Основные результаты научных исследований по комплексным проблемам медицины Российской Федерации за 2012 г (стр. 12 )

Изучена активность препарата селенокс при секреторно - токсической форме бесплодия. На модели тестикулярной недостаточности цитостатического генеза, обусловленного истощением пула сперматогоний, установлено стимулирующее влияние на сперматогенез. Определены перспективы дальнейшего экспериментального изучения при разных формах мужского бесплодия. Показано, что активация сперматогенеза на фоне введения препарата селенокс сопровождается увеличением количества тестостерон-синтезирующих клеток (ФГБУ НИИ фармакологии СО РАМН).

Получены новые данные о спектре анальгетической активности соединения РУ-1205, определены преимущества перед буторфанолом. Показано отсутствие у соединения аддиктивного потенциала (ГБОУ ВПО Волгоградский ГМУ Минздрава России).

С целью создания новых лекарственных форм определены перспективы использования комплексов с каликс-4-резорцинами как систем адресной доставки производных фосфорилацетогидразидов КАПАХ и фосеназид (ГБОУ ВПО Казанский ГМУ Минздрава России).

Продолжены исследования в области химии и биологии пептидов, как основы для создания новых лекарственных препаратов пептидной природы. Разработаны методы, проведены синтез и исследование аминокислотных последовательностей сложных глипролинов и новых аналогов фрагментов АКТГ для фармакологических исследований, структурно-функциональные исследования фрагментов фармакологически важных пептидов с целью выделения новых фармакофоров, исследование механизма взаимодействия изучаемых фармакологически важных пептидов с рецепторами (ФГБУН Институт молекулярной генетики РАН).

В рамках совершенствования методологической базы исследований разработан протокол метода оценки объема рабочей памяти у крыс с использованием оригинальной установки, разработанной в отделе психофармакологии. Разработана модель алкогольной нейропатии у крыс (НИИ фармакологии им. ГБОУ ВПО С-Пб ГМУ им. И. П.павлова Минздрава России).

Проведена комплексная оценка эффективности применения интерлейкина-1β в различных схемах при лейкопениях, вызванных цитотоксикантами с различными механизмами токсического действия. Экспериментально обоснована целесообразность использования терапевтического введения интерлейкина-1β с целью уменьшения глубины и продолжительности лейкопенического синдрома, инициированного действием цитотоксических агентов, а также для восстановления функционально-метаболического статуса нейтрофилов и показателей специфического иммунитета (ФГКВОУ ВПО ВМА им. Минобороны России).

По проблемам экспериментальной и прикладной

физиологии

Документированы новые данные, иллюстрирующие характер воздействия мелатонина на соотношение окислительных и антиоксидантных процессов в крови крыс с разными характеристиками поведения при воздействии стрессорных факторов. Впервые установлено, что введение мелатонина до эмоциональной стрессорной нагрузки сопровождается снижением концентрации конечных метаболитов перекисного окисления липидов в сыворотке крови и усилением антиоксидантной защиты эритроцитов у животных. Выявленные особенности изменений прооксидантно-антиоксидантного баланса крови при введении мелатонина указывают на вовлечение этого нейрогормона в процессы метаболической саморегуляции физиологических функций при эмоциональном стрессе. Установлено, что предварительная иммунизация конъюгатами глутамата с бычьим сывороточным альбумином приводит к уменьшению массы надпочечников крыс в условиях эмоционального стресса, а также предупреждает постстрессорное повышение уровня кортикостерона в сыворотке крови у поведенчески активных животных. Выявлены особенности участия антител к глутамату в реализации стрессорного ответа у особей с разными параметрами поведения. Полученные данные демонстрируют важную роль глутаматергических процессов в формировании системной реакции периферического звена гипоталамо-гипофизарно - надпочечникового комплекса на отрицательное эмоциогенное воздействие.

Получены новые данные, подтверждающие оригинальную гипотезу геномной консолидации памяти, согласно которой при обучении в клетках мозга происходят синтез ДНК, поддерживающий долговременное сохранение индивидуального опыта. В экспериментах на мышах впервые установлено, что непосредственное введение в мозг нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, а также антисмысловых олигонуклеотидов к последовательности ретротранспозона LINE-1 оказывает амнестическое воздействие. Полученные данные указывают на то, что процессы обратной транскрипции, опосредуемые ретротранспозонами, являются специфической мишенью действия блокаторов синтеза ДНК на долговременную память.

