Растворимый Fas при онкологических заболеваниях (стр. 8 )

Вместе с тем, при анализе показателей sFas в зависимости от гистологического строения опухоли и пола больных было отмечено, что у мужчин, больных феохромоцитомой, показатели sFas были достоверно (p=0.05) выше, чем у женщин. При адренокортикальном раке значения sFas у мужчин также были значительно выше, чем у женщин, однако различия были статистически не значимы (p=0.08). Кроме того, у мужчин, больных раком коры надпочечника, выявлена прямая линейная зависимость между уровнем sFas и их возрастом (r=0.74; p=0.03) и у больных адренокортикальным раком наблюдали линейную зависимость между концентрацией VEGF и их возрастом (r=0.5; р=0.049). При феохромоцитоме содержание sFas в сыворотке крови также увеличивалось прямо пропорционально возрасту пациентов, хотя и в меньшей степени (r=0.49; p=0.04).

Показатели sFas и IL-6 не зависели от длительности основного и наличия сопутствующих заболеваний в анамнезе в общей группе больных, вместе с тем, у больных феохромоцитомой надпочечника с сопутствующими заболеваниями, концентрация IL-6 была выше (5.5±1.1 пг/мл; медиана – 5.9 пг/мл), чем без сопутствующих заболеваний (1.4±0.5 пг/мл; медиана – 1.4 пг/мл) (р=0.005). Концентрация VEGF была достоверно выше (353.2±41.1 пг/мл, медиана – 270.8 пг/мл) при наличии сопутствующих заболеваний, чем без них (226.0±35.3 пг/мл, медиана – 198.3 пг/мл) (р=0.025).

В общей группе больных опухолями надпочечников не было выявлено достоверной зависимости показателей sFas в сыворотке крови от размера первичной опухоли. При этом у больных адренокортикальным раком отмечали достоверное повышение медианы концентрации sFas при увеличении размера опухоли (р=0.041) (табл. 31).

Таблица 31. Показатели sFas в сыворотке крови больных раком надпочечников
в зависимости от размера опухоли

Размер опухоли	Число больных	sFas, нг/мл (М±m)	Медиана, нг/мл	Пределы колебаний, нг/мл
До 5.0 см	7	1.8±0.5	1.6	1.4–2.8
5.0-9.9 см	15	2.7±0.5	2.1	2.5–7.2
10.0 см и более	10	3.5±0.5	2.4	5.5–8.0

Обнаружили достоверную зависимость концентраций VEGF (r=0.4; р=0.009) и IL-6 (r=0.41; р=0.0009) в сыворотке крови от размера первичной опухоли в общей группе больных опухолями надпочечников.

Не было выявлено достоверных изменений показателей sFas в сыворотке крови в зависимости от гистогенеза опухоли, при этом уровни VEGF и IL-6 у больных раком коры надпочечника были достоверно (р=0.04) выше, чем у больных феохромоцитомой и адренокортикальной аденомой. Статистически значимых различий изучаемых показателей между группами больных аденомой и феохромоцитомой надпочечников выявлено не было.

Изучали зависимость определяемых показателей от стадии заболевания при адренокортикальном раке (табл. 32).

Таблица 32. Показатели sFas, VEGF и IL-6 в сыворотке крови больных адренокортикальным раком в зависимости от стадии заболевания

Стадия заболевания	Число больных	sFas, нг/мл (медиана)	VEGF, пг/мл (медиана)	IL-6, пг/мл (медиана)
1	3	1.4	181.0	2.8
2	6	1.8	256.0	3.1
3	17	2.1	439.0	3.9
4	6	3.0	730.0	6.2

Как видно из данных таблицы 32, концентрация всех изучаемых факторов достоверно повышалась при увеличении стадии заболевания. При этом уровни VEGF и IL-6 не зависели от стадии заболевания при раке с синдромом Кушинга.

Уровень sFas достоверно повышался с увеличением распространенности опухолевого процесса, р=0.023. У больных адренокортикальным раком с наличием метастазов в регионарных лимфоузлах, печени и легких медиана концентрации sFas (4.2 нг/мл) была достоверно выше (р=0.02), чем у пациентов без регионарных и отдаленных метастазов (1.4 нг/мл).

