Основные результаты научных исследований по комплексным проблемам медицины Российской Федерации за 2012 г (стр. 1 )

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК

НАУЧНЫЕ СОВЕТЫ ПО КОМПЛЕКСНЫМ ПРОБЛЕМАМ

МЕДЦИНЫ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

----

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ПО КОМПЛЕКСНЫМ ПРОБЛЕМАМ МЕДИЦИНЫ

РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ЗА 2012 г.

Москва 2012

«Основные результаты научных исследований по комплексным проблемам медицины Российской Федерации за 2012 год.»

(рассмотрены и утверждены Президиумом РАМН 20 марта 2013 г. Постановление №81, протокол , §1).

Сборник подготовлен в Управлении инновационного развития науки РАМН (нач. УИРН РАМН чл.- корр. РАМН , гл. спец. УИРН РАМН к. м.н. ) по материалам Научных советов по комплексным проблемам медицины Российской Федерации.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение ……………………………………………………………………………………………..4

1. Основные результаты научных исследований

по комплексным проблемам медицины

Российской Федерации за 2012 год

1.1. Клиническая медицина………………………………………………………………………………6

1.2. Медико - биологические науки……………………………………….63

1.3. Профилактическая медицина………………………………………87

1.4. По медицинским проблемам Сибири, Дальнего Востока

и Крайнего Севера……………………………………………………………………………105

1.5. По медицинским проблемам Северо – Запада Российской

Федерации…………………………………………………………………121

2. Приложение ………………………………………………………………………………125

ВВЕДЕНИЕ

Исследования по комплексным проблемам медицины РФ в 2012 году осуществлялись Научными советами в соответствии с Федеральным законом «О науке и государственной научно-технической политике» , приоритетными направлениями развития науки, технологий и техники и критическими технологиями федерального уровня, утвержденными указами Президента Российской Федерации № 000 от 7.07.2011 года, № 000 от 01.01.2001 «О мероприятиях по реализации государственной социальной политике», № 000 «О совершенствовании государственной политики в сфере здравоохранения», № 000 «О мерах по реализации государственной политики в области образования и науки» № 000 «О мерах по реализации демографической политики Российской Федерации», а также основными направлениями развития медицинских научных исследований по комплексным проблемам медицины в РФ на 2г. г., утвержденными Президиумом РАМН 22.12.2010г. (Постановление № 000, протокол §2).

Важным направлением работы РАМН является: координация фундаментальных и прикладных медицинских исследований в Российской Федерации, участие в решении задач по проведению и реализации единой государственной научно-технической и инновационной политики; совершенствование координации научной деятельности медицинских научных организаций и высших учебных заведений в развитии соответствующей области медицины. Основным инструментом реализации этих задач в соответствии с Уставом РАМН являются 54 научных совета РАМН (НС) по комплексным проблемам медицины РФ, которые объединяют ученых НИУ РАМН, Минздрава России, РАН, РАСХН, РАО, Минобрнауки России, и многих других ведомств и вузов. Базовыми организациями НС являются: 25- НИУ РАМН, 26- НИУ Минздрава России, 1 НИУ РАН, 1- НИУ РАСХН, 1- НИУ Департамента здравоохранения г. Москвы.

Президиум РАМН в 2012 году обсудил и утвердил итоги развития медицинской науки по комплексным проблемам медицины Российской Федерации за 2011год, утвердил корректировку основных направлений развития медицинских научных исследований по комплексным проблемам медицины в РФ на 2013 год, утвердил обновленный персональный состав НС по терапии.

Отделения РАМН осуществляли работу по руководству деятельностью курируемых НС в соответствии с Уставом РАМН, проводили обсуждение состояния и перспектив развития наиболее актуальных научных медицинских вопросов в рамках комплексных проблем медицины, рассматривали новые персональные составы ряда научных советов.

