Основные результаты научных исследований по комплексным проблемам медицины Российской Федерации за 2012 г (стр. 8 )

Впервые в мировой и отечественной практике разработан алгоритм диагностики лимфом при РЗ, В результате чего за отчетный период выявлено 18 неходжкински лимфом (НХЛ) у больных болезнью Шегрена (БШ): 16 лимфомы MAL Т-типа околоушных (ОУЖ), 1 - поднижнечелюстных и слёзных желёз, 1 МAL Т -лимфома ОУЖ с Бёркитоподобной трансформацией внутрибрюшных л/у, 1- крупно-клеточная В-клеточная лимфома печени; у 13 больны РА: Т-клеточные лимфомы из гранулированных лимфоцитов-4, миеломы-2, В-ККЛ-l, фолликулярная лимфома-2, хронический лимфолейкоз-2, лимфома маргинальной зоны лимфоузлов-2. Посредством количественной ПЦР в режиме реального времени в образцахпериферической крови проведена оценка уровней экспрессии генов,ответственных за регуляцию сигнального пути шТОR: Hifla, Ulk1, АМРК, ООТ и GFAT у больных остеоартрозом (ОА). Получены доказательства нарушения процессов энергетического обмена у больных ОА, что позволит определить новые фармакологические мишени для лечения заболевания или предотвращения его развития на самой ранней стадии. (ФГБУ НИИ ревматологии РАМН*).

По проблемам сердечно - сосудистых заболеваний

Разработан радиофармпрепарат на основе жирной кислоты для изучения метаболизма миокарда. Проведен синтез бета-метил-15-(пара– йодфенил) пентадекановой кислоты, основного вещества для радиофармпрепарата, предназначенного для изучения метаболизма миокарда. Найдены оптимальные условия мечения бета-метил-15-(парйодфенил)-пентадекановой кислоты йодом-123.Составлена лабораторная методика мечения основного вещества препарата йодом 123. Составлен лабораторный регламент препарата. Разработаны лабораторная методика радиохимического синтеза препарата 1231,бета – метил-15-(пара-йодфенил) пентадекановая кислота(1231,ФМПДК) и проект Фармакопейной статьи предприятия на препарат. Проведено биологическое изучение препарата 1231,ФМПДК. Показано, что биокинетика препарата, в том числе и накопление его в миокарде лабораторных животных, соответствует таковому у импортных аналогов (по литературным данным). Качественное изображение миокарда кроликов при сцинтиграфическом исследовании через 30-60 мин. после введения препарата, что свидетельствует об эффективности данного препарата. (ФГБУ РКНПК Минздрава России *).

Получены новые данные о регуляции углеводной выстилки сосудистой стенки экзогенными ферментными препаратами, свидетельствующие об участии эндотелиального гликокаликса в нарушениях микроциркуляции в экспериментальных условиях. (ФГБУ РКНПК Минздрава России).

В ходе изучения роли полиморфизма апобелка (а) и концентрации Лп(а) впервые была показана значимость полиморфизма апо(а) в возникновении атеросклероза различных локализаций независимо от других факторов риска и концентрации Лп(а). Показана связь НМ изоформ апо(а) и концентрации Лп(а) с развитием окклюзий аутовенозных шунтов после операций реваскуляризации миокарда и прогностическая значимость полиморфизма апо(а) у больных ИБС. Получены данные, свидетельствующие о влиянии полиморфизма апо(а) на динамику концентрации Лп(а) у пациентов, принимающих препараты никотиновой кислоты замедленного высвобождения. Разработанные методики определения концентрации Лп(а) и изоформ апо(а) в плазме и сыворотке крови внедрены в научно-практическую работу(ФГБУ РКНПК Минздрава России).

Разработаны новый антитромботический препарат на основе ДНК аптамера, ингибирующего активность тромбина, и проведены доклинические исследования. В качестве антитромбинового аптамера использовался ранее созданный участниками проекта модифицированный аптамер NH2-RE31-PEG. Этот аптамер эффективно ингибирует реакции тромбина – образование фибрина и тромбин - индуцированную агрегацию тромбоцитов. Доклинические исследования токсичности NH2-RE31-PEG показали его низкую токсичность и хорошую переносимость при однократном внутрибрюшинном и внутривенном введении лабораторным животным. У препарата не выявлено мутагенной активности (ФГБУ РКНПК Минздрава России).

