Основные результаты научных исследований по комплексным проблемам медицины Российской Федерации за 2012 г (стр. 11 )

Получены данные об эффективности ЭМС (электромиостимуляции) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. У пациентов с наихудшим функциональным состояние («лежачие», наиболее детренированные, с тяжелой ХСН) даже одно-двухнедельный курс ежедневной ЭМС сопровождался расширением функциональных возможностей, повышением активности, толерантности к физической нагрузке (ГНЦ РФ - ИМБП РАН).

Определена научно-теоретическия концепция изучения и коррекции нарушений речевого развития у детей с различными формами дизонтогенеза: с первичным нарушением речевого развития, при задержке психического развития, с детскими церебральными параличами, с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью и и др. (ГБОУ ВПО РНИМУ им. Минздрава России).

Установлены периоды наиболее существенных изменений мозговой организации когнитивных функций (от 5-6 к 7-8 годам), которые связаны с развитием процессов программирования, избирательной регуляции и контроля деятельности, а также формированием целостного предметного зрительного восприятия. Доказано, что постепенное морфофункциональное созревание нисходящих управляющих влияний от префронтальной коры приводит к расширению возможностей рабочей памяти, имеющей ведущее значение при обучении (ФГБН Институт возрастной физиологии РАО).

Систематизированы данные по когнитивному развитию детей старшего дошкольного и младшего школьного возраста, включающие интеллект, развитие речи, зрительное восприятие, организацию деятельности, моторику, функциональную организацию мозга. Доказано, что в разные возрастные периоды, отдельные функции (кратковременная и слухоречевая память, перцептивные навыки) обеспечивающие решение интеллектуальных задач, у девочек развиваются быстрее и положительно влияют на успешность выполнения ряда вербальных заданий (Московский Государственный Открытый педагогический Университет Минобрнауки России, Центр патологии речи и нейрореабилитации ДЗМ *).

Было установлено, что затяжные формы невротических расстройств являются синдромологически и динамически неоднородными клиническими феноменами при невротической патологии; формируются в связи с закономерно протекающей в длиннике заболевания последовательной сменой психопатологических синдромов. Впервые в отечественной медицинской психологии проведено системное исследование психологических механизмов невротических расстройств, в котором были учтены и всесторонне проанализированы составляющие многомерного внутриличностного конфликта (ФГБУ С – Пб НИПНИ им. Минздрава России).

Выявлены общие структурно-функциональные основания при расстройствах в когнитивной и аффективной сферах. Показана дефицитарность лимбико-ретикулярной системы, гиппокампа, миндалевидного ядра, базальных отделов лобной области (ФГБУ С – Пб НИПНИ им. Минздрава России).

По проблемам эндокринологии

Подтверждена теория о том, что генетически обусловленное состояние рецепторов витамина D ассоциировано с развитием атерогенной дислипидемии. Полученные в ходе исследования результаты и степень корреляционных связей позволили обозначить не только дефицит витамина D, но и состояние его рецептора как дополнительных факторов риска развития метаболических болезней (ожирение, сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертензия) (ФГБУ ФЦСКЭ им. Минздрава России).

Проведена комплексная оценка состояния сердечно-сосудистой системы и роли некоторых генетических предикторов (полиморфизма Thr92Ala гена дейодиназы 2 типа и полиморфизма Gly389Arg бета1-адренорецептора) при тиреотоксикозе. Установлено, что генотип по полиморфизму Thr92Ala является сильным прогностическим фактором не только развития тиреотоксической кардиопатии, но и определяет риск развития болезни Грейвса и формирования ремиссии (ФГБУ ФЦСКЭ им. Минздрава России).

Впервые в Российской Федерации проведено исследование генетической предрасположенности к хронической болезни почек (ХБП) у пациентов с сахарным диабетом (СД) 2 типа. Установлено, что развитие хронической болезни почек у пациентов с СД 2 типа детерминировано генетически и ассоциировано с полиморфизмом ecNOS4a/4b гена NOS3, кодирующего один из основных факторов эндотелия, осуществляющего функцию вазопротекции, – оксида азота. Данные о распределении частот встречаемости генетических маркеров у конкретного индивидуума позволяют оценить вероятность развития патологии у носителей определенных аллелей и/или генотипов и прогнозировать ее риск. Применение молекулярно-генетических методов обследования у больных сахарным диабетом в перспективе позволит выявлять лиц с повышенным риском диабетического поражения почек на доклиническом этапе. При этом исследование генетических маркеров проводится однократно, что позволит в десятки раз сократить экономические затраты за счет предупреждения развития терминальных стадий патологии почек (ФГБУ ЭНЦ Минздрава России*).