Научные советы по комплексным проблемам медицины РФ в 2012 году осуществляли решение ряда задач по взаимодействию с базовыми элементами национальной инновационной системы: участвовали в обсуждении «Стратегии развития медицинской науки до 2025 года». Пропагандировали достижения РАМН и Минздрава России в области инноваций; взаимодействовали с вузами в процессе выполнения НИР и разработки новых медицинских технологий, рассматривали планово-отчетные материалы; проводили анализ состояния медицинской науки в РФ по профильной комплексной проблеме, провели корректировку основных направлений развития медицинской науки по комплексным проблемам медицины Российской Федерации на 2012 год.

За прошедший год базовыми организациями научных советов по актуальным профильным проблемам было организовано и проведено 172 пленума научных советов и проблемных комиссий, около 300 российских и международных научных форумов, конференций, конгрессов, съездов, семинаров, школ, позволяющие максимально быстро освоить отечественный и мировой опыт.

В результате завершенных в 2012 году НИР зарегистрированы Международной академией научных открытий и изобретений и Международной ассоциацией авторов научных открытий (РАЕН) 3 научных открытия.

В ходе проведенных исследований завершено 2867 НИР, что составило 36 % от 7963 выполнявшихся научных тем. Анализ полученных материалов показывает, что 25% из завершенных НИР являлись охраноспособными.

Полученные научные результаты стали основой для регистрации 1152 патентов на изобретения и полезные модели, разработки 704 новых методов диагностики, профилактики, лечения и реабилитации. Разрешены Минздравом России к применению и начато серийное производство:12 новых лекарственных средств и БАД (из 177 разрабатываемых), 15 медицинских иммунобиологических препаратов (из 148 разрабатываемых), 20 новых изделий медицинского назначения и медицинской техники (из 105 разрабатываемых).

Разработано 58 санитарных правил и норм, 179 нормативных документов и 82 – санитарно - гигиенических норматива. Разработано и зарегистрировано 237 информационных баз данных, 66 математических моделей и 132 программных средства для ЭВМ.

Результаты завершенных научных исследований отражены в 805 монографиях, в т. ч. 176 - за рубежом, 368 - учебниках, руководствах, атласах, 660 пособиях для врачей и научных работников, 461 учебном пособии для студентов, 203 новых программы обучения для студентов медицинских вузов. Опубликовано в журналах более 25 тыс. статей, в т. ч. 1968 – за рубежом, защищено 545 докторских и 2014 кандидатских диссертаций. В научных исследованиях по комплексным проблемам медицины РФ приняли участие более 25,5 тыс. научных сотрудников, в том числе более 6,5 тыс. докторов и 12 тыс. - кандидатов наук.

Итоги работы научных советов по комплексным проблемам медицины РФ отражают их важную роль в развитии медицинской науки и научного обеспечения разработок новых технологий для здравоохранения.

1.1 Клиническая медицина

По проблемам акушерства и гинекологии

В ходе исследования установлены наиболее значимые фенотипические и молекулярно-генетические предикторы развития акушерских и перинатальных осложнений у беременных и родильниц с недифференцированной дисплазией соединительной ткани (ФГБУ НЦ АГиП им. Минздрава России *).

Установлена недорепликация прицентромерного гетерохроматина в цитотрофобласте хориона при нормальной и неразвивающейся беременности, что предполагает полиплоидизацию клеток цитотрофобласта хориона путем эндоредупликации (ФГБУ НИИ АГ им. СЗО РАМН).

Применение нового способа выявления анти-HLA-I и анти-HLA-II антител (FlowPra тест) для характеристики аллоиммунных реакций при физиологической беременности и при коррекции невынашивания беременности с помощью ИЦТ позволяет оценить специфичность и интенсивность аллоиммунных гуморальных реакций женщины к HLA-I и HLA-II антигенам полового партнера при иммуноцитотерапии (ФГБУ НЦ АГиП им. Минздрава России ).

