В то же время продолжительная ремиссия, у больных алкоголизмом, способствует полному восстановлению популяционного и субпопуляционного состава клеток иммунной системы.
2.4. Особенности функциональной активности фагоцитов
Сравнение показателей функциональной активности фагоцитирующих клеток здоровых добровольцев и больных алкоголизмом после алкогольной интоксикации с показателями контрольной группы здоровых лиц выявило значительные различия в функциональных возможностях этих клеток. У добровольцев подгрупп 2 и 3 и у больных алкоголизмом групп 1 и 2 статистически значимо увеличивается спонтанная кислородзависимая активность фагоцитирующих клеток в сравнении с нормой (рис. 8а).
8а. 8б.
Рисунок 8. а) спонтанная кислородзависимая хемилюминесценция; б) индексы стимуляции кислородзависимой хемилюминесценции, индуцированной ЗИМ и ФМА, фагоцитов периферической крови добровольцев и больных алкоголизмом после алкогольной интоксикации; * – p<0,05; ** – p<0,001; *** – p<0,0001 – статистически значимые отличия от нормы; ↓ – тенденция к снижению показателя от нормы; t-критерий Стьюдента. Обозначения см. рис. 4.
У больных алкоголизмом в фазе ремиссии и у добровольцев подгруппы 1 (употребляли однократно 50 мл водки или 150 мл вина за 17−19 часов до забора крови) спонтанная кислородзависимая активность фагоцитирующих клеток соответствует норме (рис. 8а). В то же время при активации клеток крови зимозаном или ФМА индексы стимуляции (ИС) кислородзависимой активности фагоцитирующих клеток значимо снижаются, как у здоровых добровольцев подгруппы 3, так и у больных алкоголизмом групп 1 и 2 после алкогольной интоксикации. Аналогичная картина наблюдается и у добровольцев подгруппы 2, однако снижение ИС кислородзависимой активности фагоцитирующих клеток в этом случае не было статистически значимым (рис. 8б). У больных же в ремиссии и у добровольцев подгруппы 1 индуцированная зимозаном или ФМА кислородзависимая активность фагоцитирующих клеток соответствует показателям нормы (рис. 8б).
Несмотря на увеличение, после алкогольной интоксикации, количества лейкоцитов в периферической крови добровольцев (употребляли в течение 2–3-х дней 0,6–1 л крепкого алкоголя) и больных алкоголизмом на I и II стадиях, у них наблюдается статистически значимое снижение способности фагоцитирующих клеток поглощать Candida albicans. У добровольцев подгруппы 2 также наблюдается снижение способности фагоцитирующих клеток поглощать Candida albicans, но оно не было значимым относительно нормы (рис. 9). У добровольцев же подгруппы 1 и у больных в ремиссии поглотительная активность фагоцитирующих клеток не изменяется, а соответствует показателям нормы (рис. 9).
Рис. 9. Поглотительная способность фагоцитов (ФИ – фагоцитарный индекс) у добровольцев и у больных алкоголизмом после алкогольной интоксикации; * – p<0,05; *** – p<0,0001 – статистически значимые отличия от нормы; ↓ – тенденция к снижению показателя от нормы; t-критерий Стьюдента. Обозначения см. рис. 4
Таким образом, исследование функциональной активности фагоцитов показало, что алкогольная интоксикация приводит к усилению спонтанной кислородзависимой активности фагоцитирующих клеток. Это может привести, в свою очередь, к кислородному взрыву и явиться одной из причин поражения органов и тканей организма у больных алкогольной зависимостью в результате образования свободных радикалов. Обнаруженные нарушения функциональной активности фагоцитов могут явиться одной из причин снижения резистентности организма к инфекциям и повышения риска развития болезней иммунных комплексов.
На основании представленных в этом разделе результатов исследования можно сделать заключение, что как острая, так и хроническая алкогольная интоксикация приводят к серьезным нарушениям функции клеточного звена иммунной системы. Они проявляются изменениями параметров гемограммы, снижением пролиферативной активности T - и В-лимфоцитов и цитолитической активности NK-клеток, нарушениями популяционного и субпопуляционного состава клеток крови, увеличением кислородзависимой активности фагоцитирующих клеток и снижением их поглотительной способности. Обнаруженные нарушения клеточного звена иммунной системы у лиц, злоупотребляющих алкоголем, могут привести к возникновению транзиторного иммунодефицитного состояния, неблагоприятными последствиями которого являются снижение резистентности к инфекциям и риск развития онкологических заболеваний. Важно отметить, что воздержание от приёма крепкого алкоголя приводит к восстановлению функциональных возможностей всех исследованных клеток иммунной системы.
3. Особенности гуморального иммунитета
3.1. Особенности иммуноглобулинового профиля
После алкогольной интоксикации у добровольцев (употребляли 0,2 л и более крепкого алкоголя), а также у больных с алкогольной зависимостью в периферической крови наблюдается статистически значимое увеличение содержания IgA в сравнении с нормой (рис. 10).