Завершена работа по созданию нового кардиологического препарата на основе динитрозильных комплексов железа с лигандом глутатионом (препарат «Оксаком»). Установлено, что эффективность оксакома выше у гипертензивных крыс SHR, что позволяет рассматривать его как перспективное средство борьбы с гипертоническими кризами. Оксаком (10 мг/кг) оказывал гипотензивное действие, сочетавшееся с улучшением сократимости и расслабления левого желудочка, что открывает перспективы применения данного препарата у больных с сердечной недостаточность (ФГБУ РКНПК Минздрава России).

Изучены пептидные ингибиторы киназы легких цепей миозина – регуляторы проницаемости эндотелия сосудов. Установлено, что они способны воздействовать на проницаемость эндотелия путем ингибирования внутриклеточной киназы легких цепей миозина. Синтез пептидных ингибиторов открывает перспективы применения этих соединений для предотвращения развития сосудистой гиперпроницаемости в стрессорных ситуациях (ФГБУ РКНПК Минздрава России).

Разработана технология комплексной оценки функциональных свойств популяций циркулирующих прогениторных клеток и мезенхимных стволовых клеток различных тканей (включая костный мозг и жировую ткань), которая может быть применена в лечебной практике специализированных и многопрофильных лечебных учреждений, имеющих в своем составе отделения и лаборатории, обладающие материально-технической базой для работы с клеточным материалом, в центрах трансплантологии, кардиологических и гематологических центрах, а также в клиниках сердечно - сосудистой хирургии (ФГБУ ФЦСКЭ им. Минздрава России).

Исследование биомеханики сердца при сердечной недостаточности установило, что при дилатационной кардиомиопатии (ДКМП) значения ротации, скручивания и скорости скручивания ЛЖ ниже по сравнению с аналогичными показателями при ишемической кардиомиопатии (ИКМП). Не обнаружено статистически значимых различий в раскручивании ЛЖ (ФГБУ НИИ кардиологии СО РАМН).

Феномен «ригидной ротации ЛЖ» выявлен у 36,84% пациентов с ДКМП и ИКМП, имевших аномальное направление движения верхушки. У пациентов с «ригидной ротацией ЛЖ» выявлены меньшие значения ФВ ЛЖ, скорости глобальной деформации ЛЖ по окружности на уровне базальных сегментов, ротации ЛЖ на уровне базальных сегментов и скручивания (ФГБУ НИИ кардиологии СО РАМН).

Установлена ассоциация глобальной деформации ЛЖ в продольном направлении с изменениями показателей вариабельности сердечного ритма (ВСР) в сторону повышения активации парасимпатического звена (ФГБУ НИИ кардиологии СО РАМН).

Динамика глобальной деформации ЛЖ в продольном направлении ассоциирована с изменениями содержания стресс-белков 70, провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли - α, интерлейкина 1β) и натрийуретических пептидов (BNP 32, proANP, NTproBNP) (ФГБУ НИИ кардиологии СО РАМН).

Верифицирована роль гипертрофии, апоптоза кардиомиоцитов и фиброза сердечной мышцы на разных стадиях развития дилатации сердца ишемического генеза: показана патогенетическая значимость гипертрофии и апоптоза кардиомиоцитов в ранние стадии ишемического ремоделирования миокарда; на поздних стадиях ишемического ремоделирования преобладает фиброз миокарда (ФГБУ НИИ кардиологии СО РАМН).

Выявлено, что механизмы дизрегуляции программированной гибели кардиомиоцитов на ранних стадиях ремоделирования миокарда связаны с накоплением проапоптотического белка Вах; на поздних стадиях ишемического ремоделирования миокарда число Вах+-кардиомиоцитов снижено (ФГБУ НИИ кардиологии СО РАМН).