Дана оценка церебрального перфузионного резерва (ЦПР) как маркёра поражения сосудистого бассейна головного мозга у молодых больных с сахарным диабетом 1 типа (СД 1 типа), определена взаимосвязь между развитием церебральной и почечной ангиопатиями. Церебральная сосудистая патология у больных с СД 1 типа характеризуется нарушением механизмов ауторегуляции мозгового кровотока и более выраженным снижением церебрального перфузионного резерва у лиц, имеющих микрососудистые осложнения. Показано, что проведение пробы с реактивной гиперемией плечевой артерии может использоваться не только для оценки эндотелиальной функции, но также для оценки риска прогрессирования ангиопатий у молодых больных с СД 1 типа (ФГБУ ЭНЦ Минздрава России).

Проведено исследование кардиопротективных свойств сахароснижающих препаратов, в частности метформина в экспериментальной модели, подтвердившей активацию АМФ-активируемой протеинкиназы в миокарде и эндотелиальных клетках на фоне введения метформина. Показано, что метформин может расцениваться как вспомогательный препарат для осуществления кардиопротекции в терапии пациентов с сахарным диабетом и ИБС (ФГБУ ФЦСКЭ им. Минздрава России).

Изучены особенности течения и прогноз нефатального острого инфаркта миокарда (ОИМ) у больных сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа). Установлено, что больные ОИМ в сочетании с СД 2 типа имеют более низкие показатели в-адренорецепции мембран эритроцитов, чем больные ОИМ без сопутствующего СД 2 типа. Это свидетельствует о повышенной чувствительности клеточных рецепторов к катехоламинам, что ассоциировано с утяжелением острого ИМ в виде значимо большей частоты аритмий, усугублением нарушения сократительной функции миокарда в остром периоде и худшим ее восстановлением к концу стационарного периода лечения. На основании комплексной оценки клинических, инструментальных и метаболических показателей у больных ИМ и СД 2 типа были определены параметры, влияющие на отдаленный прогноз, предложены пути оптимизации ведения этих больных (ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России).

Установлено отягощающее влияние сахарного диабета 2 типа (СД 2) на клиническое течение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), обусловленной вдыханием пневмотропных поллютантов, проявляющееся в интенсивности симптоматики, частоте обострений, выраженности лабораторных показателей воспаления и тяжести нарушений ФВД. Установлены различия в состоянии микрофлоры нижних дыхательных путей у больных ХОБЛ, обусловленной вдыханием пневмотропных поллютантов, в зависимости от наличия сопутствующего СД 2 типа ( ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России).

Разработан протокол мультиспиральной компьютерной томографии орбит с референсными значениями которые можно использовать на любом томографе (ФГБУ ЭНЦ Минздрава России).

Дана всесторонняя оценка информативности и диагностических возможностей определения свободного кортизола в слюне методом электрохемилюминисцентного анализа (ЭХЛА), а также определена необходимая кратность исследований и комбинация диагностических тестов для выявления эндогенного гиперкортицизма среди пациентов с ожирением или избыточной массой тела. Доказано, что сочетание таких двух методов как кортизол в слюне (ЭХЛА) и малой пробы с дексаметазоном позволяет оптимизировать диагностику эндогенного гиперкортицизма (ФГБУ ЭНЦ Минздрава России).

Проанализированы клинические и морфологические особенности пролактинсекретирующих опухолей гипофиза, резистентных к лечению агонистами дофамина. Полученные при иммуногистохимическом исследовании данные об экспрессии в ткани пролактином соматостатиновых и эстрогеновых рецепторов позволии существенно приблизиться к понимаю причин развития резистентности, а также стали основой для определения принципиально новых возможностей консервативного лечения пролактином (тамоксифен, темозоломид), резистентных к терапии агонистами дофамина. При изучении клинико-генетических аспектов у пациентов с семейными формами аденом гипофиза и пациентов с акромегалией в дебюте заболевания до 35 лет, впервые выявлены мутации в гене AIP. Мутации гена AIP, как показано на большой когорте людей без патологии гипофиза, связаны с более высоким риском рака кишечника, что может быть одним из проявлений внегипофизарного влияния мутации этого гена. Дальнейшие исследования направлены на создание научно обоснованных рекомендаций по профилактике, ранней диагностике и лечению данной патологии (ФГБУ ЭНЦ Минздрава России).