В общей группе больных опухолями надпочечников не было выявлено достоверной зависимости показателей sFas в сыворотке крови от ИМТ, в то же время у женщин, больных феохромоцитомой, уровень sFas в крови увеличивался прямо пропорционально величине ИМТ (r=0.64; p=0.017).

Выявлена недостоверная корреляционная зависимость между уровнем sFas и VEGF в сыворотке крови при адренокортикальном раке (r=0.56; p=0.2) и феохромоцитоме (r=0.46; p=0.2), а у женщин, больных адренокортикальным раком, уровни IL-6 и sFas были связаны прямой линейной зависимостью (r=0.78, р=0.023).

Обнаружена достоверная корреляционная зависимость между уровнями VEGF и IL-6 в сыворотке крови у больных феохромоцитомой (r=0.6; р=0.045).

Концентрация изучаемых факторов в сыворотке крови не зависела от гормональной активности опухоли.

У больных адренокортикальной аденомой общий фактор, объясняющий 39.8% общей дисперсии, включал в себя согласованное изменение sFas и IL-6. У больных феохромоцитомой выявили первый общий фактор, объяснявший 55.4% общей дисперсии указанных признаков и включавший в себя согласованное изменение VEGF, возраста, sFas и IL-6. У больных раком коры надпочечника первый общий фактор также объяснял почти половину всей изменчивости указанных признаков (49.0%) и включал в себя согласованное изменение sFas и IL-6, второй общий фактор отражал изменение VEGF и возраста пациентов (24% общей изменчивости). Таким образом, для всех групп больных было наиболее характерно связанное изменение sFas и IL-6, особенно ярко выраженное у больных адренокортикальным раком и феохромоцитомой. Кроме того, показатель VEGF также входил в число главных общих факторов в группе больных раком коры надпочечника и феохромоцитомой.

Выживаемость оценена у 31 больного раком надпочечника, максимальный срок наблюдения составил 84 месяца. У одного больного смерть наступила в раннем послеоперационном периоде от сердечно-сосудистой недостаточности. 9 больных умерли от прогрессирования заболевания в сроки от 2 до 18 месяцев. Еще у 1 пациентки со злокачественной феохромоцитомой была ранняя послеоперационная смерть от ОССН. Эту больную в расчеты не включали. Медиана срока жизни за 5-летний период наблюдения не была достигнута, однако четверть больных умерла в короткие сроки – до 12 месяцев. Оценка функции риска смерти показала, что повышенный риск смерти у больных раком надпочечников наблюдался в раннем периоде (до 1 года), и значительно возрастал через 5 лет после операции.

Повышенная концентрация sFas в сыворотке крови достоверно ухудшала показатели общей выживаемости больных раком надпочечников (р=0.049), таблица 33. При концентрации sFas менее 2 нг/мл медиана выживаемости не была достигнута, при концентрации sFas более 2 нг/мл – половина больных умерли до 9.2 месяцев.

Таблица 33. Показатели общей выживаемости больных раком надпочечников
в зависимости от концентрации sFas в сыворотке крови

sFas, нг/мл	Число больных	Выживаемость (%)
1-летняя	3-летняя	5-летняя
<2	16	87.5±14.9	62.5±17.1	62.5±17.1
2 и более	15	41.7±22.2	-	-

Количество больных с рецидивом заболевания составило 10, сроки развития рецидива были от 2 до 42 месяцев, медиана срока до развития рецидива равнялась 36.7 месяцев. 3-х летняя выживаемость до рецидива составила 40.5±18.0%. Повышенная концентрация sFas в сыворотке крови была достоверно связана с ухудшением показателей безрецидивной выживаемости (р=0.048).

Таким образом, повышенное содержание sFas (более 2 нг/мл) в сыворотке крови больных раком надпочечников было достоверно связано с уменьшением показателей общей и безрецидивной выживаемости пациентов.