Установлено, что ингибитор аргиназы L-норвалин (10 мг/кг) оказывал эндотелиопротективное действие на модели L-NAME- и гипергомоцистеин-индуцированного дефицита NO при однократном внутрижелудочном введении в течение 7 суток. Блоктран ГТ (50 мг лозартана калия + 12,5 мг гидрохлоротиазида) также обладает эндотелиопротективными эффектами на указанных моделях патологии. Сочетанное использование L-норвалин и Блоктрана ГТ показало положительное фармакодинамическое взаимодействие, выразившееся в максимальном приближении исследуемых показателей функции сосудистого эндотелия к таковым показателям интактных животных Полученные результаты позволяют рекомендовать целенаправленные клинические испытания L-норвалин и Блоктрана ГТ, а также их сочетанного применения (ГБОУ ВПО Курский ГМУ Минздрава России).

По проблемам сердечно – сосудистой хирургии

На основе анализа результатов коррекции врожденных пороков сердца (ВПС) у 1407 новорожденных выявлены факторы, влияющие на ее эффективность, созданы персонифицированные программы ведения новорожденных; изучены отдалённые результаты лечения фетальных нарушений сердечного ритма в постнатальном периоде, особенности системы гемостаза и причины тромбоза у детей первого года жизни; разработаны гибридные вмешательства на сердце у новорожденных и детей грудного возраста с критическими ВПС, уточнены показания и противопоказания к эндоваскулярным вмешательствам у них, доказана эффективность применения ингибиторов АПФ и фосфодиэстеразы при оценке степени лёгочной гипертензии; определены показания к радикальной коррекции при посткапиллярной лёгочной гипертензии, показания и тактика одножелудочковой коррекции сложных ВПС. Выявлено, что криосохранённые лёгочные аллографты в позиции выводного отдела правого желудочка (ПЖ) при операции Росса обеспечивают адекватную функцию сердца в отдалённые (более 8 лет) сроки после операции; разработана методика создания множественных неохорд из нитей ePTFE для реконструкции подкла-панных структур и коррекции порока митрального клапана (МК) без имплантации протеза. Создан алгоритм этапного хирургического лечения сочетанного поражения клапанов сердца и коронарных артерий, что снизило госпитальную летальность почти в 3 раза по сравнению с одномоментным. Установлены этиопатогенетические факторы ишемической митральной регургитации и предикторы ее прогрессирования у больных после КШ, в т. ч. с реконструкцией ЛЖ, эффективность рентгенэндоваскулярного лечения многососудистых поражений коронарных артерий, показано, что использование двухлепестковой заплаты при устранении постинфарктного дефекта межжелудочковой перегородки улучшает результаты лечения. Разработаны и внедрены: гибридные операции при у детей с хронической сердечной недостаточно­стью с имплантацией трёхкамерных электрокардиостимуляторов, спектральный анализ фибрилляции предсердий (ФП) у пациентов с пароксизмальной и персистирующей формами, внедрены методики лечения ФП - операция «Криомодификация «Лабиринт III» и биполярной эпикардиальной РЧА – «Лабиринт V». Разработан капилляроспектрометрический метод оценки микроциркуляции во время ИК и определены факторы, негативно влияющие на тканевую перфузию. Разработана и внедрена операция унифокализации брюшной аорты при ее расслоении, являющаяся эффективным методом лечения синдрома мальперфузии внутренних органов. Разработаны и внедрены алгоритмы респираторной терапии в постперфузионном периоде у новорожденных, профилактики и лечения сердечной недостаточности с использованием инодилаторов в ранние сроки после операции у детей и взрослых (ФГБУ НЦССХ им. РАМН*).

