Диагностические и прогностические маркеры ремоделирования правых отделов сердца при атопической бронхиальной астме (стр. 8 )

Полученные результаты могут свидетельствовать о формировании системного воспаления с увеличением тяжести течения заболевания, выявляемого в период стабильного состояния больных.

Большое внимание в настоящем исследовании уделено плейотропному цитокину — остеопонтину. В постнатальный период его концентрации в плазме крови достаточно малы и в миокарде его экспрессия не регистрируется, восстановление его продукции возможно только в ответ на повреждение или митотическую стимуляцию [140].

В 1-й группе не зарегистрировано значимого увеличения ОП в сравнении с контролем (р=0,627). Во 2-й и 3-й группах наблюдалось повышение уровня ОП в плазме крови в сравнении с показателями практически здоровых (р=0,003 и р=0,017 соответственно). Повышение уровня остеопонтина в плазме положительно взаимосвязано с содержанием эозинофилов в периферической крови (r=0,64; р=0,032), что подтверждает роль остеопонтина в формировании воспаления, возможно, за счет его способности увеличивать хемотаксис эозинофилов и их миграцию в область воспаления.

Для изучения взаимосвязи между исследуемыми цитокинами и показателями ФВД проведен корреляционный анализ (рис. 2). В группе больных АБА легкого течения выявлена отрицательная корреляционная взаимосвязь между уровнем ФНО-α в плазме крови и показателем ОФВ1
(r=-0,45, р=0,03). В группе больных АБА среднетяжелого течения зарегистрированы отрицательные взаимосвязи между содержанием ФНО-α и приростом ОФВ1 как в %, так и в мл (r=-0,56, р=0,003 и r=-0,62, р<0,001 соответственно). В группе больных АБА тяжелого течения выявлены сильные отрицательные взаимосвязи между содержанием ИЛ-10 в плазме крови и такими показателями, как ООЛ и ООЛ/ОЕЛ (r=-0,79, р=0,036 и r=-0,86, р=0,013 соответственно).

Рисунок 2 — Взаимосвязь цитокинов и параметров функции внешнего дыхания у больных атопической бронхиальной астмой различной степени тяжести

Согласно полученным данным, хроническое персистирующее воспаление в дыхательных путях, прогрессирующее с тяжестью течения заболевания, приводит к изменению в малых дыхательных путях (при среднетяжелом и тяжелом течении БА) и развитию легочной гиперинфляции, способствуя формированию системного воспаления. Подтверждением последнего является увеличение уровней ИЛ-4, ИЛ-5, ФНО-α, остеопонтина в плазме крови. Выраженность системного воспаления увеличивается с тяжестью течения АБА.

Значимой оказалась и роль противовоспалительного цитокина ИЛ-10 в поддержании системной воспалительной реакции (рис. 3). Снижение уровня ИЛ-10 ассоциировано с гиперпродукцией ИЛ-4 и общего IgE и выраженностью обструктивных изменений в группе больных с тяжелым течением АБА. Так, в группе больных со среднетяжелым течением заболевания зарегистрирована отрицательная взаимосвязь между уровнем ИЛ-10 и содержанием IgE в плазме крови (r=-0,50, р=0,047), а в 3-й группе выявлена сильная отрицательная связь между уровнем ИЛ-10 и содержанием ИЛ-4 в крови (r=-0,90, р=0,037).

Рисунок 3 — Значение уровня ИЛ-10 в периферической крови в поддержании системной воспалительной реакции

Изучен уровень про - и противоспалительных цитокинов в зависимости от уровня контроля (табл. 14).

Показано, что при неконтролируемом течении АБА наблюдается повышение уровня ФНО-α и ИЛ-4 в плазме крови.

