Imhof A., Koenig W., 2003]; легкие поджелудочная железа [ П. и др., 2011; Thomson G. S., 2001]; периферическая и центральная нервная система [ П., 2011; Ю. и др., 2011]. Лица, злоупотребляющие алкоголем, входят в группу повышенного риска возникновения туберкулеза [Mason C. M. et al., 2004] и онкологических заболеваний [Dossow V. et al., 2004], а также вирусных гепатитов B и C [ А., С., 2011; Zhang T., 2006] и ВИЧ-инфекции [ А., С., 2011; Aloma C. et al., 2007]. Наконец, они чаще чем, кто-либо, страдают острыми респираторными инфекциями [Boyadjieva N. I. et al., 2004].
Иммунная система, как и другие системы организма, подвергается пагубному воздействию алкогольной интоксикации. Однако до сих пор не определено место иммунной системы в патогенетических механизмах алкогольной интоксикации, особенно у лиц без сопутствующей патологии органов и систем, не страдающих аллергическими, аутоиммунными, онкологическими заболеваниями, туберкулёзом и другими инфекциями.
Несмотря на значительный интерес исследователей к проблеме алкогольной интоксикации, остаются спорными вопросы механизмов влияния этанола на иммунокомпетентные клетки организма человека и роли их в патогенезе органной и системной патологии. И, наконец, практически отсутствуют данные о влиянии алкогольной интоксикации на основные показатели клеточного и гуморального иммунитета как у здоровых без синдрома зависимости от алкоголя, так и у больных алкоголизмом до назначения медикаментозного лечения. Исходя из вышесказанного, проблема влияния алкогольной интоксикации на иммунную систему и её роли в патогенетических механизмах развития органной патологии чрезвычайно актуальна.
Цель работы: исследовать влияние алкогольной интоксикации на показатели клеточного и гуморального иммунитета у здоровых лиц и у больных алкогольной зависимостью без выраженной сопутствующей патологии органов и систем до назначения медикаментозного лечения.
Задачи работы:
1. Исследовать in vitro в культуре клеток крови влияние различных доз этанола на пролиферативную активность лимфоцитов, цитолитическую активность NK-клеток, кислородзависимую активность фагоцитов и экспрессию на клеточных мембранах CD25-, CD38-, HLA–DR-молекул и молекул HLA I класса.
2. Изучить особенности влияния алкогольной интоксикации на показатели клеточного и гуморального иммунитета у здоровых добровольцев без синдрома зависимости от алкоголя.
3. Изучить особенности клеточного и гуморального иммунитета у больных алкоголизмом I стадии до назначения медикаментозного лечения.
4. Изучить особенности клеточного и гуморального иммунитета у больных алкоголизмом II стадии до назначения медикаментозного лечения.
5. Изучить особенности клеточного и гуморального иммунитета у больных алкоголизмом II стадии в фазе продолжительной ремиссии.
Научная новизна исследования
Впервые на модели острой алкогольной интоксикации по исследованию влияния разных доз этанола, вносимого в культуры клеток крови in vitro, установлено его угнетающее влияние на CD4+ Т-лимфоциты, NK-клетки киллеры и функциональную активность фагоцитирующих клеток. Показано, что этанол обладает тропностью к CD8+ цитолитическим Т-лимфоцитам, а именно: усиливает пролиферативную активность этих Т-лимфоцитов, индуцированную митогенным лектином Con A, и экспрессию на них активационных молекул − CD25, HLA-DR и CD38. Кроме того, этанол обладает способностью усиления экспрессии молекул HLA I класса на клетках крови иммунной системы.
Впервые установлено, что этанол, вносимый in vitro в культуры клеток крови здоровых лиц (модель острой алкогольной интоксикации) в дозах, вызывающих сильное и слабое опьянение, приводит к нарушениям клеточного иммунитета.
Впервые с помощью широкого спектра иммунологических методов при исследовании репрезентативной выборки образцов периферической крови здоровых лиц без синдрома зависимости от алкоголя и больных алкогольной зависимостью, без выраженной соматической и системной патологии, проведено комплексное исследование основных параметров иммунного статуса. Получены принципиально новые данные о механизмах влияния алкогольной интоксикации на иммунную систему, что согласуется с результатами исследования прямого влияния этанола на клетки крови in vitro. Показана доминирующая роль CD8+-лимфоцитов в иммунном ответе при алкогольной интоксикации, указывающая на их возможную роль в развитии воспалительных процессов на уровне тканей и органов у лиц, злоупотребляющих алкоголем.
Впервые обнаружены сходные нарушения иммунитета после алкогольной интоксикации, спустя 17–19 часов после последнего употребления алкоголя, у лиц без синдрома зависимости от алкоголя и у больных алкогольной зависимостью.
Впервые показано, что алкогольная интоксикация приводит к нарушению пролиферативной активности T - и В-лимфоцитов и NK-клеток (натуральных клеток киллеров) и нарушению популяционного, субпопуляционного и активационного состава клеток крови как у здоровых лиц после нагрузки крепким алкоголем (в количестве 0,2 л и более), так и у больных с алкогольной зависимостью.
Впервые выявлено, что алкогольная интоксикация приводит к повышению кислородзависимой активности фагоцитов и снижению их поглотительной способности как у здоровых лиц после нагрузки крепким алкоголем (0,2 л и более), так и у больных алкоголизмом.
Впервые обнаружено, что после алкогольной интоксикации, спустя 17–19 часов после последнего употребления алкоголя, в периферической крови повышается содержание иммуноглобулинов классов A и E и снижается содержание иммуноглобулинов классов M и G, а также нарушается гемолитическая активность комплемента, изменяется содержание С1, С3 и С4 компонентов системы комплемента, а также повышается уровень циркулирующих иммунных комплексов как у здоровых лиц после нагрузки крепким алкоголем (0,2 л и более), так и у больных алкоголизмом.
Впервые установлено, что алкогольная интоксикация ведёт к изменению типа иммунного ответа, о чём свидетельствуют сдвиги в содержании цитокинов – IL-4, IL-2 и IFN-γ – в образцах периферической крови здоровых лиц после нагрузки крепким алкоголем и больных с алкогольной зависимостью.
Научно-практическое значение результатов работы
Впервые получены принципиально новые данные о негативном влиянии алкогольной интоксикации на клеточные и гуморальные составляющие иммунной системы, приводящем к транзиторному иммунодефициту, активации цитолитических и аутоагрессивных реакций. Как следствие этих процессов возможно развитие системной и органной патологии, в частности, ослабление резистентности организма в борьбе с различными инфекциями и патологические изменения в органах и тканях, что было продемонстрировано ранее в имеющейся литературе.
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 |
Основные порталы (построено редакторами)