Для изучения механизмов формирования аллогенной толерантности при физиологическом течении беременности и его нарушениях при раннем прерывании гестации предложен объективный высокотехнологичный способ выявления антител к HLA-антигенам I и II классов. Показано, что данный метод может быть использован при оценке эффективности иммуноцитотерапии для выяснения диагностической значимости уровня анти-HLA-антител (ФГБУ НЦ АГиП им. Минздрава России).

Разработана оценка блокирующей (иммуносупрессивной) активности аутологичной сыворотки, определяемой по ингибированию экспрессии раннего активационного маркера CD69 мононуклеарами периферической крови, стимулированными митогеном in vitro в течение 72 часов. Получены новые данные о влиянии ИЦТ на иммуносупрессивную способность сывороточных факторов пациенток с привычным невынашиванием беременности (ФГБУ НЦ АГиП им. Минздрава России).

Прослежена динамика содержания и изменение соотношения металлопротеиназ и их ингибиторов в течение ранней беременности. Ведущее значение при потерях беременности на сроках до 6 недель и 6-8 недель имеют, из исследованных факторов, матриксные металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы (ФГБУ НЦ АГиП им. Минздрава России).

_____________________

*- здесь и далее отмечено базовое НИУ научного совета

Определена приоритетная роль синдрома эндогенной интоксикации в цепи патофизиологических механизмов формирования тромбозов у пациенток с различными формами тромбофилий, что позволило обосновать оригинальную концепцию патогенеза тромбогенных осложнений гестации у этой категории больных и разработать прогностический скрининг патологии фетоплацентарного комплекса (ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России).

Выявлено, что первичная плацентарная недостаточность обусловлена структурно-функциональными изменениями эндометрия и ворсинчатого хориона с диспропорцией цитокинов VEGF-A, TGF-β2, TNF-a, CD -31 (ФГБУ «ИвНИИ МиД им. » Минздрава России).

Разработан способ прогнозирования плацентарной недостаточности с ранних сроков беременности, заключающийся в определении в сыворотке крови в ранние сроки беременности содержания IL-6, IL-8, растворимой сосудистой молекулы межклеточной адгезии, васкуло-эндотелиального фактора роста и big-эндотелина. Чувствительность предлагаемого способа составляет 77,4% специфичность – 85,6%, эффективность – 81,5% (ФГБУ «НИИ ОММ Минздрава России»).

Установлено, что оптимальными сроками эхографического обследования у плода для исключения большинства пороков и заболеваний ЦНС являются: 11-14 недель; 19-21 неделя; 30-33 недели гестации. Это соответствует начальным этапам манифестации различных групп пороков и заболеваний ЦНС и лица (ФГБУ НЦ АГиП им. Минздрава России).

Методом жидкостной цитологии изучена экспрессия белка р-16 и маркеров пролиферации при диспластических изменениях шейки матки; установлена роль белка р-16 как маркера ранней диагностики рака шейки матки у пациенток высокого онкогенного риска (носителей вируса папилломы человека) (ФГБУ НИИ АГ им. СЗО РАМН).

Проведены исследования генетической предрасположенности к генитальному эндометриозу, в частности, методом MDR установлены две статистически значимых модели: четырехлокусная модель (IL4(-590T>C) x IL4RA(1902A>G) x TNFα (-308G>A) x TNFα (-238G>A) и двухлокусная модель (TNFα (-308G>A) x TNFα (-238G>A); определено, что четырехлокусная модель специфична для эндометриоза, что доказывает вклад цитокиновой системы в развитие заболевания (ФГБУ НИИ АГ им. Минздрава России).

Предложен ранее неизвестный способ диагностики энометриоидных кист яичников, заключающийся в том, что у пациенток при наличии кисты яичника в сыворотке крови колориметрическим методом определяют активность аргиназы и, при ее величине 0,73 ммоль/ч/л и выше диагностируют эндометриоидную кисту яичника (ФГБУ РНИИА Минздрава России).

