Диагностические и прогностические маркеры ремоделирования правых отделов сердца при атопической бронхиальной астме (стр. 9 )

При этом между исследуемыми группами и контролем достоверных различий не найдено.

Медиана прироста диаметра плечевой артерии в фазу реактивной гиперемии (ЭЗВД) в группе АБА тяжелого течения составила 4,5 [0;7,7]%, а в группе АБА среднетяжелого течения — 5,1 [2,3;8,0]%, что соответствует II степени тяжести эндотелиальной дисфункции. Эти показатели достоверно ниже значений ЭЗВД в группе больных АБА легкого течения (р=0,033 и р=0,025 соответственно). Кроме того, прирост диаметра ПА в 3-й группе в 2,5 раза меньше по сравнению с показателем контрольной группы (р=0,005). Во 2-й группе показатель ЭЗВД в 2,2 раза ниже значений контроля (р=0,047). Дилатация ПА, вызванная нитроглицерином (D2), статистически значимо не различалась между группами (р > 0,05).

Однако сосудорасширяющая реакция на нитроглицерин (ЭНВД) во 2-й и 3-й группах составила 6,9 [4,5;16,2]% и 5,2 [0;10,5]% соответственно, что было значимо ниже в сравнении с показателями практически здоровых (р < 0,001 и р=0,013 соответственно) и пациентов 1-й группы (р=0,022 и р=0,002 соответственно).

Исходное напряжение сдвига на эндотелии во всех группах значимо не отличалось от показателей контроля (р > 0,05). Напряжение сдвига на эндотелии в фазу реактивной гиперемии было выше в группе больных с легким течением астмы по сравнению с группами пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением заболевания (р=0,005 и р < 0,001 соответственно).

Коэффициент, характеризующий чувствительность плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии (К), не имел статистически значимых различий между исследуемыми группами и практически здоровыми. Однако наблюдалась тенденция к его снижению во всех группах в сравнении с контролем, что может свидетельствовать о развитии эндотелиальной дисфункции.

Отношение степени дилатации под действием нитратов (ЭНЗВД) к дилатации, вызванной РГ (ЭЗВД), у больных АБА различной степени тяжести было сопоставимо с показателями контроля (р > 0,05), что свидетельствует о сохранении чувствительности эндотелия к экзогенным нитратам при снижении эндотелийзависимой релакса­ции, опосредуемой эндогенным NO, и подтверждает наличие нарушений сосудодвигательной функции эндотелия у больных АБА. Известно, что большую роль в развитии эндотелиальной дисфункции играют такие факторы риска, как курение и артериальная гипертензия (АГ). В исследование сосудодвигательной функции эндотелия не были включены курящие пациенты, тем самым был лимитирован этот фактор риска. С целью уточнения влияния АГ на эндотелиальную функцию пациенты среднетяжелого и тяжелого течения астмы были разделены в зависимости от наличия или отсутствия артериальной гипертензии (табл. 16, табл. 17).

Таблица 16 — Показатели ультразвуковой доплерографии плечевой артерии у больных АБА среднетяжелого течения в зависимости от наличия артериальной гипертензии

Показатель, ед. измерения	БА среднетяжелого течения	Значимость различий
без АГ (n=12)	с АГ (n=8)
1	2
Ме [Q1;Q3]	Ме [Q1;Q3]
Do, мм	0,37 [0,35;0,40]	0,41 [0,37;0,50]	р1-2=0,124
D1, мм	0,43 [0,37;0,45]	0,45 [0,39;0,50]	р1-2=0,493
D2, мм	0,44 [0,41;0,49]	0,46 [0,43;0,56]	р1-2=0,385
Vo, м/с	85,7 [70,6;120,7]	95,3 [66,8;106,5]	р1-2=0,820
V1, м/с	182,8 [119,8;232,8]	152,6 [123,9;177,0]	р1-2=0,820
ЭЗВД, %	6,2 [2,3;9,8]	3,2 [0,0;5,4]	р1-2=0,157
ЭНВД, %	9,0 [2,9;19,3]	9,0 [4,9;12,0]	р1-2=0,891
τ0, дин/см2	46,9 [36,8;64,5]	41,2 [36,1;51,9]	р1-2=0,385
τ1, дин/см2	86,6 [54,6;127,9]	78,6 [57,3;79,9]	р1-2=0,750
К, усл. ед.	0,20 [0,00;1,07]	-0,04 [-0,14;0,04]	р1-2=0,032

Примечание. Различия по исследуемым показателям рассчитаны с использованием критерия Манна-Уитни.

