В последние годы возрос интерес к этой группе антибиотиков. Причины:
Как самым безопасным, поэтому широко применяемым у детей. Макролиды препарат выбора у больных с аллергией к пенициллинам и цефалоспоринам. В настоящее время появилась группа новых макролидов, обладающих более широким спектром действия и лучшими фармакокинетическими свойствами.Классификация макролидов.
Природные:
Эритромицин
Олеандомицин
Мидекамицин (макропен)
Азалиды:
П/с Азитромицин (Зитромакс, Сумамед)
Полусинтетические:
Рокситромицин (Рулид, Рокситем)
Кларитромицин (Клацид)
Диритромицин (Динабак)
Флуритромицин
Спирамицин (Ровамицин)
Джозамицин (Вильпрафен).
«Старые» – эритромицин, олеандомицин.
«Новые» - все остальные полусинтетические.
Спектр антимикробного действия.
В основном близок к природным пенициллинам, т. е. гр(+) кокки, в том числе стафилококк, т. к. не разрушаются β-лактамазами.
Высоко чувствительны стрептококки, пневмококки, однако, в связи с появившейся резистентностью пневмококка (в 10-20%), он может иметь резистентность к эритромицину. «Старые» макролиды имеют слабую активность в отношении гр(-) энтеробактерий. Важной особенностью всех макролидов является активность против прокариотов: микоплазма pneumonia (0,001-0,01, у тетрациклина 0,25), хламидия pneumonia (0,06, у тетрациклина – 0,125).
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ АЗИТРОМИЦИНА (СУМАМЕДА)
Микроорганизмы | Инфекции |
St. pneumoniae St. pyogenes Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis | Инфекция верхних дыхательных путей:
|
Mycoplasma pneumoniae St. pneumoniae Haemophilus influenzae Chlamidia pneumonia Moraxella catarrhalis | Инфекция нижних дыхательных путей:
|
Chlamidia trachomatis Neisseria gonorrhoeae Ureaplasma urealiticum | Инфекции передающиеся половым путем:
|
Sta. Aureus St. pyogenes | Инфекция кожи и мягких тканей:
|
Compilobacter pylory |
|
ОТЛИЧИТЕЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ “СТАРЫХ” И “НОВЫХ”
МАКРОЛИДОВ
“Старые” | “Новые” |
1. Антимикробный спектр: | |
- грамположительные кокки - дифтерийная палочка - прокариоты (микоплазма, хламидии, легионелла) | Те же + - грамотрицательные бактерии (H. influenza, Moraxella, Campilobacter) |
2. Антибактериальный эффект: | |
Бактериостатический | Бактерицидный |
3. Фармакокинетические свойства: | |
- короткий Т 1/2 - низкая биодоступность | - длительный Т Ѕ - более высокая биодоступность |
4. Показания: | |
- дифтерия - непереносимость пенициллина - инфекции, вызванные прокариотами | Те же + - хронический бронхит - синуситы - язвенная болезнь |
5. Побочные эффекты: | |
- гепатотоксичность | - нет |
- расстройство ЖКТ | - менее |
В целом макролидам свойственно хорошее накопление в тканях, клетках, так что плазменные концентрации низкие (кромерокситромицина). Коэффициент проникновения – 10, для азитромицина – 100. И еще одна особенность: период полувыведения из тканей достигает 3-7 суток, что выражается в постантибиотическом действии.
С учетом фармакодинамики и фармакокинетики макролидов показания для их применения:
Инфекции вызванные микоплазмой, хламидией, легионеллой, хеликобактером; Дифтерия; Инфекции локализованные в мягких тканях, дыхательных путях, синусах, среднем ухе; У больных с ХНЗЛ при аллергии к пенициллинам.Сравнительная эффективность разных макролидов.
Азитромицин 500 мг х 1 р = 3 дн
Кларитромицин Рокситромицин Эритромицин
500 мг х 2 = 7дн 150 мг х 2 =7дн 500 мг х 4 = 7дн.
Преимущество «новых» макролидов.