Результаты имплантации биологических протезов клапанов сердца у 976 больных выявили эффективность ксенобиопротезов «КемКор» и «ПериКор» в атриовентрикулярной позиции  при активном инфекционном эндокардите (ИЭ), хорошую подвижность структур «Кемерово-АБ-Нео» в процессе сердечного цикла, клиническую и гемодинамическую эффективность каркасных биопротезов «БиоЛАБ КА/ПТ» в аортальной позиции у больных старше 60 лет, каркасных биопротезов типа «ПериКор» в трикуспидальной позиции. Установлено, что выполнение КШ одномоментно с эпикардиальной радиочастотной аблацией анатомических зон ганглионарных сплетений дало восстановление синусового ритма у 91,1% пациентов на момент выписки из стационара. Экспериментально и клинически доказано достоверное улучшение сократимости и перфузии миокарда, клинического статуса пациентов при сочетании непрямой лазерной реваскуляризации с имплантацией аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга, значимое обратное ремоделирование ЛЖ в отдаленные сроки операции прямой реваскуляризации в сочетании с ресинхронизирующей терапией. Выявлено, что при каротидной эндартерэктомии (КЭ) эверсионной и с аутоартериальным ремоделированием бифуркации ОСА достоверно более низкая частота рестенозов (р<0,01) в отдаленные сроки по сравнению с КЭ с пластикой заплатой из ксеноперикарда и ПТФЭ; отмечена эффективность катетерной фрагментации и тромболизиса при массивной тромбоэмболии легочной артерии, улучшающих качество жизни больных и профилактику хронической постэмболической легочной гипертензии (ФГБУ ННИИПК им. Минздрава России).

Разработаны каркасы биопротезов для бесшовной имплантации в аортальную позицию, установлено, что оптимально формировать створки протеза из перикарда свиньи, консервированного диглицидиловым эфиром этиленгликоля с осмолярностью, аналогичной плазме человека, в результате получен биоматериал с удовлетворительными физико-механическими свойствами, устойчивый к кальцификации и тромбообразованию (ФГБУ НИИКПССЗ СО РАМН).

Доказано, что ближайшие результаты первичной чрескожной коронарной ангиопластики (ЧКА) у больных с ОИМ с сопутствующим мультифокальным атероскле-розом (МФА) по числу неблагоприятных событий, сопоставимы с таковыми у пациентов с изолированным поражением коронарного русла, но в отдаленные сроки у больных первой группы их достоверно больше (ФГБУ НИИКПССЗ СО РАМН).

Установлено, что у больных в терминальной стадии хронической почечной недостаточности на программном гемодиализе возможно успешное выполнение протезирования клапанов сердца; установлено отсутствие интраоперационных осложнений при протезировании клапанов сердца после предварительной (за 7-14 дней) ЧКА. Разработан протокол медикаментозной подготовки к операции больных с выраженной систолической дисфункцией ЛЖ с применением левоси-мендана, давший снижение госпитальной летальности (ФГБУ НЦ ТИО им. Минздрава России).

Не выявлено достоверных различий в частоте летальных исходов при операциях реваскуляризации миокарда у больных разного возраста, что позволило сделать вывод о возможности этого метода лечения у лиц пожилого возраста, улучшение результатов КШ у пациентов старше 70 лет связано с выявлением и оценкой факторов риска до операции, активной предоперационной подготовкой (ФГБУ РНЦХ им. РАМН).

Разработаны алго­рит­­мы полного (скринингового) и выборочного молекулярно-генетичес­кого обследования пациентов с первичными нарушениями сердечного ритма, показания к интервенционному лечению пациентов с разными клинико-генетическими вариантами на­сле­д­ственного синдрома Бругада, удлиненного интервала QT и другими наследственно обусловленными аритмиями (ФГБУ РНЦХ им. РАМН, ФГБУ НЦССХ им. РАМН).

Доказано, что каротидная эндартерэктомия (КЭ) - эффективный метод профилактики повторных нарушений мозгового кровообращения у пациентов старше 60 лет, улучшающая их неврологический статус и качество жизни; что методы индукции ангиогенеза с использованием самоэкспрессирующихся генно-инженерных конструкций с генами, кодирующими синтез белков-факторов ангиогенеза, обеспечивают длительный синтез ростовых факторов, ведут к развитию дополнительной сосудистой сети в зоне ишемии, улучшают отдаленные результаты реконструктивных операций. Предложен показатель, выявляющий почечную дисфункцию - индекс повреждения клубочка: отношение скорости клубочковой фильтрации по креатинину к скорости клубочковой фильтрации по цистатину С (ФГБУ РНЦХ им. РАМН).

Разработаны методы коррекции пороков клапанов при ИЭ, позволяющие восстановить основную функцию фиброзного скелета сердца, разрушенного вследствие инфекции; показано, что ис-пользование механических протезов при ИЭ дает хорошие результаты (ГБУЗ МОНИКИ им. Минздрава Мос. обл.).