В заключение необходимо отметить, что в результате проведенного нами исследования разработана высоко чувствительная и специфичная тест-система на основе МА для определения концентрации растворимого Fas человека в сыворотке и плазме крови, с помощью которой определили концентрацию sFas у 1061 больного новообразованиями различного гистогенеза и локализации и 457 практически здоровых людей. Сравнительный анализ полученных данных позволил выявить связь уровня sFas в сыворотке крови онкологических больных с основными клиническими, морфологическими, некоторыми биохимическими критериями болезни, определить прогностическое и предиктивное значение уровня sFas в сыворотке крови онкологических пациентов в конкретной клинической ситуации. Выявленные корреляционные связи уровня sFas с показателями ключевого активатора неоангиогенеза – VEGF и мультифункционального цитокина, обладающего способностью ингибировать Fas-зависимый апопотоз, – IL-6, с общей активностью щелочной фосфатазы при остеогенной саркоме отражают важные биологические особенности опухолевых процессов, одновременно высокие уровни sFas, IL-6 и VEGF определяют высокий потенциал злокачественности новообразований.

ВЫВОДЫ

1.  Впервые разработана оригинальная отечественная тест-система на основе МА SA-7 и SA-8, которая позволяет надежно определять концентрацию sFas в сыворотке и плазме крови человека. Предел детекции сэндвич-ИФА – 0.3 нг/мл sFas, диапазон линейности измерения концентрации составляет 0.3-10.0 нг/мл sFas, коэффициент вариации при определении концентрации sFas в сыворотке и плазме крови не превышает (3.7±0.7)%.

МА SA-7 (IgG1(k); (5.8±0.7)x108 M-1) взаимодействует с эпитопом полноразмерного Fas человека, определяемым аминокислотными остатками 129‑134, эпитоп для МА SA-8 (IgG1(k);(4.0±0.6)x107 M-1) определяют аминокислотные остатки 94‑99. Таким образом, разработанный сэндвич-ИФА на основе МА SA-7 и SA-8 должен детектировать основную изоформу растворимого Fas – FasExo6Del и три минорных изоформы sFas: FasExo4Del, FasExo4,6Del и FasExo4,7Del.

3.  Показатели sFas определены у 457 практически здоровых людей, (332 женщины и 125 мужчин) в возрасте от 17 до 78 лет, при этом частота выявления sFas равнялась 40%, концентрация sFas колебалась от 0.3 нг/мл до 1.2 нг/мл, средний уровень составил 0.9±0.3 нг/мл, медиана концентрации – 0.8 нг/мл. Показатели sFas достоверно не зависели от возраста и пола обследованных, а у женщин не зависели от репродуктивной функции, длительности постменопаузы и фазы менструального цикла.

4.  Изучены показатели sFas в сыворотке крови у 1061 больного новообразованиями молочной железы, костей, яичников, матки, щитовидной железы, толстой кишки и надпочечников. Частота выявления и концентрация sFas в сыворотке крови во всех обследованных группах пациентов превышала соответствующие показатели контрольной группы (р=0.00001). Так, в общей группе онкологических больных частота выявления sFas равнялась 78%, средняя концентрация – 6.7±1.4 нг/мл, медиана концентрации – 2.9 нг/мл. Показатели sFas у подавляющего числа больных достоверно не зависели от возраста, пола, сопутствующих заболеваний в анамнезе, а у женщин – от репродуктивной функции, длительности постменопаузы и фазы менструального цикла.

5.  Высокий уровень sFas был связан с поздними стадиями болезни при раке яичников, тела матки, толстой кишки и коры надпочечников, с низкой степенью дифференцировки опухоли при раке яичников и тела матки, с наличием регионарных метастазов при колоректальном и адренокортикальном раке, а также с глубиной прорастания опухоли в ткань миометрия, стенку кишки и в окружающие ткани при раке тела матки и толстой кишки.

6.  Показатели sFas зависели от гистогенеза опухолей при злокачественных и доброкачественных новообразованиях яичников, повышенную концентрацию sFas выявляли при больших размерах опухоли у больных раком яичников, раком тела матки, раком толстой кишки, аденомой и раком щитовидной железы, а также у пациентов с раком коры надпочечников.

7.  Уровень sFas в сыворотке крови более 1.2 нг/мл достоверно ухудшал показатели общей и безрецидивной выживаемости больных остеогенной саркомой и раком тела матки, а также был неблагоприятным предиктивным фактором ответа больных колоректальным раком пожилого возраста на неоадъювантную лучевую терапию. Уровень sFas в сыворотке крови более 2 нг/мл определял неблагоприятный прогноз болезни у больных адренокортикальным раком. Уровень sFas в сыворотке крови более 5 нг/мл был связан с неблагоприятным прогнозом болезни для пациенток с папиллярной цистаденокарциномой и раком яичников с размером опухоли более 5 см.

