Клиническая фармакология антимикробных средств (стр. 4 )

Пиперациллин – спектр шире, самый активный, проникает гематоэнцифалический барьер, плохо проникает в кость. Элиминируется с мочой, требует корректировки дозы при ХПН. Действует на клебсиеллу, гемофильную палочку в 8-16 раз активнее пенициллина.

Ингибиторы β-лактамаз.

Вещества, не обладающие антибактериальной активностью.

Клавулановая кислота – уплотняет стенку бактерий, препятствуя выходу β-лактамаз, структурно встраивается, заменяя β-лактамное кольцо пенициллинов.

Сульбактам, монобактам – внутренние ингибиторы синтеза β-лактамаз бактериями.

Сочетание значительно рсширяет спектр действия, вновь чувствительным становятся патогенный микроорганизм, продуцирующий β-лактамазу.

Амоксиклав по эффекту равен цефалоспоринам II-III поколения.

Абактал, аугментин.

Уназин (сульбактам+ампициллин).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПЕНИЦИЛЛИНОВ

Главный побочный эффект пенициллинов – аллергические реакции (до 8%). Аллергичесие свойства пенициллинов составляют большую проблему при использовании у больных с повышенной чувствительностью. Развиваются все типы иммунных реакций:

Реакция I типа (повышенной гиперчувствительности) – крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок. Чаще реакции немедленного типа возникают при применении парэнтеральной формы (до 5%), после перорального приема – 0,3%

Реакция II типа (цитотоксическая) – гемолитическая анемия, тромбоцитопения. Более токсичные полусинтетические пенициллины могут вызвать гемолитическую анемию в дозе более 10 млн/сут и длительностью более 7 дней.

Острые тромбоцитопении отмечены после высоких доз карбенициллина и тикарциллина (снижение агрегации тромбоцитов и связь с тромботическими рецепторами). Может быть нейтропения через 2-3 недели от начала лечения.

Реакция III типа – образование иммунных комплексов в тканях и их повреждение. Результатом может быть нарушение функции почек, нефриты, васкулиты, миокардиты.

Реакция IV типа (замедленная гиперчувствительность) – развивается контактный дерматит, сывороточная болезнь.

Со стороны ЖКТ – развивается диарея (подавление нормальной флоры и рост кластридии диффициле); холестаз, холестатический гепатит (аугментин, карбенициллин).

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

В настоящее время эта группа включает в себя препараты для перорального и парэнтерального применения (около 60 препаратов). Делят их так же на генерации (поколения), но для лучшего понимания их свойств целесообразно их деление по антимикробному спектру.

КЛАССИФИКАЦИЯ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ ПО  АНТИМИКРОБНОМУ СПЕКТРУ

Группа	Препараты	Спектр
I (антистафило-кокковые)	Цефазолин Цефалотин	Грам +  кокки, Высокая устойчивость к β-лактамазам грам+ возбудителей
II	Цефотаксим Цефуроксим Цефамандол Цефтриаксон Цефтизоксим	Грам+ кокки (слабее), Грам - энтеробактерии. Большинство устойчивы к  β-лактамазам грам - бакте рий
III (анти- синегнойные)	Цефтазидим Цефоперазон Цефсулодин Цефпиром	Грам+ (слабее), Грам - и  Pseud. aeruginosa
IV (антианаэробные)	Цефотетан Цефокситин Цефменоксин Латамокцеф	Грам - и Bacteroides

Парэнтеральные цефалоспорины (ЦС)

I. Антистафилакокковые.

       Спектр:        гр.(+) кокки, включая пенициллинорезистентные штаммы.

                       гр.(-) палочки – невыраженная активность (кишечная палочка, протей мирабилис, клебсиелла, чувствительная к ампициллину гемофильная палочка). Устойчивы к действию β-лактомаз.

Цефазолин (Кефзол, Цефализин) – период полувыведения - 4 часа. Хорошо накапливается в органах и тканях, через гематоэнцефалический барьер и в кости не проникает, элиминируется почками, при ХПН необходима коррекция дозы. Суточная доза до 4 грамм. Показания – среднетяжелые амбулаторные инфекции гениталий, мочевой системы.

Цефалотин - период полувыведения – 90 минут. Обладает теми же свойствами. Из побочных эффектов можно отметить – тромбофлебиты по ходу введения, транзиторную гипербиллирубинемию.

Цефалоридин – период полувыведения – 90 минут. Изъят из употребления из-за нефротоксичности.

II группа –        гр.(+) кокки – слабее

                       Гр.(-) палочки – активнее – клебсиелла, кишечная палочка, протей мирабилис, гемофильная палочка, в том числе и ампициллинрезистентная, m. Cataralis.

Цефатоксим (Клафоран) – период полувыведения 2 часа, хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, легкие, пазухи, гениталии, почки, кости. Элиминируется с мочой. При тяжелой ХПН – коррекция дозы. На анаэробы и синегнойную палочку не действует. Побочные эффекты – транзиторная гипербиллирубинемия. Медленно элиминируется из тканей (до 10 часов). Показания:

Тяжелые внутрибольничные инфекции – пневмонии (не в БИТ) Тяжелые урогенитальные инфекции (не катетерные). Менингит. Остеомиелит. Инфекция кожи. Профилактика осложнений при операциях на желчных путях.