Получила дальнейшее развитие разрабатываемая гипотеза о роли процессов неонейрогенеза и нейроапоптоза в интегративной деятельности зрелого мозга. Впервые документировано наличие прямых взаимосвязей между уровнями экспрессии «ключевых» регуляторных генов нейрогенеза и нейроапоптоза – Casp3 и S100a6 – в префронтальной коре мозга и показателями формирования долговременной памяти при обучении взрослых крыс. Установлено, что введение животным после экспериментального обучения TDZD-8, ингибитора киназы гликогенсинтазы-3 бета, регулирующей процессы пролиферации, развития и гибели нервных клеток, нарушает процессы отставленной консолидации и реконсолидации памяти, вызывая устойчивую амнезию. Получены новые данные о роли цитокинов в нейроиммунных процессах, происходящих в переднемедиальных отделах поясной коры. Показано, что электростимуляция положительных эмоциогенных зон латерального гипоталамуса у крыс сопровождается повышением чувствительности корковых нейронов к микроионофоретическому подведению интерлейкина-1b, но не интерлейкина-4. Выявлено, что при стимуляции латерального гипоталамуса у животных большинство нервных клеток поясной коры характеризуются активационной реакцией на интерлейкин-1b. Представленные данные демонстрируют специфику вовлечения про - и противовоспалительных цитокинов в центральные механизмы реализации положительных эмоциональных реакций у особей с разными параметрами поведения. Документированы новые данные, указывающие на то, что развивающийся мозг до формирования гематоэнцефалического барьера участвует в регуляции функций на уровне целостного организма. Экспериментально установлено, что до формирования гемато-энцефалического барьера дофамин, поступающий из мозга в общую систему циркуляции, оказывает прямое эндокринное влияние на выделение пролактина из лактотрофов гипофиза. В опытах на крысах установлено, что развитие хронической гипергликемии при стрептозотоциновом аутоиммунном диабете сопровождается уменьшением выраженности гипертензивного и дипсогенного эффектов ангиотензина-II. Показано, что белково-пептидные комплексы ангиотензинов с функционально различными белками избирательно вовлекаются в процессы компенсации нарушений поведения и гемодинамики, вызванных острыми и хроническими изменениями углеводного обмена. Получены новые данные о молекулярных механизмах компенсаторных процессов при дегенерации дофаминергических нейронов мозга. На оригинальных моделях досимптомной и ранней симптомной стадий паркинсонизма у мышей изучена функциональная активность ключевого фермента синтеза дофамина – тирозингидроксилазы – в сохранившихся дофаминергических нейронах нигростриатной системы. Впервые установлено, что экспрессии мРНК тирозингидроксилазы в нейронах черной субстанции значительно возрастает на досимптомной, но не ранней симптомной стадии болезни Паркинсона. На обеих стадиях паркинсонизма выявлены регионарные различия концентрации тирозингидроксилазы и дофамина в структурах головного мозга: увеличение – в нейронах черной субстанции, но уменьшение – в сохранившихся нервных волокнах стриатума. Полученные данные могут быть использованы с целью поиска эндогенных периферических маркеров и разработки методов превентивного лечения паркинсонизма. В наблюдениях на людях показано, что изменение внешних условий реализации автоматизированной сенсо-моторной деятельности приводит к реорганизации процессов афферентного синтеза и формированию новых программ действия, с сопутствующим ухудшением успешности решения изначально поставленных задач. Установлено, что степень изменений спектрально-когерентных характеристик ЭЭГ – в частности, межполушарных и внутриполушарных показателей синхронизации активности различных зон коры головного мозга – может являться прогностическим критерием способности переобучения человека к осуществлению деятельности в новых условиях. Полученные данные могут быть использованы при оценке степени адаптивности субъекта к выполнению деятельности в изменяющих условиях внешней среды (ФГБУ НИИ нормальной физиологии им. РАМН*).