Выявлена прямая корреляционная зависимость уровня sFas от концентрации ключевого активатора процесса неоангиогенеза – VEGF у больных раком яичников (при концентрации IL-6 более 4 пг/мл) (r=0.75; p=0.001) и раком тела матки (r=0.58; p=0.01), от концентрации мультифукционального цитокина – IL-6 при раке тела матки (r=0.56; p=0.01) и адренокортикальном раке (r=0.78, р=0.023) и общей активностью щелочной фосфатазы в сыворотке крови при первичной остеогенной саркоме (r=0.75, p=0.049). Одновременно высокие уровни sFas, IL-6 и VEGF определяют высокий потенциал злокачественности новообразований.

Практические рекомендации

Разработанная тест-система может применяться в клинических и лабораторных исследованиях для определения концентрации sFas в сыворотке и плазме крови человека, а также в других биологических жидкостях, содержащих растворимый человеческий Fas.

Уровень sFas в сыворотке крови онкологических больных достоверно превышает этот показатель у практически здоровых людей. Концентрация sFas у больных злокачественными новообразованиями яичников, тела матки, коры надпочечника и толстой кишки зависит от основных клинических характеристик заболевания – размера опухоли, степени ее дифференцировки и стадии болезни. Растворимый Fas является фактором прогноза болезни для некоторых категорий онкологических больных. Высокая концентрация sFas в сыворотке крови связана с ухудшением показателей общей и безрецидивной выживаемости больных остеогенной саркомой, раком яичников, раком тела матки и адренокортикальным раком. Высокий уровень sFas в сыворотке крови следует считать неблагоприятным предиктивным фактором ответа пациента с колоректальным раком на неоадъювантную лучевую терапию. Определение концентрации sFas в сыворотке крови онкологических больных имеет большое практическое значение для выбора препаратов и назначения индивидуальной схемы лечения.

Показатели sFas, VEGF и IL-6 в сыворотке крови с учетом основных клинических и морфологических критериев болезни могут быть использованы для оценки степени злокачественности новообразований яичников и эндометрия, а также для дифференцированного выбора адекватных методов лечения этой категории пациенток.

Работы, опубликованные по теме диссертации

1.  , , Fas‑FasL-система в норме и при патологии // Вопр. биол. мед. фарм. химии.-1999.-№2.-с.78-94.

2.  Kushlinsky N., Abbasova S., Nikogosyan S., Obusheva M., Kostanyan I., Lipkin V., Laktionov K., Kozachenko V. Soluble Fas-antigen (sFas) in the serum of patients with ovarian tumors. Seventh Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society (September 26-30, Rome, Italy) // Int. J. Gynecol. Cancer.-1999.-Vol.9, Supp.1.-р.186.

3.  , , , Трапезников Fas в сыворотке крови онкологических больных // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1999.-N.3.-с. 328-331.

4.  Pirogov A. V., Abbasova S. G., Dyakova N. A., Kushlinsky N. E., Deichman G. I. In vivo dissemination of tumor cells and acguisition of sFas-secreting activity // The 27th Meeting of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine (ISOBM, 1999). (Kyoto, Japan, October 31- November 4). (Abstract book).-1999.-Suppl. 2.-p-56.

5.  , , Костанян Fas-антиген (sFas) в сыворотке крови больных злокачественными и доброкачественными новообразованиями яичников // Клиническая лабораторная диагностика.-1999.-№9.-с.7-8.

6.  , , . Ингибитор апоптоза – растворимый Fas-антиген в сыворотке крови больных хроническим гастритом и раком желудка // Журнал “Академия медицинских наук Украины”.-1999.-том 2, №2-с.347-351.

7.  , , Трапезников апоптоза – растворимый Fas-антиген (sFas) в сыворотке крови больных хондросаркомой, с механическими травмами костей и у здоровых людей // Кремлевская медицина (клинический вестник).-2000.-№4.-с.70-72.

8.  , , Трапезников и ингибитор апоптоза – растворимый Fas-антиген - в сыворотке крови больных остеосаркомой и опухолями костей нейроэктодермального происхождения // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2000.-№5.-с.583-586.

