Опыт применения препарата «АСТИН» у больных с бронхообструктивными заболеваниями легких.
, ,
За последние годы увеличивается количество данных, показывающих, что оксидативный стресс играет важную роль в развитии различных заболеваний человека, в том числе, и большинства болезней органов дыхания [1, 2] .
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и бронхиальная астма (БА) - бронхообструктивные заболевания легких, которые характеризуются нарушением проходимости респираторных путей вследствие формирования хронического воспаления в бронхах различного генеза. БА развивается в условиях аллергического воспаления дыхательных путей и обратимой бронхиальной обструкции [2], ХОБЛ формируется на фоне непрерывно прогрессирующего анормального воспаления и частично обратимого нарушения бронхиальной проходимости [3]. Общим патогенетическим звеном для данных заболеваний является изменение процессов свободнорадикального окисления (СРО) и антиоксидантной защиты, а также дисфункция Т-клеточного иммунитета, как на системном, так и местном уровне. Известно, что при развитии заболеваний легких естественная антиоксидантная защита не справляется с неконтролируемым усилением продукции кислородных радикалов. Поэтому в последнее время вместе с базисной терапией ХОБЛ и БА более активно используются препараты, усиливающие активность антиоксидантной системы [4].
Учитывая фармакологические механизмы действия известных антиоксидантов (АО), выделяют три группы лекарственных средств этой генерации: ферментные АО, неферментные АО, низкомолекулярные АО. В настоящее время более востребованы низкомолекулярные АО, такие как витамины А, Е, С, убихинон, биофлавоноиды, каротиноиды, стероидные гормоны [4].
Малоизученным АО этой группы в пульмонологии является новый высокоактивный биологический препарат «АСТИН» (астаксантин), получаемый из гавайской микроводоросли Haematococcus. Астаксантин - это вещество семейства каротиноидов. По сравнению с бета-каротином астаксантин дополнительно имеет два атома кислорода, что увеличивает его антиоксидантные свойства и придает ему уникальные свойства, не присущие другим каротиноидам. Кроме того, препарат «АСТИН» обладает способностью стабилизировать клеточные мембраны за счет включения в него комплекса жирных кислот, таких как пальмитиновая, стеариновая, олеиновая, линоленовая кислоты и мононенасыщенные жирные кислоты. Это позволяет повысить биодоступность астаксантина за счет встраивания липидных комплексов в клеточную мембрану. Таким образом, препарат «АСТИН» способен не только подавлять окислительный стресс, но и усиливать процессы репарации биологических мембран.
Настоящее исследование посвящено изучению эффективности препарата «АСТИН» у больных БА и ХОБЛ. Основным терапевтическим действием «АСТИНА» является антиоксидантный эффект, который снижает окислительную нагрузку свободных радикалов кислорода на клетки организма, уменьшая их повреждение и гибель.
В комплексном лечении больных БА и ХОБЛ наряду с ингаляционными формами бронхолитиков, глюкокортикостероидов рекомендовано использование АО препаратов, таких как ацетилцистеин, витамины А, С, Е. Поэтому, мы посчитали вполне правомочным изучение эффективности такого препарата, как «АСТИН», в 500 раз превышающего антиоксидантное действие такого АО, как витамин Е у больных БА и ХОБЛ.
Цель исследования – сравнительная оценка клинической, антиоксидантной и иммуномодулирующей эффективности препарата «АСТИН» у больных с обострением БА легкой и средней степени тяжести и пациентов с обострением ХОБЛ с легким и среднетяжелым течением.
Критерии включения больных в исследование:
Больные БА.
1. Мужчины и женщины в возрасте 25 – 55 лет с легкой и средней степенью тяжести БА.
2. Обострение заболевания.
3. Согласие больного на участие в исследовании и прием препарата «АСТИН».
Больные ХОБЛ.
1. Мужчины старше 40 лет.
2. Фактор курения.
3. Функциональные изменения – ОФВ1<80% от должных величин, ОФВ1/ФЖЕЛ<70%.
4. Обострение болезни.
5. Согласие больного на участие в исследовании и прием БАД «АСТИН».
Критерии исключения:
1. Отказ больного от участия в исследовании.
