Завершена реализация работ по ГК от 01.01.01 № 02.740.11.0311 «Разработка технологической платформы молекулярной диагностики и лечения социально значимых заболеваний и подготовка на ее основе научно-исследовательских кадров для молекулярной» в рамках Федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на годы.
Состав коллектива:
Руководитель: зав. кафедрой патофизиологии ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России – академик РАМН
Исполнители:
1. – зав. каф. молекулярной медицины и клинической лабораторной диагностики ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России
2. – профессор кафедры молекулярной медицины и клинической лабораторной диагностики ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России
3. – профессор кафедры морфологии и общей патологии ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России
4. – старший научный сотрудник ЦНИЛ ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России
5. – ассистент кафедры молекулярной медицины и клинической лабораторной диагностики ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России
6. – докторант кафедры патофизиологии ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России
7. – докторант кафедры патофизиологии ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России
8. - докторант кафедры патофизиологии ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России
9. – начальник отдела инновационных проектов и программ
10. – руководитель НОЦ молекулярной медицины ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России
11. – аспирант кафедры патофизиологии ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России
12. – аспирант кафедры патофизиологии ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России
13. - – аспирант кафедры патофизиологии ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России
14. – аспирант кафедры патофизиологии ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России
15. – аспирант кафедры патофизиологии ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России
16. – аспирант кафедры патофизиологии ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России
17. – аспирант кафедры патофизиологии ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России
18. – аспирант кафедры патофизиологии ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России
19. - ассистент кафедры молекулярной медицины и клинической лабораторной диагностики ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России
20. - аспирант кафедры патофизиологии ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России
21. - аспирант кафедры патофизиологии ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России
22. – студент МБФ ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России
23. - студент МБФ ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России
24. - студент МБФ ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России
Цель работы:
достижение научных результатов мирового уровня, подготовка и закрепление в сфере науки и образования научных и научно-педагогических кадров, формирование эффективных и жизнеспособных научных коллективов на основе теоретического обоснования и разработки технологической платформы молекулярной диагностики и терапии социально значимых заболеваний.
Основные результаты:
Определено в общей популяции лимфоцитов, культивированных в условиях дисбаланса окислительного метаболизма путем моделирования in vitro окислительного стресса с использованием Н2О2, содержание апоптозных и TNFR1-положительных клеток;
Исследованы изменения величины потенциала митохондриальных мембран, определено внутриклеточное содержание активных форм кислорода в условиях дисбаланса окислительного метаболизма путем моделирования in vitro окислительного стресса с использованием Н2О2;
Определено внутриклеточное содержание MAP-киназ (р38, JNK), белков-регуляторов апоптоза (Bcl-2, Bcl-xL, Bax, Bad) и транскрипционных факторов (р53, NF-kB), в условиях дисбаланса окислительного метаболизма путем моделирования in vitro окислительного стресса с использованием Н2О2;
Определена экспрессия генов белков-регуляторов семейства Bcl-2 (на трансляционном и посттрансляционном уровнях) в условиях окислительного стресса.
Проведена оценка роли газотрасмиттеров (NO) в проведении апоптогенного сигнала в условиях модификации внутриклеточной газовой коммуникации;
Изучены эффекты активации цАМФ-опосредованной сигнальной системы в клетках при моделировании in vitro состояний, характеризующихся нарушениями передачи сигналов газотрасмиттеров;
Исследовано влияние газотрансмиттеров на оперирование кальциевой и цГМФ-опосредованной сигнальных систем.
Проведено теоретическое обоснование технологических основ управления оперированием внутриклеточных сигнальных систем с использованием экзо - и эндогенных модуляторов редокс-состояния клеток и редокс-зависимости молекулярных компонентов сигнальных путей (коррекция дисфункций гладких мышц сосудов и висцеральных органов, вызванных нарушением продукции активных форм кислорода, воздействие на оксидант-опосредованную модуляцию активности ключевых белков-регуляторов семейства Bcl-2 селективными ингибиторами МАР-киназ JNK, р38 (SP ML3403) и антиоксидантами).
Проведена оценка особенностей реализации про - и антиапоптотического эффектов цитокинов в эксперименте in vitro с использованием различных доз рекомбинантных цитокинов (TNF-a, IL-2, IL-4);
Исследованы изменения трансмембранного потенциала митохондрий, оценка продукции внутриклеточных активных форм кислорода в лимфоцитах при действии рекомбинантных форм цитокинов;
Определено внутриклеточное содержание белков-регуляторов апоптоза (Bcl-2, Bcl-xL, Bax, Bad) и транскрипционных факторов (р53, NF-kB, р21, pRb) в лимфоцитах при действии рекомбинантных форм цитокинов.