Исследованы особенности экспрессии генов ADIPOQ, PBEF1, PPARG1, PPARG2 и CNR1 в висцеральной и подкожной жировой ткани у детей с нормальной массой тела, избытком массы тела и ожирением. В результате исследования определена взаимосвязь между уровнем экспрессии генов в жировой ткани, содержанием адипокинов сыворотки крови, а также между этими показателями и основными антропометрическими индексами и степенью полового развития. Определена взаимосвязь между содержанием адипокинов сыворотки крови и метаболическими нарушениями, ассоциированными с ожирением, показана клиническая значимость исследования адипокинов сыворотки крови у детей и подростков, как маркеров метаболических осложнений, ассоциированных с ожирением. Разработаны и внедрены в практику оптимизированные схемы диагностики и лечения больных с врожденным гиперинсулинизмом (ФГБУ ЭНЦ Минздрава России)

Установлены гено-фенотипические корреляции у больных с DIDMOAD-синдромом между тяжестью мутации в гене Вольфрамина (WFS-1) и тяжестью клинических проявлений синдрома. Результаты позволяют прогнозировать тяжесть течения DIDMOAD-синдрома и проводить своевременные и адекватные профилактические мероприятия (ФГБУ ЭНЦ Минздрава России).

1.2 Медико – биологические науки

По проблемам медицинской генетики

Выявлены гены, одновременное ингибирование которых с использованием миРНК даёт синергический эффект повышения чувствительности раковых клеток к действию химиотерапевтического препарата – оксалиплатина (ФГБУ «МГНЦ» РАМН*).

Предложен оптимальный состав комплексов миРНК/пептидный носитель для направленного подавления экспрессии гена VEGFA в клетках эндометриоидных гетеротопий (ФГБУ «НИИ АГ им. » СЗО РАМН).

На основе пациент-специфических индуцированных плюрипотентных клеток, полученных путём генетического репрограммирования клеток из кожных биоптатов больных, созданы модельные системы для изучения молекулярных основ патогенеза болезни Паркинсона, хореи Гентингтона, макулодистрофии сетчатки и бокового амиотрофического склероза (ФГБУН ИОГен им РАН).

Использование мультилокусной ПЦР и масштабного параллельного секвенирования в ключевых генах болезни Альцгеймера позволило идентифицировать и подтвердить экспериментально около 30 вариаций в генах PSEN1, PSEN2 и АРР. 5 из них ведут к аминокислотным заменам в соответствующем белке, 3 – новые, не присутствующие на сегодняшний день ни в одной базе данных (ФГБУН ИОГен им РАН).

На основе 26 впервые выявленных локусов, аномально метилированных при раке молочной железы, предложены две системы эпигенетических маркеров для диагностики рака молочной железы, оптимизированные по количеству маркеров (ФГБУ «МГНЦ» РАМН).

Разработана методика получения тканеинженерной конструкции (ТИК) на основе МСК жировой ткани, трансфицированных геном BMP-2. На лабораторных животных показана эффективность трансплантации ТИК для обеспечения репаративного остеогенеза (ФГБУ «МГНЦ» РАМН).

Показано, что в 5% случаев возникновению мозаичных вариантов хромосомных аномалий, не совместимых с развитием эмбриона и вынашиванием беременности, предшествует аберрантное метилирование промоторных регионов генов контроля клеточного цикла (ФГБУ «НИИ МГ ТНЦ» СО РАМН).

В результате сравнительного полногеномного анализа профилей метилирования у больных спинальной мышечной атрофией и в контроле выявлены 10 генов-кандидатов, уровень метилирования которых влияет на тяжесть заболевания (ФГБУ «НИИ АГ им. » СЗО РАМН).