Доказаны эффективность и безопасность выполнения КШ без ИК у пациентов с дисфункцией ЛЖ, уменьшение патологического ремоделирования левых отделов сердца в результате сочетанной коррекции пороков клапанов сердца и наджелудочковых аритмий; показано, что по данным морфофункционального состояния миокарда и содержанию в сыворотке крови матриксных металлопротеиназ можно достоверно прогнозировать повторное ремоделирование ЛЖ и прогрессирование хронической сердечной недостаточности в отдаленные сроки после операции у больных ИКМП;методом электро-импедансной томографии с дозированной гипоксией выявлено, что 47% пациентов с клинически асимптомным гемодинамически значимым атеросклеротическим поражением сонных артерий имеют сниженный функциональный резерв перфузии головного мозга и предложен способ повышения толерантности мозга к повреждающим факторам–комбинированное гипоксическое прекондиционирование с анестезией ксеноном (ФГБУ Н).

Установлено, что пластика папиллярных мышц с пластической реконструкцией фиброзного кольца МК позволила почти в 2 раза уменьшить частоту рецидивов митральной недостаточности (ГБОУ ВПО С-З ГМУ им. Минздрава России).

Установлено, что ведение пациентов с предрасполагающими факторами или уже имеющимся расширени­ем аорты должно базироваться на комплексной оценке клинических, инструментальных и молекулярно-генетических аспектов заболевания (ФГБУ ФЦСКЭ им. Минздрава России).

На основе буферного раствора Кребса-Хенселейта разработаны кристаллоидные растворы, обеспечивающие высокую степень защиты миокарда от тотальной ишемии в отсутствие глубокой гипотермии, превосходящие по эффективности раствор госпиталя Св. Томаса №2 и раствор «Кустодиол» (ФГБУ ФЦСКЭ им. Минздрава России).

На основе анализа ангиогра­фи­ческих геометрических характеристик бифуркации коронарных артерий до и после реваскуляризации миокарда предложен алгоритм выбора методики операции (ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России).

Разработана и внедрена технология операции при аневризмах инфраренального отдела аорты, позволившая уменьшить летальность (ГБОУ ВПО СамГМУ Минздрава России).

Выявлено, что ишемические нарушения мозгового кровообращения на стороне вмешательства развиваются в 2,9% после КЭ и в 6,2% случаев - ангиопластики со стентированием; развитие клинически «немых» очагов ишемии головного мозга при операциях на внутренних сонных артериях (ВСА) отмечено в 18% случаев при КЭ и в 34% - при стентировании (ФГБУ НЦН РАМН).

Сравнение отда­ленных результатов стентирования и эверсионной КЭ из ВСА показало их одинаковую эффективность в отдаленном периоде; обосновано применение резекции с редрессацией и реимплантацией ВСА в старое устье как операции выбора при патологи­ческой деформации ВСА (ФГБУ ИХ им. Минздрава России).

По результатам ком­прессионной пробы выделена группа лиц с низкой толерантностью головного мозга к ишемии, 92% которых могут быть оперированы без применения временного внутрипросвет­ного шунта при контроле неврологи­ческого статуса в условиях регионарной анестезии; разработана и внедрена методика двухсегментарной регионарной анестезии при двух­уровневых артериальных реконструкциях у больных МФА (ГБОУ ВПО Тверская ГМА Минздрава России).

Создан регистр пациентов с хроническими заболеваниями вен нижних конечностей; показана целесообразность периоперационной флебопротекции при стандартной флебэктомии и эндовазальной лазерной склерооблитерации большой подкожной вены (ГБОУ ВПО РНИГМУ им. Минздрава России).

Разработаны новые способы вмешательств при клапанной недостаточно-сти глубоких вен на основе морфофункциональных исследований с использованием математического моделирования (ГБОУ ВПО КазГМУ Минздрава России).

По проблемам скорой медицинской помощи

Дана положительная оценка эффективности сочетанного применения тестов на биомаркеры для диагностики инфаркта миокарда в ранние сроки после развития его клинических проявлений с помощью добавления кардиоспецифического белка связывающего жирные кислоты к стандартным кардиоспецифическим биомаркерам (ГБУЗ НИИ скорой помощи им. ДЗМ *).