Проведена оценка характера распределения аллельных вариантов генов системы репарации ДНК (MSH6, MLH1, МLH3, PDX1, METH1-2), генов-регуляторов клеточного цикла (р15, р16, р21, р27, р53) и апоптоза (Bcl-2, Bax, K-RAS, MYC, АРС), сERB генов (р85, циклин G, IGF) у больных с воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта, злокачественными новообразованиями желудка и толстого кишечника;
Установлены ассоциации полиморфных вариантов генов-регуляторов клеточного цикла, апоптоза и системы репарации ДНК с риском развития злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта среди русских жителей Западной Сибири.
Разработаны фундаментальные основы технологических подходов к индивидуальному прогнозированию течения и исходов болезни, обеспечению персонализированной профилактики социально значимых заболеваний на основе идентификации общих и специфических молекулярно-генетических маркеров хронических воспалительных процессов и злокачественных новообразований пищеварительного тракта.
Установлены ассоциации молекулярно-генетических механизмов дисбаланса в системе цитокинов (IL-2, IL-4, IL-10, TNFα и рецептора к IL-4) с изменениями межклеточных взаимодействий.
Установлена роль дисбаланса продукции и рецепции иммунорегуляторных цитокинов (IL-2, IL-4, IL-10, TNFα, IFNγ) в механизмах нарушения межклеточной кооперации иммуноцитов при патологических состояниях разного генеза (хронические вирусные гепатиты В и С, хронический клещевой энцефалит, хеликобактер-инфекция, эндокринопатии аутоиммунного генеза).
Определено внутриклеточное содержание белков теплового шока (Hsp27 и Hsp90), MAP-киназ (р38, JNK), белков-регуляторов апоптоза (Bcl-2, Bcl-xL, Bax, Bad) и транскрипционных факторов (р53, NF-kB, р21, pRb) в опухолевых клетках линии Jurkat и THP-1.
Проведена оценка роли Hsp27 и Hsp90 в рецепторном и митохондриальном пути программированной гибели опухолевых клеток.
Осуществлено теоретическое обоснование методологии дозозависимого управления выживанием и программированной гибелью клетки рекомбинантными формами цитокинов (TNF-a, IL-2, IL-4) при патологических состояниях, сопровождающихся цитокиновым дисбалансом (острые и хронические вирусные инфекции, опухолевые процессы).
Проведена оценка способности наноразмерных материалов, наноструктурных имплантатов и покрытий и продуктов его метаболизма индуцировать рецессивные, летальные генные мутации в Х-хромосомах зародышевых клеток;
Выявлены рекомбинационных и другие мутационные события, индуцируемые наноразмерными материалами, наноструктурными имплантатами и покрытиями или его метаболитами в соматических клетках;
Оценка частоты и спектра цитогенетических нарушений в клетках млекопитающих и человека in vitro, дифференцированных под воздействием наноразмерных материалов, наноструктурных имплантатов и покрытий;
Проведена оценка уровня экспрессии ферментов репарации и детоксикации ксенобиотиков при in vitro контакте с наноразмерными материалами, наноструктурными имплантатами и покрытиями.
Определена пролиферативная активность клеток млекопитающих и человека при контакте с наноразмерными материалами, наноструктурными имплантатами и покрытиями;
Проведена оценка состояния межклеточной кооперации (гемопоэтические островки) при контакте с наноразмерными материалами, наноструктурными имплантатами и покрытиями;
Изучен морфофункциональный статус клеток in vitro при контакте с наноразмерными материалами, наноструктурными имплантатами и покрытиями;
Изучены процессы химического синтеза фторидов графита, интеркалированных неорганическими и органическими соединениями (фторгалогены, бензол, толуол и др.), изучение зависимости размерных характеристик, насыпной плотности и удельной поверхности частиц расширенного нанографита от природы интеркалянта, его содержание в ИСФГ и температуры разложения (электронная микроскопия, метод БЭТ);
Проведена оценка жизнеспособности и апоптоза мононуклеарных лейкоцитов при их культивировании с частицами расширенного фторграфита;
Проведена оценка сорбционной емкости расширенных фторграфитов путем их использования в качестве основы адсорбирующей раневой повязки, применяемой в комплексном лечении сочетанных огнестрельных костно-сосудистых повреждениях конечностей;
Проведено теоретическое обоснование методологии дозозависимого управления выживанием и программированной гибелью клетки рекомбинантными формами цитокинов (TNF-a, IL-2, IL-4) при патологических состояниях, сопровождающихся цитокиновым дисбалансом (острые и хронические вирусные инфекции, опухолевые процессы).
Проведено теоретическое обоснование технологии использования наноматериалов (биосовместимые материалы и покрытия) в регуляции выживания и апоптоза нормальных и патологически измененных клеток для разработки научно-технологических подходов к целенаправленной регуляции их жизненного цикла.
Проведено теоретическое обоснование технологии использования частиц расширенного нанографита для управления раневым процессом в качестве адсорбционной составляющей раневой повязки.