Показано, что изменение GC-состава и уровня окисления внеклеточной ДНК может приводить к переключению в стволовых и дифференцированных клетках человека сигнальных путей, связанных с активацией транскрипционных факторов NF-kB и NRF2, ответственных за выживание клеток в условиях окислительного стресса (ФГБУ «МГНЦ» РАМН).

Установлено, что вклад соматических или межклеточных вариаций (соматический мозаицизм) в патогенез нервно-психических заболеваний у детей составляет до 20% случаев (ФГБУ НЦПЗ РАМН, ФГБУ НИИ ПиДХ Минздрава России).

Полногеномный анализ полиморфных локусов в популяциях тюркоязычных народов Сибири, Центральной Азии, Волго-Уральского региона, Северного Кавказа, Закавказья, Ближнего Востока и Балкан показал Южно-Сибирское происхождение единого генетического пласта у всех тюрко-язычных групп (ФГБУН ИБГ УфНЦ РАН).

Обнаружена популяционная специфичность длины и состава гаплотипических блоков в различных участках генома человека. На примере коронарного атеросклероза и преэклампсии показана более высокая информативность гаплотипического подхода для анализа ассоциаций генетических маркеров с многофакторными болезнями. (ФГБУ «НИИ МГ ТНЦ» СО РАМН).

Анализ метафазных хромосом зародышей человека, окрашенных акридиновым оранжевым в комплексе с обработкой РНКазами и ДНКазами, выявил наличие в ДНК перицентромерных районов хромосом 1,9,16 одноцепочечных нуклеиновых кислот и дуплексов РНК-ДНК (ФГБУ «НИИ АГ им. » СЗО РАМН).

Показан этно-зависимый характер ассоциации метилирования минисателлита B2VNTR гена рецептора брадикинина B2 с ишемической болезнью сердца и инфарктом миокарда (ФГБУ «НИИ ЭМ» СЗО РАМН).

Унифицирован метод выявления метилирования хромосом в ядрах клеток эмбриональной карциномы F9 и ранних зародышей мышей и человека при помощи моноклональных антител к 5-метилцитозину in situ как в норме, так и после трансфекции и трансгеноза для изучения влияния экотоксикантов на метилирование генома (ФГБУ «НИИ ЭМ» СЗО РАМН).

При анализе транскриптомов клеток пораженной и непоражённой кожи больных псориазом выявлен и комплексно изучен ряд генетических и эпигенетических характеристик, проясняющих патогенез этого заболевания (ФГБУН ИОГен им РАН).

Впервые обнаружено, что вариации функциональной организации генома на супрамолекулярном уровне в виде изменения организации хромосом в интерфазных нервных клетках, могут быть связаны с механизмом патогенеза генетически и клинически гетерогенных нервных и психических заболеваний у детей (ФГБУ НЦПЗ РАМН, ФГБУ НИИ ПиДХ Минздрава России).

В результате исследования 62 полиморфных локусов генов сигнальных путей образ-распознающих рецепторов установлена ассоциация полиморфных локусов генов толл-подобных рецепторов TLR1, TLR2, TLR6, TLR10 с развитием атопического дерматита в Республике Башкортостан (ФГБУН ИБГ УфНЦ РАН).

По проблемам биомедицинской химии

Установлена ранее неизвестная закономерность, заключающаяся в том, что торможение экспрессии интегрина альфа-2/бета-1 в культуральных моделях клеток меланомы человека приводит к снижению инвазивной активности клеток и сопровождается уменьшением экспрессии матрикс-зависимой коллагеназы MMP-2 – характерного маркера инвазивного фенотипа клеток (ФГБУ «ИБМХ» РАМН*)

Впервые осуществлена экспрессия рекомбинантной реналазы-2 человека – слабо экспрессируемого варианта реналазы - недавно открытого белка, участвующего в регуляции артериального давления (ФГБУ «ИБМХ» РАМН).

Установлена ранее неизвестная закономерность, заключающаяся в том, что в процессе активации NMDA-рецепторов в экзайтотоксическом режиме наблюдается долговременная активация орнитиндекарбоксилазы, ключевого фермента синтеза полиаминов. Одновременно происходит резкое нарастание продуктов распада полиаминов и гибель клеток (ГБОУ ВПО РУДН Минобрнауки России).

Усовершенствованы методики тестирования липидного спектра эритроцитов и плазмы крови, которые могут быть использованы в клинической практике для оценки риска развития поздних осложнений и компенсации сахарного диабета 1 типа (ГБОУ ВПО МИТХТ им. Минобрнауки России).