Таблица 14 — Уровни цитокинов в периферической крови у больных атопической бронхиальной астмой объединенной группы в зависимости от контроля основного заболевания

Показатель	Контролируемое течение АБА	Частично контролируемое течение АБА	Не контролируемое течение АБА	Значимость различий
ACQ-5 < 0,75	ACQ-5 0,75-1,4	ACQ-5 ≥ 1,5
1	2	3
n	Me[Q1;Q3]	n	Me[Q1;Q3]	n	Me[Q1;Q3]
ФНО-α, пг/мл	35	2,0 [0,2;18,5]	26	13,8 [11,4;27,4]	15	24,1 [14,7;49,7]	р1-2=0,005; р1-3<0,001 р2-3=0,047
ИЛ-6, пг/мл	38	1,2 [0,6;1,8]	29	1,0 [0,2;1,5]	18	0,6 [0,4;1,9]	р1-2=0,224; р1-3=0,307 р2-3=0,820
ИЛ-4, пг/мл	21	2,7 [1,5;5,2]	20	4,8 [1,8;5,7]	15	5,1 [4,8;6,2]	р1-2=0,138; р1-3=0,039 р2-3=0,199
ИЛ-5, пг/мл	23	4,3 [3,3;7,6]	20	5,7 [3,1;6,6]	15	5,2 [4,1;6,8]	р1-2=0,198; р1-3=0,807 р2-3=0,940
ОП, нг/мл	22	56,6 [9,3;92,4]	19	64,9 [16,1;74,8]	17	34,2 [14,4;65,3]	р1-2=0,665; р1-3=0,807 р2-3=0,410
ИЛ-10, пг/мл	19	3,3 [2,2:4,2]	17	3,8 [2,7;4,9]	12	4,1 [3,0;6,4]	р1-2=0,358; р1-3=0,163 р2-3=0,669
ИНФ-γ, пг/мл	19	6,6 [5,2;8,8]	17	7,0 [6,5;9,1]	15	6,6 [4,6;7,6]	р1-2=0,602; р1-3=0,658 р2-3=0,315

Примечание. Различия по исследуемым показателям рассчитаны с использованием критерия Манна-Уитни.

Показатель АСQ-5 теста связан с функциональными маркерами контроля БА (рис. 4) и, прежде всего, с ОФВ1 (r=0,48, р=0,012), и это очень важная связь, так как до настоящего времени не во всех медицинских учреждениях возможно проведение спирометрического иссле­дования, a проведение тестирования с помощью опросника ACQ-5 не требует никакого дополнительного оборудования.

Рисунок 4 — Взаимосвязь уровня контроля и функции внешнего дыхания у больных атопической бронхиальной астмой различной степени тяжести

Кроме того, установлены положительные корреляционные взаимосвязи (рис. 5) между показателем АСО-5 теста и уровнями ФНО-α и ИЛ-4 в плазме крови (r=0,57, p<0,0001; r=0,33, p=0,02 соответственно), что делает возможным использование этих цитокинов как маркеров воспаления в ком­плексной оценке контроля астмы для оптимизации проводимого лечения.

Рисунок 5 — Взаимосвязь уровня контроля и цитокинов у больных атопической бронхиальной астмой различной степени тяжести

Для изучения сосудодвигательной функции эндотелия в исследуемых группах у всех пациентов было получено качественное изображение плечевой артерии (ПА), что позволило оценить диаметр сосуда, скорость кровотока и рассчитать эндотелийзависимую (ЭЗВД) и эндотелийнезависимую вазодилатацию (ЭНВД), а также коэффициент чувствительности к напряжению сдвига кровотока (К). Данные изучения вазорегилирующей функции эндотелия у больных АБА различной степени тяжести представлены в таблице 15.

Установлено, что исходный диаметр плечевой артерии (D0) в группе больных с тяжелым течением астмы статистически значимо превышал показатели как контроля (р=0,047), так и больных АБА легкого (р=0,009) и среднетяжелого течения (р=0,017).

По данным литературы, максимальная дилатация сосуда в норме происходит через 60-90 секунд после выпуска воздуха из манжеты [92].

Не установлено значимого изменения диаметра плечевой артерии через 90 секунд реактивной гиперемии (D1) между исследуемыми группами (р > 0,05). Исходная скорость кровотока в плечевой артерии была сопоставима в выделенных группах и не отличалась от аналогичного показателя здоровых добровольцев (р > 0,05).

Известно, что сразу после проведения пробы при отсутствии эндотелиальной дисфункции скорость кровотока может превышать уровень фонового кровотока. У всех пациентов, включенных в исследование, на первой минуте уровень микроциркуляторного кровотока был выше исходного показателя. Однако в фазу реактивной гиперемии (первые 15 с) скорость кровотока в группах среднетяжелой (р=0,002) и тяжелой астмы (р<0,001) была значимо снижена по сравнению с показателями больных 1-й группы.