Полученные результаты (табл. 16) показали, что у пациентов АБА среднетяжелого течения с АГ была достоверно ниже чувствительность плечевой артерии к напряжению сдвига (р=0,032), что отражает влияние артериальной гипертонии на выраженность эндотелиальной дисфункции.

В группе больных с АБА тяжелого течения с АГ и у нормотензивных пациентов значимых различий не получено (табл. 17), что, вероятно, связано с проводимой антигипертензивной терапией (ингибиторы АПФ), более выраженной бронхиальной обструкцией и активным системным воспалением.

Таблица 17 — Показатели ультразвуковой доплерографии плечевой артерии у больных атопической бронхиальной астмой тяжелого течения в зависимости от наличия артериальной гипертензии

Показатель, ед. измерения	БАтяжелого течения	Значимость различий
без ГБ (n=12)	с ГБ (n=8)
1	2
	Ме [Q1;Q3]	Ме [Q1;Q3]
Do, мм	0,42 [0,36;0,47]	0,40 [0,38;0,44]	р1-2=0,680
D1, мм	0,48 [0,42;0,49]	0,43 [0,39;0,47]	р1-2=0,157
D2, мм	0,46 [0,44;0,49]	0,48 [0,40;0,52]	р1-2=0,606
Vo, м/с	82,3 [70,3;110,3]	89,2 [85,6;121,4]	р1-2=0,228
V1, м/с	182,7 [163,5;214,2]	179,7 [151,0;207,0]	р1-2=0,650
ЭЗВД, %	7,8 [6,3;16,7]	5,3 [2,3;11,4]	р1-2=0,145
ЭНВД, %	8,9 [6,3;16,7]	8,3 [0,0;18,0]	р1-2=0,847
τ0, дин/см2	45,7 [37,3;65,2]	43,9 [32,3;59,4]	р1-2=0,748
τ1, дин/см2	83,3 [67,7;100,1]	64,9 [56,8;99,9]	р1-2=0,438
К, усл. ед.	0,08 [0,01;0,10]	0,04 [-0,01;0,20]	р1-2=0,898

Примечание. Различия по исследуемым показателям рассчитаны с использованием критерия Манна-Уитни.

Было проанализировано состояние эндотелиальной функции у больных АБА среднетяжелого и тяжелого течения в зависимости от уровня контроля основного заболевания, оцениваемого по тесту ACQ-5.

Полученные результаты показывают, что пациенты, имеющие ЭЗВД менее 10%, достоверно чаще показывали низкий уровень контроля (суммарный балл ACQ-5 > 0,75) как в группе со среднетяжелым течением (χ2 =12,91, р < 0,001), так и в группе с тяжелым течением заболевания (χ2 =5,25, р=0,022).

Так, в группе АБА среднетяжелого течения (рис. 6) контролируемое течение заболевания регистрировалось только при ЭЗВД > 10% (р=0,045), статистически значимо больше людей имело частичный контроль астмы при ЭЗВД < 10% (р=0,039), и неконтролируемое течение наблюдалось исключительно у больных с ЭЗВД < 10% (р=0,045).

Примечание. Различия по исследуемым показателям рассчитаны с использованием критерия Манна-Уитни. * — достоверность различий между показателями при ЭЗВД > 10% и при ЭЗВД < 10% при р < 0,05.

Рисунок 6 — Изменение показателя эндотелийзависимой вазодилатации у больных атопической бронхиальной астмой среднетяжелого течения в зависимости от уровня контроля

В группе больных АБА тяжелого течения снижение показателя ЭЗВД ниже 10% (рис. 7) также ассоциировалось с частично контролируемым и неконтролируемым течением заболевания (р=0,027).

Примечание. Различия по исследуемым показателям рассчитаны с использованием критерия Манна-Уитни. * — достоверность различий между показателями при ЭЗВД > 10% и при ЭЗВД < 10% при р < 0,05.