Разработан подход, основанный на сочетании необратимого связывания на аминосвязывающих носителях и таргетного масс - спектрометрического анализа, обеспечивший повышение чувствительности метода до 10-18 M при использовании в качестве объекта модельных белков (CYP102 и BSA) и до 10-16 М при использовании метода на реальном биологическом объекте (сыворотка крови человека) (ФГБУ «ИБМХ» РАМН).

Разработан метод масс-спектрометрического анализа низкомолекулярного контента плазмы крови человека, демонстрирующий возможность применения как для диагностики (точность более 90%), так и для оценки риска развития онкологических заболеваний легких (ФГБУ «ИБМХ» РАМН).

Разработан протокол проведения иммунофлуоресцентного анализа на микрочипах для определения содержания не менее тридцати аллерген-специфичных иммуноглобулинов класса Е и уровня общего иммуноглобулина Е в образце сыворотки крови человека (ФГБУН ИМБ РАН).

Реализована пилотная версия интерактивной многопользовательской интернет системы PASS Online, обеспечивающая: прогнозирование около 4000 видов биологической активности со средней точностью 95%; создание персональных «кабинетов» пользователей, и объединение пользователей в различные группы для дальнейшей совместной работы (ФГБУ «ИБМХ» РАМН).

Предложен высокоэффективный метод количественной оценки, картирования и визуализации пространственных гидрофобных/ гидрофильных свойств биомолекул. Предложены высокоэффективные вычислительные методы и алгоритмы многомасштабного компьютерного моделирования мезоскопических белок - мембранных систем. Для решения указанных задач создан оригинальный информационно-вычислительный комплекс, разработаны базы данных физико-химических параметров модельных мембрано-имитирующих сред (ФГБУН ИБХ РАН).

Разработаны оригинальные модели биологических мембран и проведено изучение их физико-химических свойств, включая анализ динамических доменных структур (кластеров), оценку коллективных движений липидов и воды, роль ионов и т. д. Полученные модели были применены в исследовании структурно-динамических характеристик широкого набора мембранных и мембрано-активных пептидов и белков – антимикробных пептидов, рецепторных тирозинкиназ, кардиотоксинов из яда змей и пр. (ФГБУН ИБХ РАН).

Разработан пакет программ для поиска стартов транскрипции на основе транскриптома бактерий. Показано, что консервативность в «опережающих петлях» в геноме бактерий зависит в основном от их статуса в сетях регуляции транскрипции и от частоты использования. Проводилось изучение молекулярных механизмов действия лекарственных препаратов направленного типа на основе наногелей, липосом, наночастиц оксида железа и порфириновых аддуктов фуллерена С60. Исследования были направлены на создание высокоселективных наноконтейнерных систем направленного транспорта диагностических и лекарственных препаратов, разработку и внедрение средств ранней диагностики и терапии социально-значимых заболеваний на основе нанобиотехнологий. Опубликовано 18 работ в зарубежных научных журналах, в том числе в таких высокорейтинговых, как Chemical Reviews (IF 39,0), Nanomedicine (IF 5,4) и др. (ФГБУН ИППИ РАН).

По проблемам общей патологии и патофизиологии

Установлено, что ключевым моментом в процессе развития хронического воспаления в ответ на эндогенные лиганды является формирование везикулярно-белковых сигнальных нанокомплексов. Показано, что анти-воспалительный гормон глюкокортикоид блокирует сборку этих комплексов. Установлено, что одним из механизмов действия глюкокортикоидов является его эффект на транспорт и поверхностную экспрессию трансмембранных рецепторов, входящих в состав везикулярно-белковых сигнальных нанокомплексов (ФГБУ НИИ ОПП РАМН*, Медицинский Факультет Маннгейм Университета Гейдельберг, Германия).

Установлено, что наночастицы серебра, стабилизированные крахмалом, способны подавлять рост бактерий E.coli как в питательной среде, так и в водной суспензии (в микробной взвеси) (ФГБУ НИИ ОПП РАМН, ФГБУ СаратовНИИТО Минздрава России).