Доказано, что при гипогонадотропной аменорее наиболее информативным способом оценки состояния гонадотропной функции гипофиза является проба с рилизинг ЛГ. Показано, что у 79% пациенток с гипогонадотропной аменореей с помощью МРТ с контрастом выявлены органические изменения в виде аденомы, кисты и т. д. (ФГБУ НЦ АГиП им. Минздрава России).

По проблемам гематологии и трансфузиологии

Созданы и опубликованы протоколы лечения апластической анемии, миелодиспластического синдрома, острых лейкозов в книге «Программное лечение заболеваний системы крови» под ред. (ФГБУ Гематологический НЦ Минздрава России*).

Подготовлен ряд аналитических материалов, посвященных путям оптимизации противоопухолевой терапии: созревание нейробластомы в ганглиозно-клеточную опухоль после проведенного лечения, таргетные препараты в лечении опухолей желудочно-кишечного тракта, роли современной системы клинических исследований в развитии лекарственного лечения злокачественных опухолей (ФГБУ ФНКЦ ДГОИ Минздрава России).

Изучены свойства мультипотентных мезенхимных стромальных клеток (ММСК) и колониеобразующих единиц фибробластных (КОЕф) у больных в разные сроки после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток ( ФГБУ ГН Минздрава России).

Продолжены исследования по созданию протоколов химического синтеза наночастиц для потенциального использования в качестве модулятора регуляторных процессов в нормальных и опухолевых клетках, а также в качестве носителей для таргетной доставки противоопухолевых препаратов. Получены результаты возможной регуляции функциональной активности лимфоцитов человека коллагеновыми матрикинами и возможности моделирования резистентности клеток к разного рода повреждающим воздействиям при помощи D-GADD45 (ФГБУ ФНКЦ ДГОИ Минздрава России).

Получены новые результаты исследования влияния наноалмазов детонационного синтеза, как потенциальных носителей новых диагностических и терапевтических систем. Продемонстрирована высокая сорбционная активность наноалмазов в отношении даунорубицина (Красноярский филиал ФГБУ ГНЦ Минздрава России).

Полученный в рамках Московского протокола MLSG08 опыт, убедительно свидетельствует о необходимости идентификации больных с нарушениями TP53-миссенс-мутации, до начала терапии и проведения им альтернативных терапевтических режимов (ФГБУ ГНЦ Минздрава России).

Разработана новая технология управления системой гемостаза, включающая терапевтическую коррекцию избыточной генерации тромбина и снижения фибринолитической активности крови в цикле экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). По предварительным итогам определена возможность применения перемежающей пневматической вазокомпрессии в качестве эффективного средства нефармакологического усиления фибринолитической активности крови, связанной с естественной реакцией сосудистой стенки (Алтайский филиал ФГБУ ГНЦ Минздрава России).

Выявлена, ранее не описанная, ассоциация мутантного аллеля гена FVII A/A (OR = 1,72 (1,09 – 2,71), G/A+A/A (OR = 1,89 (1,15 - 3,12)) с носительством О(I) группы крови, что соответствует клиническим данным о склонности носителей I(O) группы крови к повышенной кровоточивости и меньшей частоте развития атеротромбоза (Красноярский филиал ФГБУ ГНЦ Минздрава России).

Разработана методика получения двухкомпонентной костнопластической системы с возможностью инъекционного введения и использования в качестве носителя для мезенхимных стволовых клеток на основе фибриногена пористых гранул бета-трикальцийфосфата и тромбина Полученные результаты могут быть использованы при создании костезамещающих биоматериалов и тканеинженерных конструкций (ФГБУ ГНЦ Минздрава России).

Разработан новый алгоритм медикаментозной тромбопрофилактики при эндопротезировании крупных суставов (IIB Алтайский филиал ФГБУ Минздрава России).