Рис. 10. Содержание IgA, IgM, IgG и общего IgE в сыворотке крови добровольцев и больных алкоголизмом после алкогольной интоксикации; * – p<0,05; ** – p<0,001; *** – p<0,0001 – статистически значимые отличия от нормы; ↓ – тенденция к снижению показателя от нормы; t-критерий Стьюдента. Обозначения см. рис. 4
Обнаружено, что увеличение содержания в крови здоровых добровольцев без синдрома зависимости от алкоголя и больных алкогольной зависимостью IgA сопровождается снижением IgM и IgG. Снижение содержания в крови IgM и IgG является, вероятно, следствием острой интоксикации этанолом. При этом этанол или его комплексы с белками крови, прежде всего с альбумином, могут быть нейтрализованы в результате связывания со специфическими иммуноглобулинами классов M и G [ Б. и др., 1997].
Острая алкогольная интоксикация у добровольцев подгрупп 2 и 3 и хроническая у больных групп 1 и 2 приводит к увеличению в крови содержания общего IgE по сравнению с контролем (рис. 10). При этом, как показало клиническое обследование, в анамнезе больных и здоровых добровольцев отсутствовали симптомы аллергии и бронхиальной астмы. У добровольцев же подгруппы 1 и у больных алкоголизмом в фазе ремиссии содержание IgA, IgM, IgG и общего IgE соответствует норме.
Таким образом, как острая, так и хроническая алкогольная интоксикация приводят к нарушениям иммуноглобулинового профиля, что может явиться одной из причин повышения риска развития инфекционных и аллергических заболеваний у лиц, злоупотребляющих алкоголем.
3.2. Особенности показателей активности комплемента, компонентов комплемента, CRP, ASO, RF и ЦИК
Определение гемолитической активности комплемента после алкогольной интоксикации показало, что у всех добровольцев подгруппы 3 (в течение 2−3 дней употребляли 0,6−1 литр крепкого алкоголя) и у обследованных больных алкоголизмом группы 1 наблюдается статистически значимое увеличение гемолитической активности комплемента в сравнении с нормой. В подгруппе 2 добровольцев также отмечалось увеличение гемолитической активности комплемента, но оно не было значимым. Напротив, у больных алкоголизмом группы 2, наблюдается статистически значимое снижение этого показателя. У добровольцев же подгруппы 1 и у больных в ремиссии гемолитическая активность комплемента соответствует показателям нормы (рис. 11а).
Обнаружено, что у добровольцев подгрупп 2 и 3 и у больных алкоголизмом групп 1 и 2 в сыворотке крови статистически значимо снижается содержание С4 компонента комплемента (рис.11б). Изменений в содержании C1 и С3 компонентов комплемента в сыворотке крови добровольцев подгрупп 2 и 3 и у пациентов группы 1 не было выявлено (рис. 11б.). В то же время, у больных группы 2 в крови наблюдается тенденция к увеличению содержания C1 и к снижению С3 компонентов комплемента (рис. 11б). У добровольцев же, после однократного приёма алкоголя в количестве 50 мл водки или 150 мл вина, и у больных в ремиссии содержание в крови C1, С3 и С4 компонентов комплемента соответствовало показателям нормы.
11а. 11б.
Рис 11. а) гемолитическая активность комплемента – CH50, б) содержание C1, C3 и C4 компонентов комплемента в сыворотке крови добровольцев и больных алкоголизмом после алкогольной интоксикации; * – p<0,05; ** – p<0,001; *** – p<0,0001 – статистически значимые отличия от нормы; ↑ – тенденция к увеличению и ↓ – тенденция к снижению показателя от нормы; t-критерий Стьюдента. Обозначения см. рис. 4
Таким образом, мы установили, что как острая, так и хроническая алкогольная интоксикация приводят к изменению пути активации комплемента (с классического на лектиновый путь), о чём свидетельствует снижение в крови уровня С4 компонента комплемента, что может быть также одной из причин снижения резистентности к различным инфекциям лиц, злоупотребляющих алкоголем.
В сыворотке крови добровольцев после нагрузки алкоголем, а также больных на начальной стадии алкоголизма после алкогольной интоксикации и больных в фазе ремиссии не было выявлено изменений в содержании CRP, АSО и RF (рис. 12а.). Эти показатели соответствовали нормальным значениям. В тоже время, в сыворотке крови больных на II стадии зависимости после алкогольной интоксикации наблюдается статистически значимое увеличение титров С-реактивного белка, что свидетельствует о наличии воспалительного процесса в печени, так как именно её клетки (гепатоциты) являются основными продуцентами этого белка. Содержание АSО и RF в сыворотке крови больных группы 2 соответствуют показателям нормы (рис. 12а).
Алкогольная интоксикация у добровольцев подгрупп 2 и 3 и у больных алкоголизмом в группах 1 и 2 приводит к значительному повышению уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сравнении с нормой (рис. 12б.). В то же время, у здоровых добровольцев подгруппы 1 (употребляли однократно 50 мл водки или 150 мл вина за 17−19 часов до забора крови) и у больных алкоголизмом в ремиссии содержание в сыворотке крови ЦИК соответствует показателям нормы.
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 |
Основные порталы (построено редакторами)