9.  Kushlinsky N., Abbasova S., Solovyev Yu., Kostanyan I., Babkina I., Izgorodin A., Lipkin V., Trapeznikov N. Soluble Fas-аntigen (sFas) in the serum of bone tumour patients. European Musculo-Skeletal Oncology Society // Abstracts and Poster Presentations.-2000.-p.65.

10.  , , Трапезников и перспективы изучения Fas-FasL-системы в норме и при патологии // Успехи современной биологии.-2000.-том 120, №3.-с.303-318.

11.  Kushlinsky N. E., Prorokov V. V., Britvin T. A., Abbasova S. G., Kostanyan I. A., Lipkin V. M. Soluble Fas-Antigen (sFas) in the sera of colon cancer patients. 10-th International congress on anti-cancer treatment (Paris, January 31st to February 3rd, 2000).-2000.-p.240.

12.  , , Fas-антиген в сыворотке крови больных опухолями костей. В материалах II съезда онкологов стран СНГ (Киев, 23-26 мая 2000г.) // Киев.-2000.-N.112.

13.  , , Липкин Fas-антиген в сыворотке крови больных раком толстой кишки // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2001.-том 131, №4.-с.430-433.

14.  Kushlinsky N. E., Britvin T. A., Polyakova G. A., Abbasova S. G., Bogatyryev O. P., Kalinin A. P., Lipkin V. M. Soluble Fas-antigen (sFas) in the serum with tumors of adrenal gland // XXIX International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine (ISOBM, 2001) (Barselona, Spain, September 29th-October 3rd, 2001) (Abstract book).-2001.-p.208.

15.  , , Трапезников ингибитора апоптоза – растворимого Fas-антигена у больных со злокачественными и доброкачественными новообразованиями костей // Вестник Российской Академии медицинских наук.-2001.-№3.-с.3-8.

16.  Кушлинский Fas-антиген (sFas) в сыворотке крови больных с опухолями надпочечников // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2001.-том 132, №10.-с.443-445.

17.  Кушлинский взаимосвязи между активностью щелочной фосфатазы и содержанием растворимого Fas-антигена (sFas) в сыворотке крови больных первичными и вторичными новообразованиями костей // Воронеж 2001 “Новое в онкологии” (под ред. и ), выпуск 5. Изд-во Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко.-2001.-с.597-609.

18.  , , . Изменения в соотношении мембраносвязанной и растворимой форм CD95 (Fas) при отборе опухолевых клеток in vivо // Биохимия.-2002.-том 67, вып. 2.-с.286-292.

19.  , , , Калинин исследование уровней растворимого Fas-антигена в сыворотке крови больных опухолями и опухолеподобными поражениями надпочечников // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2002.-том 134, №8.-с.197-201.

20.  , , Fas-опосредованный апоптоз при раке предстательной железы // Глава в кн.: «Рак предстательной железы» (под ред. , , ) // М.-Редакционно-издательский совет при Президиуме РАМН.-2002.-с.250-280.

21.  Kushlinsky N. E., Britvin T. A., Polyakova G. A., Abbasova S. G., Pirogov D. A.. Seltchuk V. Yu., Bogatyryev O. P., Lipkin V. M., Lyakina L. T., Baronin A. A., Kalinin A. parative study of sFas levels in the sera of patients with adrenal gland tumors and hyperplastic processes // Twelth international congress on anti-cancer treatment. – Proceeding book. – (Paris, February 4th-7th, 2002).-p.244.

22.  , , Липкин ангиогенеза – фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), ангиогенин (ANG) и ингибитор апоптоза – растворимый Fas-антиген в сыворотке крови больных остеосаркомой и опухолью Юинга. Сборник научных трудов конференции “Проблемы патологии сосудов у онкологических больных” под ред. проф. и проф. // Челябинск.–2002.-с.63-64.

23.  , , Калинин механизмов апоптоза в первичных опухолях и при гиперпластических процессах надпочечников – основа разработки новых методов их патогенетической лекарственной терапии // Тезисы докладов IX Российского национального конгресса “Человек и лекарство” (Москва, 8-12 апреля 2002г.) // М.-2002.-с.255.