Таблица 15 — Показатели ультразвуковой доплерографии плечевой артерии у больных атопической бронхиальной астмой в зависимости от степени тяжести

Показатель, ед. измере-ния	АБА легкого течения (n=29)	АБА средне- тяжелого течения (n=20)	АБА тяжелого течения (n=30)	Контроль (n=27)	Значимость различий
1	2	3	4
	Ме [Q1;Q3]	Ме [Q1;Q3]	Ме [Q1;Q3]	Ме [Q1;Q3]
Do, мм	0,37 [0,34;0,40]	0,37 [0,35;0,43]	0,41 [0,37;0,46]	0,37 [0,34;0,44]	р1-2=0,305; р1-3=0,009 р1-4=0,494; р2-3=0,017 р2-4=0,677; р3-4=0,047
D1, мм	0,42 [0,39;0,47]	0,44 [0,38;0,49]	0,45 [0,39;0,48]	0,44 [0,38;0,48]	р1-2=0,189; р1-3=0,091 р1-4=0,147; р2-3=0,959 р2-4=0,859; р3-4=0,781
D2, мм	0,43 [0,42;0,5]	0,46 [0,41;0,50]	0,47 [0,42;0,50]	0,46 [0,40;0,51]	р1-2=0,063; р1-3=0,097 р1-4=0,361; р2-4=0,990 р2-3=0,647 ; р3-4=0,687
Vo, м/с	97,4 [85,3;109,2]	91,1 [70,2;116,8]	87,9 [78,1;121,4]	94,1 [79,1;112,3]	р1-2=0,645; р1-3=0,804 р1-4=0,609; р2-3=0,737 р2-4=0,479; р3-4=0,686
V1, м/с	224,9 [206,1;270,4]	184,1 [123,9;225,6]	181,2 [152,1;211,2]	200,5 [145,9;290,3]	р1-2=0,002; р1-3<0,001 р1-4=0,388; р2-3=0,752 р2-4=0,168; р3-4=0,262
ЭЗВД, %	12,5 [6,8;20,0]	5,1 [2,3;8,0]	4,5 [0,0;7,7]	11,1 [8,5;18,5]	р1-2=0,033; р1-3=0,025 р1-4=0,406; р2-3=0,331 р2-4=0,047; р3-4=0,005
ЭНВД, %	15,0 [10,5;21,4]	6,9 [4,5;16,2]	5,2 [0,0;10,5]	20,2 [12,1;22,0]	р1-2=0,022; р1-3=0,002 р1-4=0,166; р2-3=0,364 р2-4<0,001; р3-4=0,013
Индекс ЭНВД/ЭЗВД, усл. ед.	1,26 [0,97;1,82]	0,68 [0,26;2,92]	1,00 [0,00;2,04]	1,63 [1,08;2,50]	р1-2=0,244; р1-3=0,337 р1-4=0,296; р2-3=0,787 р2-4=0,235; р3-4=0,101
Индекс РГ/ЭЗВД, усл. ед.	0,03 [0,02;0,06]	0,04 [0,03;0,07]	0,04 [0,03;0,11]	0,04 [0,02;0,07]	р1-2=0,298; р1-3=0,061 р1-4=0,701; р2-3=0,620 р2-4=0,464; р3-4=0,180
τ0, дин/см2	52,9 [41,7;59,1]	45,3 [36,1;55,2]	44,8 [37,4;52,5]	45,9 [41,1;64,7]	р1-2=0,325; р1-3=0,196 р1-4=0,884; р2-3=0,879 р2-4=0,376; р3-4=0,223
τ1, дин/см2	117,0 [103,1;131,2]	78,6 [56,8; 104,7]	88,7 [64,9;100,3]	102,7 [71,9;130,5]	р1-2=0,005; р1-3<0,001 р1-4=0,101; р2-3=0,768 р2-4=0,197; р3-4=0,113
К, усл. ед.	0,05 [0,02;0,10]	0,06 [-0,02;0,88]	0,06 [0,00;0,15]	0,09 [0,04;0,19]	р1-2=0,630; р1-3=0,886 р1-4=0,091; р2-3=0,647 р2-4=0,842; р3-4=0,229

Примечание. Различия по исследуемым показателям рассчитаны с использованием критерия Манна-Уитни.