Суточная доза – 2-3 грамма.

Цефуроксим (зинацеф, кетоцеф) – 100% биодоступен, период полувыведения 2 часа, действует на энтеробактерии, кишечную палочку, ампицилинрезистентную гемофильную палочку, протей, 80% клебсиелл, менингококка, гонококка. На синегнойную палочку не действует. При ХПН – коррекция дозы. Хорошо проникае через гематоэнцефалический барьер. При пневмококковом менингите не активен. Период полувыведения из спиномозговой жидкости до 6 часов (дольше чем из крови). Хорошо проникает в легкие, пазухи, желчь, гениталии, кости.

Цефамандол (Мандол) – самый активный из II поколения в отношении пенициллиназообразующих стафилококков. Не проникает в кости и через гематоэнцефалический барьер, накапливается в легких, в высоких концентрациях выделяется с мочой. При ХПН – корректировка дозы. Показания: тяжелые внебольничные и госпитальные пневмонии (не в реанимационных отделениях), мочевая инфекция (не цитобактер и синегнойная палочка).

Цефтриаксон (Роцефин, Лонгоцеф) - период полувыведения – 10 часов, из спиномозговой жидкости – 36-48 часов. Активен по отношению к стрептококку и большому к-ву гр.(-) бактерий (+30), синегнойной палочке. Накапливается в костях, элиминируется с мочой, накапливается в желчи, подкожной клетчатке, гениталиях. Побочные эффекты: транзиторная гипербилирубинемия, гипопротромбинемия и следовательно кровоточивость.

III группа – Антисинегнойные

               Гр(+) – слабее

               Гр(-) – синегнойная палочка.

Цефтазидим (Фортум, Кефадим) – активен в отношении 95% синегнойной палочки (внутрибольничные инфекции), включая штаммы устойчивые к аминогликозидам. Энтеробактерии, гр(-) кокки – плохое действие. При ХПН доза не меняется. Очень хорошо проникае гематоэнцефалический барьер, высокая концентрация в костях, суставах, паренхиматозных органах, желчном пузыре, брюшной полости, ткани мозга. Побочных эффектов мало. Показания: тяжелые синегнойные инфекции (РАО, БИТ), в том числе катетерные инфекции. Менингиты. Абдоминальная хирургическая инфекция с агранулоцитозом, нейтропенией.

Цефпиром (Цефран) – высокостабилен в отношении β-лактамаз, активен в отношении энтеробактерий, гр(-) бактерий, включая синегнойную палочку, энтерококков. Активен при госпитальной инфекции, чувствительны многие устойчивые штаммы. Отмечается синергизм при комбинации с аминогликазидами и ванкомицином, офлоксацином. Доза 1-2 грамма 2 раза в сутки внутримышечно или внутривенно при тяжелой госпитальной инфекции, у больных с нейтропенией, сепсисом, тяжелой урогенитальной инфекцией.

Цефоперазон (Цефабид, Дардум) – 75% синегнойной палочки и гр(-) бактерии. Период полувыведения – 2-3 часа. Плохо проходит гематоэнцефалический барьер. Доза при ХПН не меняется, т. к. элиминируют с мочой и желчью по 50%, а метаболизируется в печени. Накапливается в брюшной полости. Используется для лечения инфекции желчевыводящих путей, лечения хирургической инфекции брюшной полости.

IV группа – Антианаэробные ЦС.

Цефотетан (Цефобан) – гр(-) бактерии и бактероиды. На синегнойную палочку не действует. Устойчив к β-лактомазам. Период полувыведения 3,5-4,5 часа. Доза 2 грамма/сут (до 6 гр). Показания: Тяжелые инфекции с поражением почек, половых органов (тяжелая гонорея), костей, суставов, сепсис.

Цефокситин (Бонцефин) – плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, хорошо в мягкие ткани, кости. Элиминируется с мочой. Период полувыведения – 2 часа.

Латамокцеф (Моксалактам) – бактероиды, 50% синегнойной палочки. Хорошо проникает ГЭБ, в кости, мягкие ткани. Период полувыведения – 4 часа. Показания: внутрибольничные инфекции и дивертикулит, обструктивные заболевания мочевыводящей системы, заболевания желчевыводящих путей, гинекологическая инфекция, абсцессы легких, аспирационная пневмония.

ОРАЛЬНЫЕ ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

I группа – высокая активность против гр(+)флоры

слабо действует на гр(-) флору слабо устойчивы к действию β-лактамаз не действует на энтерококки.

Цефалексин (Кефлекс) – доза 0,5 - 4 раза в день. Период полувыведения – 90 минут, биодоступность – 95%, короткий период полувыведения. Накапливается в миндалинах, печени, почках, коже, хуже других ЦС проникает в бронхи и мокроту. Показания: инфекция верхних дыхательных путей, мочевая инфекция, вызванная гр(+) флорой.

Цефарадин (Сефрил, Велосеф) – доза 0,5 – 4 раза в день.