По проблемам морфологии человека

Оценены клинико-морфологические и молекулярно-генетические факторы, определяющие прогноз и злокачественный потенциал протоковой аденокарциномы поджелудочной железы. Определены гистологические типы протоковой аденокарциномы поджелудочной железы на основании экспрессии муцинов 1, 2 и 5АС типов клетками опухоли, что позволяет рекомендовать использование данных онкомаркеров в диагностике и прогнозировании выживаемости больных при протоковом раке поджелудочной железы. Введены и раскрыты понятия «линия резекция» при протоковом раке поджелудочной железы, что помогает улучшить его диагностику (ФГБУ «Федеральный медицинский биофизический центр имени » ФМБА России, ФГБУ НИИ морфологии человека РАМН*).

Изучены половые различия иммунологической реактивности у экспериментальных животных в норме и при системной воспалительном ответе. Гистофизиологические особенности иммунной системы у новорожденных самок крыс Вистар характеризуются по сравнению с самцами более интенсивным созреванием иммунокомпетентных клеток и активацией клеточного и гуморального ответа. При системном воспалительном ответе у самцов крыс наблюдаются более выраженные воспалительные и альтеративные изменения в печени и легких. Эти данные следует учитывать при вакцинации и разработке методов лечения инфекционно-воспалительных заболеваний (ФГБУ НИИ морфологии человека РАМН).

Создана новая классификация бифуркационных аневризм артериального круга головного мозга; выделены два варианта аневризм артерий основания мозга: дизэмбриопластический у лиц с признаками соединительнотканной недостаточности и инволюционно- гипертонический у больных с длительно текущей артериальной гипертонией. Установлено, что аневризмы формируются не на прямых отрезках сосудов, а в области бифуркации, где располагаются соединительнотканные сочленения, объединяющие мышечные сегменты в единое целое и являющиеся исходной точкой формирования аневризм (ФГБУ «РНИ нейрохирургический институт им. проф. » Минздрава России).

Установлено, что прогениторные клетки костного мозга принимают активное участие в формировании и ремоделировании рубца при экспериментальном инфаркте миокарда¸ что проявляется в увеличении общего количества клеток, их пролиферативной активности, повышении степени зрелости коллагеновых волокон, утолщении стенки левого желудочка в области рубца и улучшении функции миокарда, характеризующейся повышением показателей системного и внутрижелудочкового давления, индекса контрактильности левого желудочка и толерантности к физическим нагрузкам (ФГБУ НИИ морфологии человека РАМН).

Показано, что в экссудативной стадии острого респираторного дистресс-синдрома отмечается значительный прирост экспрессии ММР-2 в фибробластах, макрофагах, эндотелии и нейтрофилах. В пролиферативной стадии - экспрессия ММР-2 остается на высоком уровне в нейтрофилах и альвеолоцитах 2-го типа, снижаясь в макрофагах, эндотелии и фибробластах. В фибротической стадии - экспрессия ММР-2 возвращается к уровню контрольной группы только в макрофагах и альвеолоцитах 2го типа, а в остальных клетках остается высокой. Экспрессия TIMP-2 при остром респираторном дистресс-синдроме увеличивалась только в нейтрофилах, эндотелиоцитах и фибробластах и на протяжении всех стадий не менялась. Выявленные особенности соотношения в системе ММР-2/TIMP-2 играют роль как в повреждении альвеоло - капиллярной мембраны, так и в развитии фиброза в исходе процесса (ГБОУ ВПО Читинская ГМА Минздрава России).

Охарактеризованы гистофизиологические различия тонкой и толстой кишки у двух линий мышей, различающихся преобладающим типом иммунного ответа, в условиях физиологического функционирования. У мышей с клеточным типом иммунного ответа выявлены более выраженные морфологические проявления индуцированного острого язвенного колита. Установлено, что стрессорное холодовое воздействие обладает протекторным эффектом при развитии экспериментального острого язвенного колита (ФГБУ НИИ морфологии человека РАМН).

Комплексный анализ изменчивости организации сосудистых сплетений боковых желудочков головного мозга человека выявил отсутствие четких половых и возрастных изменений их структуры при высокой индивидуальной изменчивости в организации желудочков и сосудистых сплетений. Установлено, что конкременты сосудистых сплетений состоят преимущественно из органических веществ, в составе конкрементов чередуются слои виментина и фибрина. Показано, что сосудистое сплетение III желудочка образует единую структуру с эпифизом (ФГБУ НИИ морфологии человека РАМН).