2. Возраст не старше 55 лет.
3. Сопутствующие заболевания – пневмония, ИБС, гипертоническая болезнь, сахарный диабет.
Материалы и методы.
В сравнительном исследовании приняли участие 10 здоровых некурящих мужчин (20 – 25 лет), 36 больных с обострением БА (24 женщины и 12 мужчин 29 – 53 лет) и 42 пациента с обострением ХОБЛ (мужчины 40 – 54 лет, имеющие стаж курения от 19 до 36 лет и индекс курения более 240). Исследования проведены на базе терапевтического отделения МЛПУ «Больница № 28» и иммунологической лаборатории МЛПУ «ДГБ № 27 «Айболит» г. Нижнего Новгорода.
Диагноз БА устанавливали согласно рекомендациям GINA, 2002 г., ХОБЛ на основании клинических рекомендаций ХОБЛ 2003 г. Всероссийского общества пульмонологов и GOLD пересмотра 2003 г. Все больные с обострением БА и ХОБЛ были разделены на 4 группы.
1-я группа (n = 20) – пациенты с обострением ХОБЛ, получавшие традиционную противовоспалительную терапию;
2-я группа (n = 22) – больные с обострением ХОБЛ, использовавшие традиционную терапию в сочетании с препаратом «АСТИН»;
3-я группа (n = 18) – больные с обострением БА. Для лечения этой группы обследованных применялась базисная противовоспалительная терапия;
4-я группа (n = 18) – пациенты с обострением БА, получавшие стандартную терапию в сочетании с приемом препарата «Астин».
5-ю группу составили здоровые добровольцы (n = 10).
Традиционная противовоспалительная терапия обострения БА включала: небулайзерные ингаляции суспензии пульмикорта 2000 мкг в сутки и, небулайзерные ингаляции бронхолитиков (раствор беродуала по 1 мл 3 раза в сутки). Традиционная терапия обострения ХОБЛ - антибиотики (цефазолин 1 гр 3 раза в сутки в/м), бронхолитики через небулайзер (раствор беродуала 1 мл 3 раза в сутки, муколитики через небулайзер (лазолван 15 мг 2 раза/сут).
Препарат «АСТИН» назначали в дозе 1 драже 1 раз в день в течение 20 дней.
Все больные с обострением ХОБЛ и БА были обследованы до лечения и в стадии клинической ремиссии через 20 дней после лечения.
Комплексное обследование включало: оценку клинических симптомов, цитологическое исследование индуцированной мокроты, компьютерную спирография, рентгенологическое исследование органов грудной клетки, ЭКГ. Клинические симптомы при ХОБЛ (характер кашля, выраженность одышки) оценивали в баллах. При БА оценивали частоту дневных и ночных приступов удушья и/или кашля и количество дополнительных ингаляций короткодействующих β2-агонистов, определяли функциональные вентиляционные показатели - объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1).
Критерии оценки кашля в баллах при ХОБЛ – 0 баллов – кашель отсутствует, 1 балл – сухой кашель, 2 балла – кашель со слизистой мокротой, 3 балла – кашель со слизисто-гнойной мокротой, 4 балла – кашель с гнойной мокротой.
Критерии оценки одышки в баллах при ХОБЛ – 0 баллов – одышка отсутствует, 1 балл – одышка при тяжелой физической нагрузке, 2 балла – одышки при умеренной физической нагрузке, 3 балла – одышка при незначительной физической нагрузке.
Индуцированную мокроту получали после небулайзерных ингаляций гипертонического раствора различной концентрации – 3%, 4%, 5%. Для небулизации использовали ультразвуковой небулайзер фирмы «OMRON» (Япония).
Окислительно-метаболическую активность циркулирующих нейтрофилов и перекисное окисление изучали методом люминолзависимой хемилюминесценции (ХЛ) на приборе “Dynatech” (Германия) с использованием опсонизированного зимозона в качестве стимулятора. Кроме этого определяли антиоксидантную активность плазмы.
Состояние системного Т-клеточного иммунитета оценивала с помощью определения числа субпопуляций Т-лимфоцитов крови (CD3+ - общие Т-лимфоциты, CD4+ - Т-хелперы, CD8+ - Т-цитотоксические лимфоциты, CD16+ - натуральные киллеры, CD25+ - рецепторы к ИЛ-2).