При изучении (на экспериментальных моделях) роли стволовых и прогениторных клеток в развитии патологических процессов впервые установлено (in vitro), что дендритные клетки человека обладают иммуностимулирующими свойствами. В эксперименте отработаны подходы к их стимуляции, что может иметь большую практическую значимость при онкологических заболеваниях. Открыт и охарактеризован новый HSP40 кошаперон, DNAJB8, являющийся тканеспецифичным регулятором клеточного цикла и экспрессирующийся в раковых стволовых клетках (CSC), семенниках, в клетках карциномы почек. DNAJB8 может служить потенциальной мишенью в противораковой терапии и иммунотерапии раковых стволовых клеток (ФГБУ НИИ ОПП РАМН).

Получена модель органотипической 3D-культуры биоэквивалента кожи на основе мультисфероидов из трех типов клеток: дермальных фибробластов, кератиноцитов и эндотелиальных прогениторов (ФГБУ НИИ ОПП РАМН).

При изучении механизмов нарушения деятельности нервной системы, кровообращения и других систем. Впервые в эксперименте при изучении участия антител к глутамату в развитии хронического нейродегенеративного процесса, вызванного введением нейротоксического фрагмента b-амилоидного белка Аb25-35 в гигантоклеточные ядра Мейнерта, установлено снижение транскрипционной активности ключевых медиаторов программируемой гибели клеток в префронтальной коре крыс и гиппокампе, в частности экспрессии генов индуцирующего апоптоз фактора, каспазы-3 (ФГБУ НИИ ОПП РАМН, ФГБУ НИИ физиологии им. РАМН).

При исследовании функциональной роли разных внутриклеточных органелл в регуляции внутриклеточного обмена ионов кальция в эндотелиальных клетках впервые показано, что специфический блокатор двупоровых каналов NED-19 подавляет вазодилататорное действие гистамина. Обнаружено, что блокада двупоровых каналов избирательно подавляет сокращение сосудов в ответ на норадреналин, не влияя на сокращение, вызываемое ангиотензином, вазопрессином и эндотелином 1. Таким образом, двупоровые каналы, локализованные в новом типе внутриклеточных кальциевых депо, могут стать новой мишенью фармакологического воздействия при лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы. Впервые доказано, что ингибиторы кальмодулина могут быть использованы для подавления вазопрессорного действия серотонина in vivo (ФГБУ НИИ ОПП РАМН, ФГБУН Институт биологии развития им. РАН).

При исследовании токсического действия гомоцистеина in vitro и in vivo впервые показаны различия в функционировании системы сигнальных каскадов, индуцируемых при стрессе эндоплазматического ретикулума (ЭПР), в клетках эндотелиоцитарного и лимфоцитарного типов. Обнаруженные изменения на уровне белковых продуктов свидетельствуют о наличии дополнительных, клеточно-специфичных механизмов регуляции ЭПР-стрессового ответа. Установлены различия в эффективности адаптации клеток к стрессу ЭПР (ФГБУ НИИ ОПП РАМН).

Доказано, что включение пентоксифиллина в схему терапии больных алкогольной болезнью печени (АБП) способствовует коррекции нарушений NO-системы у страдающих хроническим гепатитом, а также у лиц с острой атакой гепатита на фоне цирроза печени. Выявлена положительная корреляция NO-синтазы фагоцитов и лимфоцитов с уровнем провоспалительных цитокинов - ФНО-α и ИЛ-8, а также связь между содержанием NO-синтазы в тромбоцитах, гипопродукции оксида азота и нарушениями коагулограммы (ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. Минздрава России).

При изучении влияния комплексной вытяжки аконита байкальского на процессы репаративной регенерации на модели плоскостной кожной раны обнаружено ускорение сроков репарации и формирование более полноценных регенератов кожи. Показано прямое стимулирующее действие алкалоидов мезаконитина, гипаконитина, зонгорина, напеллина, N-окиси 12-эпинапеллина в отношении предшественников фибробластов (КОЕ-Ф) (in vitro) (ФГБУ НИИ фармакологии СО РАМН).

Разработана инновационная технология стерео визуализации рельефа спины детей с нарушением осанки, включая сколиоз, что позволило расширить возможности способа оперативного, безопасного видеоконтроля как развития нарушения осанки ребенка, так и ее коррекции в случае обнаружения нежелательной динамики (ФГБУ НИИ ОПП РАМН, МИИГАиК Минобрнауки России, 76 санаторная школа - интернат Минздрава России).