Проведен анализ характера метилирования ДНК 51 импринтированного гена в плацентарных тканях эмбрионов человека с остановкой внутриутробного развития. У каждого эмбриона выявлены множественные эпимутации, затрагивающие от четырех до 12 импринтированных генов. Большинство эпимутаций (78%) имели постзиготическое происхождение. Установлено, что суммарная частота аномалий метилирования материнских и отцовских аллелей импринтированных генов, ведущих к подавлению развития зародыша, статистически значимо превышает частоту эпимутаций, потенциально стимулирующих процессы эмбриогенеза. Этот факт поддерживает на эпигенетическом уровне гипотезу “конфликта полов”, объясняющую появление импринтированной моноаллельной экспрессии генов в эволюции млекопитающих (ФГБУ НИИ медицинской генетики СО РАМН).

По проблемам гипоксии

Разработан с помощью лактоферрина метод коррекции свободно - радикальных (СР) нарушений, основанный на данных об уровне СР окисления липидов, состоянии антиоксидантной системы при тяжелой сочетанной травме и их связи с тяжестью травматических повреждений (ФГБУ НИИ общей реаниматологии им. РАМН).

Доказано, что углеродные сорбенты с нанесенным модификатором антибактериального действия являются эффективными по отношению к исследуемой патогенной и условно патогенной микрофлоре. Синтезированные образцы гемосорбента избирательно и практически полностью удаляют из плазмы крови провоспалительные цитокины (ГБОУ ВПО Омская ГМА Минздрава России, ФГБУН Институт проблем переработки углеводородов СО РАН).

Обосновано влияние экзогенных сурфактантов на газообменные и гемодинамические параметры у новорожденных детей при респираторном дистресс-синдроме, что позволило снизить их летальность (ФГБУ НИИ общей реаниматологии им. РАМН).

Показано, что мембранный плазмаферез и плазмаферез с инфузией гипохлорита натрия до плазмафильтра у больных с перитонитом позволяют улучшить оксигенацию крови в легких (ГБОУ ВПО НижегородскаяГМА Минздрава России).

Методами электропорации и атомно - силовой микроскопии оценены скрытые повреждения мембран эритроцитов у больных с выраженной анемией, при тяжелой сочетанной травме с массивной кровопотерей (ФГБУ НИИ общей реаниматологии им. РАМН).

Установлено, что специфический гипоксический фактор (HIF-1) включается в качестве сигнального механизма в индукцию срочной адаптации к гипоксии и этот процесс генетически детерминирован. Срочная экспрессия HIF-1α в ответ на гипоксическое прекондиционирование (ГПК) протекает при отсутствии изменений в содержании СР продуктов, цитокинов и метаболитов NO (ФГБУ НИИ ОПП РАМН *), но коррелирует с формированием резистентности организма к дефициту кислорода. Получены приоритетные данные, свидетельствующие о том, что тяжелая повреждающая гипоксия вызывает существенные нарушения экспрессии гиппокампальных глюко - (ГР) и минералокортикоидных (МР) рецепторов, играющих важную роль в механизмах обучения, памяти, выживания/гибели нейронов, а также регуляции нейроэндокринных процессов. Трехкратное ГПК предотвращает эти нарушения в большей степени сравнительно с другими исследованными режимами гипоксических воздействий, индуцирует оверэкспрессию обоих типов рецепторов в гиппокампе, что может способствовать репрограммированию ГР - и МР-зависимых внутриклеточных процессов, ответственных за гибель/выживание нейронов и нейроэндокринную регуляцию. ГПК нивелирует эти нарушения (ФГБУН Институт физиологии им. РАН).

Показано, что пренатальная гипоксия в различные периоды внутриутробного развития модифицирует экспрессию ГР и МР в гиппокампе и неокортексе самок крыс. Установлено корригирующее влияние мелатонина на содержание биогенных аминов в зонах гипоталамуса, в которых осуществляется синтез и секреция гонадолиберина у крыс, перенесших гипергомоцистеинемию, сопутствующую пренатальной гипоксии (ФГБУ Институт физиологии им. РАН; Клинико-диагностическое отделение ФГБУ НИИ акушерства и гинекологии им. СЗО РАМН).

Доказана широчайшая распространенность митохондриальных патологий, что позволяет рассматривать проблему коррекции митохондриальных дисфункций первоочередной задачей современной медицины (ФГБУ Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Минздрава России).