Низкие дозы; Кратность назначения (1-2 раза в сутки); Высокие концентрации в тканях; Широкий спектр и устойчивость к β-лактамазам; Редкие побочные эффекты (нет влияний на кишечную флору, нет влияния на ЦНС – как у хинолонов, нет аллергии – как у пенициллинов)ОТЛИЧИТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА
МАКРОЛИДОВ ОТ ДРУГИХ ГРУПП АНТИБИОТИКОВ
1. Высокая степень внутриклеточного
проникновения
2. Активность против внутриклеточных
микроорганизмов (прокариотов)
(МПК 0,001-0,01 мкг/мл)
3. Постантибиотическое действие (благодаря степени накопления и удержания в тканях)
Эти свойства объединяют все макролиды между собой.
Побочные эффекты макролидов.
Макролиды являются безопасными антибиотиками (минимальная частота аллергий), поэтому они являются препаратами выбора при непереносимости пенициллинов.
Основные побочные эффекты связаны с расстройствами ЖКТ (частота 9-20% и даже до 45% у детей младшего возраста до 5 лет). Наиболее часты боли в животе, тошнота, рвота, диарея. Причина их развития не дисбактериоз, т. к. они не действуют на E. coli. Есть два механизма действия на ЖКТ.
Макролиды усиливают моторику ЖКТ, т. к. по химической структуре имеют сходство с эндогенным мотилином – прокинетиком (лишь 2 новых макролида с измененной химической структурой не оказывают этого действия – мидокамицин и азитромицин). Прямое раздражающее действие на слизистую ЖКТ (свойственно всем представителям).Другим побочным эффектом макролидов является развитие дисфункции печени и холестатического гепатита. Возникает гепатотоксичность в 10-15%, холестатический гепатит в 0,1%.
Низкая гепатотоксичность у рокситромицина, кларитромицина, мидекамицина. Азитромицин не обладает гепатотоксичностью.
Ванкомицин
Спектр антибактериальной активности Ванкомицина.
Аэробные гр(+) кокки:- стафилококки (в том числе метициллинрезистентные) стрептококки (в т. ч. полирезистентные пневмококки) энтерококки (кроме E. faecium - иногда)
- Клостридии (в т. ч. Cl. Dificille) Бациллы
Показания к назначению ванкомицина.
Системные стафилококковые и энтерококковые инфекции:- эндокардит бактериемия
- инфекция кожи и мягких тканей деструктивная пневмония остеомиелит пластик-ассоциированные инфекции абсцессы паренхиматозных органов псевдомембранозный колит.
Он выделен в 1952 году в образцах почвы острова Барнео, сейчас – Калимантан. У людей применяется с 1956 года, людям с метициллиноустойчивыми стафилококками. Позднее появились оксациллинрезистентные стафилококки.
Ванкомицин считается тяжелым антибиотиком, совершенствуется его очистка – сначала была субстанция черного цвета, потом коричневого, потом белая.
Побочные эффекты ванкомицина.
Кожные проявления (сыпь – макулопапулезная или уртикарная). Местные проявления связаны с инфузией (возможно высвобождение гистамина) – синдром красной шеи (“red-man”), анафилактическая реакция (гипотензия, диспноэ, кожные реакции), тромбофлебиты. Нефротоксичность - почечная недостаточность (чаще при комбинации с аминогликазидами или назначении более 3 недель в высоких концентрациях), гематурия, протеинурия (обратимы). Гематологические нарушения – преходящая нейтропения, преходящая тромбоцитопения. Кардиоваскулярные нарушения – гипотензия, описаны случаи остановки сердца. Аллергические реакции – анафилаксия, лекарственная лихорадка, дерматиты, васкулиты, эозинофилия.Тейкопланин – при ванкомицинрезистентности. Он еще не стал стандартным антибиотиком, возможно из-за высокой стоимости.
Тетрациклины.
Антибиотки широкого спектра действия.
К ним чувствительны:
Гр(+) кокки
Гр(-) кокки
Гр(-) бактерии (кроме синегнойной палочки, протея, анаэробов)
Недостатки:
- бактериостатический эффект быстрое развитие резистентности полная внутригрупповая устойчивость.
«Старые» тетрациклины
Тетрациклин
Хлортетрациклин
Окситетроциклин
«Новые» тетрациклины
Метациклин
Доксициклин
Миноциклин
Фармакокинетика тетрациклинов
«Старые» – плохо всасываются в ЖКТ (остатки не всосавшегося препарата оказывают губительное влияние на флору и вызывают дисбактериоз и псевдомембранозный колит). На всасывание влияют молочные продукты (Са), препараты железа, антациды с алюминием, что сопровождается образованием хелатов.«Новые» - имеют 100% абсорбцию.
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 |