Исследованы эффекты и механизмы воздействия фактора роста нервов на постреанимационные процессы при системном прекращении кровотока, впервые получены данные, свидетельствующие о цитопротекторном эффекте миметика фактора роста нервов (ГК-2) в постреанимационном периоде (ФГБУ НИИ ОР РАМН).

На основании выявленных закономерностей о влиянии метаболитов микробного происхождения на механизмы развития критических состояний разработаны и внедрены в клиническую практику методы объективного лабораторного выявления и мониторинга в крови больных низкомолекулярных метаболитов микробного происхождения (ФГБУ НИИ ОР РАМН).

Методами электропорации и атомно - силовой микроскопии оценены скрытые повреждения мембран эритроцитов у больных с выраженной анемией, при тяжелой сочетанной травме с массивной кровопотерей (ФГБУ НИИ ОР РАМН).

Обосновано влияние экзогенных сурфактантов на газообменные и гемодинамические параметры у новорожденных детей при респираторном дистресс - синдроме, что позволило снизить летальность новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом (ФГБУ НИИ ОР РАМН).

Установлено, что при развитии шокового процесса различные подтипы М-холинорецепторов являются гетерогенными структурами, выполняющими при формировании тяжелой постгеморрагической шоковой гипотензии разнонаправленные функции. При этом М1-холинорецепторы являются шок-активирующими, а М2 и М4 подтипы шок-лимитирующими холинореактивными структурами (ФГБУ НИИ ОПП РАМН).

Получено подтверждение научного открытия «Закономерность временной генетической программы, эндогенного годового цикла индивидуального развития человека» (ГНИИ социально-экономических проблем и спротивно-оздоровительных технологий Национального государственного университета физической культуры, спорта и здоровья имени »)

По проблемам фармакологии

Получены новые фундаментальные данные о спектрах фармакологической активности и механизмах действия разрабатываемых препаратов. В рамках исследований взаимодействия производных 2-меркаптобензимидазола с sigma-1 (σ1) рецепторами in vitro подтверждено наличие у афобазола лигандных свойств к s1 рецепторам в микромолярном диапазоне концентраций и отсутствие сродства к данному типу рецепторов у его основного метаболита М‑11. Установлены межлинейные различия в аффинности афобазола к σ1 рецепторам, которые могут вносить вклад в реализацию его нейропротекторного и селективного анксиолитического действия. Исследована возможность регуляции содержания внутриклеточных активных форм кислорода ингибированием хинонредуктазы второго типа (NQO2). Показано, что афобазол, способный ингибировать NQO2 за счет связывания с мелатониновыми МТ3 рецепторами, на модели окислительного стресса в условиях воздействия модельным хиноном существенно снижает уровень ДНК-повреждений. Полученные результаты подтверждают высокую значимость NQO2 в повреждении ДНК в данной экспериментальной модели и возможность эффективной коррекции афобазолом этих повреждений. Выполнены исследования нейропсихотропных свойств дипептидного аналога фактора роста нервов BDNF - соединения ГСБ-106, установлена антидепрессивная, антигипоксическая, нейропротекторная активность. На модели болезни Альцгеймера, вызванной введением цитотоксина стрептозотоцина в желудочки мозга крыс, под влиянием ГСБ-106 установлено ослабление выраженности дефицита кратковременной памяти. Полученные результаты позволили определить направления дальнейшего углубленного доклинического изучения соединения. На стрептозотоциновой модели диабета II типа у крыс установлено, что препарат нормализует повышенные после введения стрептозотоцина уровни индуцибельной изоформы NO-синтазы (i-NOS) в печени и поджелудочной железе и гемоксигеназы-1 в печени. Полученные результаты позволяют сформулировать гипотезу о возможном механизме защитного действия ноопепта в ткани поджелудочной железы и печени. В комплексном исследовании подтверждена патогенетическая роль провоспалительных цитокинов и иммунодисбаланса в развитии тревожно-депрессивных состояний. Установлена способность противоастенического препарата ладастен одновременно снижать концентрации провоспалительных цитокинов, предупреждать снижение содержания Т-лимфоцитов и уменьшать проявления тревожно-депрессивного поведения у мышей. (ФГБУ НИИ фармакологии им. РАМН).