Результаты и обсуждение.
Результаты сравнительного анализа динамики клинических симптомов и ОФВ1 на фоне различных 2-х схем лечения больных с обострением ХОБЛ представлены в таблице 1. Из таблицы видно, что во 2-й группе пациентов ХОБЛ на фоне лечения имело место более значительная регрессия характера кашля по сравнению с 1-й группой (1,4 раза).
Кроме этого, на фоне приема препарата «АСТИН» отмечено более существенное изменение характера кашля уже на 5-е сутки комплексной терапии по сравнению с 1-й группой обследованных (рис. 1).
Сравнительный анализ мобильности тахипноэ на фоне лечения у больных с обострением ХОБЛ также выявил преимущество терапевтической схемы с использованием препарата «АСТИН». Было установлено, что у больных 2-й группы уменьшение одышки в стадию клинической стабилизации было в 1,7 раз значительнее по сравнению со 2-й группой. Достоверно значимые различия данного клинического симптома на фоне приема препарата «АСТИН» зарегистрированы уже на 10 сутки противовоспалительной терапии.
Таблица 1. Динамика клинических симптомов и ОФВ1 у больных с обострением ХОБЛ на фоне лечения (M ± m).
Показатель | Здоровые (n=10) | 1 группа (n = 20) | 2 группа (n = 22) | ||
исходно | в динамике | исходно | в динамике | ||
Кашель (в баллах) | 0 | 2,84 ± 0,05 | 1,56 ± 0,03; р1<0,05 | 2,78 ± 0,04 | 1,12 ± 0,02; р1<0,05 р2<0,05 |
Одышка (в баллах) | 0 | 1,93 ± 0,03 | 0,67 ± 0,01; р1<0,05 | 1,95 ± 0,03 | 0,41 ± 0,01; р1<0,05 р2<0,05 |
ОФВ1 (%) | 103,4 ± 4,8 | 68,8 ± 1,7 | 73,9 ± 2,5 | 67,3 ± 1,7 | 76,1 ± 2,1 |
Примечание: p1 – различия достоверны по сравнению с исходными показателями; p2 – различия достоверны по сравнению с 1-й группой больных.
Рис.1. Изменение характера кашля у больных с обострением ХОБЛ на фоне лечения.
Примечание: 1 гр. - больные с обострением ХОБЛ, получавшие традиционную противовоспалительную терапию, 2 гр. – больные с обострением ХОБЛ, в комплексную терапию которых включили препарат «АСТИН».
Рис. 1. Изменение интенсивности одышки у больных с обострением ХОБЛ на фоне лечения.
Примечание: Те же, что и на рисунке 1.
Сравнительная оценка влияния 2-х схем терапии обострения ХОБЛ на динамику ОФВ1 выявила более значительное улучшение данного показателя у больных 2-й группы. Прирост ОФВ1 через 20 дней традиционной противовоспалительной терапии составил 7,4%. Включение в лечебную программу обострения ХОБЛ препарата «АСТИН» позволило улучшить данный параметр ФВД на 13,1%, что также свидетельствует о высокой эффективности данного АО.
В таблице 2 представлены результаты мобильности симптомов астмы и потребности в короткодействующих β2-агонистах до и после лечения. Из таблицы видно, что препарат «АСТИН» у больных БА позволил уменьшить количество дневных симптомов астмы в 2,3 раза, а ночных приступов - в 2,5 раза по сравнению с 3-й группой обследованных.
О клинической эффективности различных схем терапии обострения БА свидетельствует значительное снижение потребности короткодействующих β2-агонистах в стадии клинической ремиссии. Однако, по сравнению с традиционной противовоспалительной терапией обострения БА у больных, принимавших препарат «АСТИН» было зарегистрировано более значительное уменьшение потребности короткодействующих ингаляционных бронхолитиков - в 2,7 раза меньше по сравнению с 3-й группой.
Таблица 2. Динамика клинических симптомов и показателей ФВД на фоне приема БАД «АСТИН» у больных БА (M ± m).