Разработаны высокоэффективные методы выявления полисистемной митохондриальной дисфункции. Получены критерии дифференциальной диагностики врождённых митохондриальных миопатий, карнитиновой недостаточности, активности митохондриальных ферментов лимфоцитов в стадии суб/декомпенсации эндокринных заболеваний у детей при сахарном диабете 1-го типа и врожденном гипотиреозе, при нарушениях тканевого энергообмена у детей с клиническими проявлениями раннего детского аутизма. Выделена группа энерготропных препаратов, актуальных при лечении гетерогенных дизэнергетических состояний. Проведена оценка влияния биоэнергетических нарушений на функцию иммунокомпетентных клеток при различных заболеваниях в детском возрасте. Установлено, что низкая активность сукцинатдегидрогеназы при эндокринных заболеваниях сочетается с развитием миокардиодистрофии, а при сахарном диабете 1-го типа - с задержкой физического развития, нейропатией и жировым гепатозом (ФГБУ Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Минздрава России).

Показано, что адаптация к периодической нормобарической гипоксии (ПНГ) обладает не только кардиопротекторным, но и вазопротекторным эффектом при ишемически-реперфузионном повреждении миокарда, предупреждает дисфункцию эндотелия коронарных артерий, изреживание сосудистой сети в гиппокампе и коре головного мозга при болезни Альцгеймера, стимулирует ангиогенез и может быть использована для предупреждение утраты сосудов мозга (ФБГУ НИИ ОПП РАМН, Биофак МГУ им. , Центр мед. наук Ун-та Северного Техаса, США; ФГБУ Научный центр неврологии РАМН). Курс ПНГ приводит к повышению аэробных возможностей организма и физической работоспособности в среднем на 6%. (Ин-т медицины, экологии и физической культуры ФГБОУ ВПО Ульяновского госуниверситета Минобрнауки России).

Разработан инновационный способ посткондиционирования умеренной гипобарической гипоксией для предотвращения развития симптоматики тревожно-депрессивных расстройств, вызываемых тяжелыми психоэмоциональными и физическими стрессами (ФГБУН Ин-т физиологии РАН).

Доказано, что индивидуально дозируемые гипоксически- гипероксические тренировки в сочетании с комплексом физиотерапевтических факторов оказывают выраженный лечебный эффект на все составляющие метаболического синдрома (снижение массы тела за счет уменьшения объема жировой массы, исходно повышенных значений АД, уровня глюкозы плазмы крови, общего холестерина, повышение толерантности пациентов к физическим нагрузкам) (Международный ин-т социальной физиологии РСМАН) .

Исследованы особенности влияния прерывистой нормобарической гипоксии (ПНГ) на реактивность газотранспортных систем и механизмы О2 обеспечения организма у лиц зрелого возраста. Разработаны режимы ПНГ с учетом возраста, способствующие повышению аэробных возможностей организма и физической работоспособности в среднем на 6%(Ин-т медицины, экологии и физической культуры ФГБОУ ВПО Ульяновского госуниверситета Минобрнауки России).

Проведен анализ ответных реакций кардио-респираторной системы на пролонгированную плавно нарастающую ингаляционную гипоксию. Установлена фазность ответной реакции, выделены диагностические функциональные маркеры описываемого процесса (ФГБУ Ин-т физиологии СО РАМН).

При проведении комплексной оценки аэробных резервов организма и ответных физиологических реакций на физическую нагрузку в условиях гипоксии нарастающей тяжести выявлено наличие прямой связи между индивидуальным максимальным потреблением О2 и скоростью снижения сатурации гемоглобина крови. Данные использованы при оценке функционального состояния спортсмена и его коррекции на разных этапах тренировочных процессов (ФГБУ НИИ физиологии СО РАМН).

Показано, что независимо от гипоксического режима, признаки повышения устойчивости по показателям ЧСС и HbO2 формируются в подгруппе «устойчивых» раньше, чем в подгруппе «неустойчивых». Необратимые нарушения (резкое падение АД, агональное дыхание) развиваются лишь при снижении концентрации О2 во вдыхаемой смеси ниже 6%. Отмечено повышение эффективности внешнего дыхания по показателю «полезной» доли дыхания в дыхательном цикле после ПНГ (ФГКВОУ ВПО ВМА им. Минобороны России).