24.  , , Лактионов анализ уровней растворимого Fas-антигена (sFas) в сыворотке крови больных раком и доброкачественными новообразованиями яичников // Тезисы докладов IX Российского национального конгресса “Человек и лекарство” (Москва, 8-12 апреля 2002г.) // М.-2002.-с.503.

25.  , , Калинин активации плазминогена и ингибиторы апоптоза при патологии надпочечников. Труды Всероссийской конференции “Проблемы медицинской энзимологии. Современные технологии лабораторной диагностики нового столетия” (Москва, 28-31 мая 2002г.) // М.-2002.-с.133-134.

26.  Kushlinsky N. E., Britvin T. A., Abbasova S. G., Polyakova G. A., O. P. Bogatyrev O. P., Kalinin A. P., Lipkin V. parative study of soluble Fas-antigen (sFas) serum levels in patients with adrenal tumors // 18th UICC International Cancer Congress (30 June-5 July) (Abstract book).-2002.-p.361.

27.  , , Щепрова картирование Fas-антигена // Тезисы докладов VI чтений, посвященных памяти академика .-2002.-с.80.

28.  , , Горелова Fas-антиген у больных новообразованиями яичников // «Вестник Казахского национального медицинского университета».-2002.-том 23, №3.-с.148-150.

29.  , , Fas-опосредованный апоптоз при раке предстательной железы. Глава в книге: «Рак предстательной железы» под ред. , , // М.-Редакционно-издательский совет при Президиуме РАМН.-2002.-с.250-280.

30.  , , Сельчук -биологические исследования при опухолях надпочечников. Тезисы докладов X Российского Национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 7-14 апреля 2003г.) // М.-2003.-с.127.

31.  , , Манухин Fas-антиген (sFas) в сыворотке крови больных раком и простыми кистами яичников. В материалах докладов XI Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство» (Москва 19-23 апреля 2004г.) // М.-2004.-с.115.

32.  , , Манухин Fas-антиген у больных серозной аденокарциномой яичников. В материалах Российской научно-практической конференции «Современное состояние и перспективы развития экспериментальной и клинической онкологии», посвященной 25-летию НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН (Томск, 24-25 июня 2004г.) // Томск.-2004.-Часть II.-с.160-161.

33.  , , Лактионов sFas и лептина, а также их соотношение у больных с новообразованиями яичников с учетом основных клинико-морфологических характеристик заболевания. В материалах Конгресса «Национальные дни лабораторной медицины России-2004» (Москва, 20-22 октября 2004г.) // М.-2004.-с.120.

34.  , , Лактионов sFas и лептина, а также их соотношение у больных с новообразованиями яичников с учетом основных клинико-морфологических характеристик заболевания // Клиническая лабораторная диагностика.-2004.-№9.-с.12.

35.  , , , Тулеуов Fas-антиген в сыворотке крови здоровых людей, больных раком и аденомой щитовидной железы. В материалах третьего Всероссийского тиреоидологического конгресса «Диагностика и лечение узлового зоба» (Москва, 29-30 ноября 2004г.) // М.-с.185-186.

36.  , , Кушлинский форма ключевого рецептора апоптоза – Fas-антигена (sFas) у детей, больных остеосаркомой и опухолью Юинга. В материалах III Российского Конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 26-28 октября 2004г.) // М.-2004.-с.403.

37.  , , Лактионов Fas-антиген в сыворотке крови больных с эпителиальными опухолями яичников // Клиническая лабораторная диагностика.-2005.-№9.-с.18.

38.  , , Тулеуов Fas-антиген при заболеваниях щитовидной железы // Клиническая лабораторная диагностика.-2005.-№9.-с.23-24.

39.  , , sFas у больных новообразованиями яичников. В материалах XIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 3-7 апреля 2006 г.) // М.-2006.-с.232.

40.  , , Липкин -6 (ИЛ-6), растворимый Fas-антиген (sFas) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) в сыворотке крови больных новообразованиями органов женской репродуктивной системы. В материалах Х Российского онкологического конгресса (Москва, 21-23 ноября 2006 г.) // М.-2006.-с.224.

41.  , , Кушлинский картирование человеческого Fas с помощью пептидного фагового дисплея // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2007.-том 44, №10.-с.395-400.