Показатель | Здоровые (n=10) | 3 группа (n = 18) | 4 группа (n = 18) | ||
исходно | в динамике | исходно | в динамике | ||
Дневные приступы астмы в сутки | 0 | 5,4 ± 1,2 | 1,41 ± 0,05; р1<0,01 | 5,9 ± 1,4 | 0,62 ± 0,02; р1<0,01 р2<0,05 |
Ночные приступы астмы в сутки | 0 | 3,1 ± 0,7 | 0,73 ± 0,02; р1<0,05 | 3,6 ± 0,9 | 0,29 ± 0,01; р1<0,01 р2>0,05 |
Потребность в β2-агонистах в сутки | 0 | 8,4 ± 2,3 | 1,1 ± 0,3 р1<0,01 | 7,9 ± 2,7 | 0,4 ± 0,1 р1<0,01 р2<0,01 |
Примечание: 3-я группа – больные с обострением БА, получавших базисную терапию, 4-я группа - больные с обострением БА дополнительно получавшие препарат «АСТИН»; p1 – различия достоверны по сравнению с исходными показателями; p2 – различия достоверны по сравнению с 1-й группой.
Кроме вышеупомянутых клинических симптомов у больных с обострением БА проведена сравнительная оценка влияния препарата «АСТИН» на бронхиальную проходимость (рис. 3).
Рис. 3. Динамика ОФВ1 у больных с обострением БА на фоне различных схем терапии.
ОФВ1
(%)
Примечание: 3-я группа – больные с обострением БА, получавшие базисную терапию, 4-я группа - больные с обострением БА, получавшие базисную терапию + препарат «АСТИН»; звездочка – различия достоверны между исходными значениями и показателями в стадию клинической ремиссии (р < 0,05).
Полученные результаты показали, что дополнительное включение БАД «АСТИН» в комплексную терапию обострения бронхиальной астмы достоверно снижает количество дневных и ночных симптомов астмы и потребность в короткодействующих β2-агонистах по сравнению с 1-й группой. Достоверно значимых различий средних значений ОФВ1 между исследованными группами больных БА на фоне различных схем комплексного лечения не зарегистрировано.
Резюме
Применение препарата «АСТИН» в комплексной противовоспалительной терапии обострений бронхообструктивных заболеваний легких отличалось хорошей переносимостью. Ни один из обследованных больных ХОБЛ и БА досрочно не прекратил прием препарата и побочных эффектов не зарегистрировано.
Результаты настоящего исследования показали, что дополнительное включение антиоксидантного препарата «АСТИН» в комплексную противовоспалительную терапию обострений ХОБЛ усиливает клиническую эффективность лечения, что проявляется в сокращении сроков редукции таких основных симптомов болезни, как кашель и одышка, а также в более значительном уменьшении их выраженности. Привлекательным действием препарата «АСТИН» можно считать и более значимое улучшение вентиляционной функции легких у больных ХОБЛ.
У больных БА на фоне приема препарата «АСТИН» по 1 драже/сутки в течение 20 дней продемнстрирована четкая динамика дневных и ночных приступов астмы, снижение потребности короткодействующих β2-агонистов, нормализация ОФВ1. Улучшение представленных клинико-функциональных параметров при лечении препаратом «АСТИН» было более выраженным, чем на фоне базисной терапии.
Таким образом, дополнительное включение антиоксидантного препарата «АСТИН» в комплексную терапию обострений броонхообструктивных заболеваний легких (ХОБЛ и БА) повышает резервную способность организма, что может быть обусловлено снижением оксидантной нагрузки, стабилизацией клеточных мембран и, как следствие уменьшение степени повреждения клеточных структур бронхолегочной ткани и усиление репаративных процессов.
Литература.
1. Соодаева и антиоксидантные системы легких при хронических обструктивных заболеваниях. В кн. . Хронические обструктивные болезни легких. Изд. БИНОМ. 1998: 92-110.
2. Федосеев воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия. Санкт-Петербург.: Нордмед-Издат, 1998: 688 с.
3. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). National Heart, Lung, And Blood Institute. Publication. - 2001. - № 000. – 96 p.
4. , , Постникова применения антиоксидантов в клинике внутренних болезней. Атмосфера. 2004; 2: 22-24