Установлено, что динамика мощности α-ритма ЭЭГ в условиях гипоксии коррелирует с выносливостью, особенностью паттерна дыхания, гипоксической устойчивостью. Показано, что у лиц с наличием спортивной аддикции в период депривации физических нагрузок возникает высокий уровень психоэмоционального напряжения и меняются характеристики ЭЭГ показателей α-ритма, что может говорить о наличии «синдрома отмены» ( ФГБУ НИИ физиологии СО РАМН).

По проблемам медицинской биотехнологии

Проведено антигенное и функциональное картирование оболочечных гликопротеинов вируса гепатита С. Наиболее эффективный ответ наблюдался при введении смеси 4 конструкций. Данные имеют приоритетное значение и свидетельствуют о высокой иммуногенности конструкций, которая обусловлена их олигомеризацией в водных растворах. Результаты могут быть использованы при разработке новых классов лекарственных препаратов (ФГБУ ИБМХ РАМН).

С помощью сканирующей (СЭМ) и трансмиссионной (ТЭМ) электронной микроскопии получены новые данные о структурно - функциональных взаимоотношениях миоцита и его сарколеммы с капиллярами в различных фазах мышечной активности. Установлено, что конформационные превращения миоцитов в процессе мышечной деятельности способствуют развитию мышечной тяги, формируют структурные механизмы, которые обеспечивают кровоток в системе микроциркуляции органа. Структурный комплекс миоцит-капилляр полифункционален и работает в режиме мышечно-капиллярной помпы. Полученные экспериментальные морфологические данные могут быть использованы при разработке медицинского оборудования (ГНУ ВИЛАР РАСХН *).

Идентифицированы белковые факторы, секретируемые стромальными клетками жировой ткани человека в условиях гипоксии и воспаления. Разработаны новые высокотехнологичные методы получения препаратов мезенхимальных стволовых клеток и усовершенствованы методы оценки качества полученных препаратов. Полученные результаты могут быть использованы для увеличения эффективности технологий клеточной терапии инфаркта миокарда, ишемии нижних конечностей и инсульта, а также острых и хронических воспалительных заболеваний, в том числе реакция «трансплантат против хозяина» и болезнь Крона (ФГУ НИИФХМ ФМБА России).

Проведены исследования по разработке генно-инженерных прототипов лекарственных средств на основе генов антимикробных пептидов для терапии внутриклеточных инфекций. Созданы прототипы лекарственных средств для терапии внутриклеточных инфекций человека: хламидиозов, микоплазмозов. В ходе выполнения работы впервые был разработан метод применения рекомбинантных генетических конструкций, экспрессирующих гены антимикробных пептидов для элиминации возбудителей внутриклеточных инфекций из инфицированных лабораторных животных (ФГУ НИИФХМ ФМБА России).

Изучены теплофизические и гидратационные параметры вспомогательных веществ природного и синтетического происхождения, различного технологического назначения (скользящие, разрыхлители, связывающее, а также газообразующие вещества, применяемые в основном при получении “шипучих” таблеток) с помощью комплекса химических и физико-химических методов, а также дифференциально-сканирующей калориметрией и методом ускоренного старения. Сведения о влажностных, структурных, термодинамических характеристиках вспомогательных веществ различного технологического назначения могут быть использованы при разработке и решении практических вопросов технологии производства и хранении лекарств (ГНУ ВИЛАР РАСХН).

Использование опухолевых клеток человека в качестве биотест-системы для изучения механизмов цитостатического действия нового гестагена Бутерола показало противоопухолевую активность Бутерола in vitro на культуре клеток MCF-7 (рак молочной железы человека). Изучение противоопухолевой активности Бутерола in vivo проведенное на перевиваемом раке шейки матки мышей (РШМ-5), чувствительном к прогестинам при ортотопической перевивке показало, что Бутерол в дозе 1 мг/мышь тормозит рост опухоли РШМ-5 на 73%. Поиск новых химиосенсибилизирующих соединений, направленно влияющих на снижение МЛУ, является актуальной проблемой современной фундаментальной медицины и фармакологии (ГНУ ВИЛАР РАСХН).