Рисунок 7 — Изменение показателя эндотелийзависимой вазодилатации у больных атопической бронхиальной астмой тяжелого течения в зависимости от уровня контроля

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что с увеличением тяжести течения АБА прогрессируют изменения, связанные с нарушением эндотелиальной функции, а именно вазорегулирующей функции эндотелия, которую можно выявить доступным методом ультразвуковой доплерографии плечевой артерии. Согласно полученным данным, функциональное состояние эндотелия при АБА нарушено у 15 (37,5±7,65%) больных с легким, у 39 (63±6,13%) пациентов со среднетяжелым и 34 (74±6,47%) больных с тяжелым течением заболевания, что проявляется снижением эндотелийзависимой вазодилатации. Артериальная гипертензия не влияет на выраженность эндотелиальной дисфункции.

Для уточнения наличия эндотелиального повреждения у больных
атопической БА проведено изучение содержания в плазме крови sCD31/sPECAM‑1, sVCAM — растворимых форм молекул клеточной адгезии (рис. 8).

Примечание. Различия по исследуемым показателям рассчитаны с использованием критерия Манна-Уитни. * — достоверность различий исследуемых групп с контролем при р < 0,05; → — достоверность различий между исследуемыми группами при р < 0,05.

Рисунок 8 — Уровень sCD31/sPECAM-1 в периферической крови у больных атопической бронхиальной астмой различной степени тяжести

Установлено достоверное повышение sCD31 в плазме крови во всех обследуемых группах в сравнении с контролем (р < 0,05). В группе АБА легкого течения медиана sCD31/sPECAM-1 составила 112,4 [90,2;153], в группе среднетяжелого течения астмы — 77,4 [57,7;110,7], в группе с тяжелым течением АБА — 77 [74;102,5]. Кроме того, установлены статистически значимые различия между 1-й и 2-й группами (р < 0,001), между 1-й и 3-й группами (р=0,003).

При изучении уровня растворимой формы sVCAM в плазме крови отмечено ее повышение в сравнении с контролем во всех группах (рис. 9). Так, в 1-й группе медиана sVCAM составила 661,8 [536,0;858,0] нг/мл (р=0,030), во 2-й группе — 694,5 [487,7;891,5] нг/мл (р=0,038), а в группе больных с тяжелым течением заболевания уровень sVCAM составил 771,0 [639,3;1375,0] нг/мл (р<0,001).

*

Примечание. Различия по исследуемым показателям рассчитаны с использованием критерия Манна-Уитни. * — достоверность различий исследуемых групп с контролем при р < 0,05; → — достоверность различий между исследуемыми группами при р < 0,05.

Рисунок 9 — Уровень sVCAM в периферической крови у больных
атопической бронхиальной астмой различной степени тяжести

Статистически значимых различий между группами не зарегистрировано, однако прослеживается четкая тенденция увеличения уровня sVCAM параллельно тяжести заболевания.

Как видно из работы, выявлены разнонаправленные изменения изучаемых молекул эндотелиальной дисфункции в группе легкой АБА (рис. 10). Возможно, динамика экспрессии sVCAM связана с особенностями цитокинового профиля. Как показано в настоящем исследовании, ИЛ-4 специфично увеличивает экспрессию сосудистой молекулы клеточной адгезии (VCAM-1), что подтверждается сильной положительной корреляционной взаимосвязью (рис. 8) между уровнями ИЛ-4 и VCAM-1 в плазме крови в группе больных со среднетяжелым (r=0,87, р=0,002) и тяжелым течением АБА (r=0,90, р=0,037).

Рисунок 10 — Корреляционная взаимосвязь между уровнями ИЛ-4 и растворимой формой sVCAM в периферической крови у больных
атопической бронхиальной астмой различной степени тяжести

Вместе с тем более низкие значения сывороточного sCD31/sPECAM-1 у больных АБА со среднетяжелым и тяжелым течением могут быть следствием связывания sPECAM-1 с эндотелиальными PECAM-1, что является частью защитного механизма от избыточного пропитывания эндотелия нейтрофилами [234].

При оценке вазорегулирующей функции было установлено, что снижение показателя ЭЗВД нарастает с тяжестью течения заболевания (рис. 11). В группе больных АБА легкого течения в 38% случаев было выявлено снижение ЭЗВД менее 10%. Более того, у этих больных наблюдались более высокие уровни молекул клеточной адгезии sCD31/sPECAM-1 в плазме крови и регистрировалась отрицательная корреляционная взаимосвязь между содержанием sCD31/sPECAM-1 и показателем ЭЗВД (r=-0,52, p=0,037) (рис. 9).