Установлены различия в ингибировании ферментативной активности биотест-системы in vitro на основе индуцибельной NO-синтазы и ксантиноксидазы при действии НПВС с различной химической структурой. Определено, что производные оксикама – мелоксикам (мовалис) и производные карбоновых кислот: фенилпропионовой – кетопрофен (кетонал) и фенилуксусной – диклофенак (вольтарен) ингибируют тест-ферменты в большей степени, чем жаропонижающие вещества аспирин, парацетамол и анальгин. Разработанный биотехнологический подход для тестирования БАВ с противовоспалительными свойствами (подбор концентраций и оптимальных условий) является перспективным для скрининга и разработки новых ЛРС (ГНУ ВИЛАР РАСХН).

По проблемам космической медицины

В полном объеме на Международной космической станции осуществлен комплекс мероприятий по обеспечению здоровья и работоспособности членов экипажей в период МКС-29-33, МКС-33/34, МКС-34/35.Особенностью медико-санитарного обеспечения космических полетов 2012 г. являлось проведение адекватных санитарно-гигиенических мероприятий при наземной подготовке и в период стыковки с МКС российских пилотируемых и транспортных кораблей (типа «Союз»), американских космических кораблей ATV-3, HTV-3 и коммерческих кораблей «Dragon». В результате выполнения научных исследований и экспериментов получены результаты необходимые для дальнейшего совершенствования медико-санитарного обеспечения пилотируемых полетов и решения фундаментальных проблем космической биологии

В рамках программы научных медико-биологических исследований успешно выполнены 11 полетных экспериментов и 12 пред - и послеполетных экспериментов. Запланированный объем исследований выполнен в полном объеме и получены научные результаты, необходимые для дальнейшего совершенствования медицинского обеспечения пилотируемых полетов, а так же новые данные по фундаментальным проблемам космической биологии и медицины.

Впервые при сравнительном исследовании морфо - функциональных особенностей мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК) из костного мозга крыс 1→19 мес in vitro при 20% О2 показано, что с увеличением возраста происходит снижение пролиферативного потенциала, числа КОЕ-Ф, остеогенного потенциала, увеличение доли «стареющих» клеток с бета-галактозидазной активностью и адипоцитов после индуцированной адиподифференцировки. Экспансия при 5% О2 позволила «сгладить» эти различия, сместив показатели к значениям, характерным для кмММСК молодых животных. Оценка регенеративного потенциала кмММСК in vivo после их введения в область экспериментального перелома малоберцовой кости показала достоверно большее увеличение коэффициента утолщения костной мозоли за счет преобладания хрящевой ткани при использовании клеток от молодых крыс.

Таким образом, снижение потенциала прогениторных клеток при старении может быть «скомпенсировано» за счет культивирования при пониженном содержании О2 в микроокружении. Полученные данные вносят существенный вклад в исследование важнейшего вопроса физиологии – возрастных изменений популяции ММСК, и могут быть использованы для нужд регенеративной медицины при получении аутологичных клеточных препаратов пожилых пациентов.

Исследования слуховой функции у космонавтов с 25 по 32 экспедиции на МКС подтвердили возможность неблагоприятного действия шума в космическом полете на состояние улитки у космонавтов с повышенной индивидуальной чувствительностью к воздействию шума. Уточнены рекомендации по совершенствованию лечебно- профилактических мероприятий в реадаптационном периоде: прием препаратов, обеспечивающих защиту улитке в связи с «шумовой нагрузкой» уха от необратимых изменений. Уточнены рекомендации по совершенствованию лечебно-профилактических мероприятий в реадаптационном периоде: прием препаратов, обеспечивающих защиту улитке в связи с «шумовой нагрузкой».

Установлено, что у космонавтов генотипический признак, определяющий величину нормы реакции, находится в узком “адаптивном” диапазоне, характерном также для долгожителей, лиц слабовосприимчивых к инфекциям. В экспериментах с иммерсией обнаружено, что у испытателей с величинами геномной дозы, лежащими вне “адаптивного диапазона”, интенсивность и направленность метаболических реакций может быть прямо противоположной по сравнению с таковой у обследуемых с этим признаком, находящимся в “адаптивной” зоне. Поэтому величину геномной дозы активных рибосомальных генов необходимо учитывать при медицинском освидетельствовании участников наземных модельных экспериментов. Также этот признак может быть использован в качестве предиктивного при первичном отборе кандидатов в отряд космонавтов.