Изучены новые перспективы использования криопреципитата при тяжелых перитонитах и панкреонекрозе. По предварительным данным, внедрение инфузий криопреципитата в комплексную терапию перитонита и панкреонекроза позволит повысить эффективность лечения и снизить летальность не менее, чем на 50% (Алтайский филиал ФГБУ Минздрава России).

Проведены сравнительные испытания разных технологических решений молекулярно-генетического тестирования для выявления точечных генетических мутаций. Показаны ограничения стандартных коммерческих методов определений в режиме ПЦР-РВ ( Литех») для использования при анализе пулов, содержащих менее 10% мутантного аллеля гена FV или FII в связи с их низкой аналитической чувствительностью (Красноярский филиал ФГБУ ГНЦ Минздрава России).

По проблемам дерматологии и венерологии

Выявлены новые молекулярные мишени для антицитокиновой терапии иммунозависимого заболевания кожи – псориаза. Установдено, что потенциальными молекулярными мишенями для антицитокиновой терапии больных псориазом являются молекулы IL-4, IL-6, IL-11, IL-17A, IL-20, IL-22, IL-24, VEGF, ICAM-1, TLR2, TLR4. Зарегистрирована в ФИПС заявка на патент «Расширенная композиция молекулярных мишеней для антицитокиновой терапии псориаза». Композиция включает пять патогенетически наиболее значимых молекулярных мишеней, в том числе цитокины IL-6, IL-20, IL-24, толл-подобные рецепторы TLR2, TLR4 и предлагается для создания эффективного фармакологического препарата (препаратов) для антицитокиновой терапии больных псориазом на основе разработки новых моноклональных антител, способных избирательно блокировать вещества цитокинового ряда для повышения эффективности антицитокиновой терапии больных псориазом. Совместное блокирование молекулярных мишеней, входящих в состав расширенной композиции молекулярных мишеней, с учетом их высокой патогенетической значимости при псориазе, существенно повысит эффективность антицитокиновой терапии больных псориазом. Разработан метод молекулярной диагностики индивидуального генетического риска развития нарушений репродуктивной функции, ассоциированных с урогенитальной хламидийной инфекцией у человека. Метод основан на определении методом секвенирования генотипа С/С гена IL-6 в позиции -174 и генотипа G/C гена TGFb1 в позиции – 915, при обнаружении которых прогнозируется высокая вероятность развития осложнений урогенитальной хламидийной инфекции (заявка на патент №; приоритет от 01.01.2001 г). Метод молекулярной диагностики генетического риска развития нарушений репродуктивной функции, ассоциированных с урогенитальной хламидийной инфекцией у человека, является основой выполнения опытно-конструкторского проекта и подлежит внедрению в практику. Использование метода позволит снизить затраты на диагностику и лечение осложнений урогенитальной хламиийной инфекции, приводящих к развитию нарушений репродуктивной функции (ФГБУ ГНЦ дерматовенерологии и косметологии Минздрава России*).

По проблемам злокачественных новообразований

Впервые в России проведены исследования по изучению связи табакокурения с риском развития различных форм злокачественных новообразований и их гистологических вариантов. Табакокурение достоверно увеличивало риск развития у мужчин рака легкого в 26 раз, рака гортани в 6 раз, рака мочевого пузыря в 7,5 раза, рака желудка в 1,6 раза. Установлены существенные различия табакокурения с различными гистологическими типами одних и тех же форм злокачественных новообразований (ФГБУ РОНЦ им. РАМН*).

Установлено, что комбинированное подавление белков Snail и NF-kB может способствовать частичному восстановлению гормональной зависимости клеток рака молочной железы, что в свою очередь, может свидетельствовать о перспективности использования Snail и NF-kB в качестве мишеней таргетной противоопухолевой терапии (НИИ канцерогенеза ФГБУ РОНЦ им. РАМН).

Получены новые данные: об особенностях спектра наследственных мутаций генов BRCA1; спектре вирусов папилломы человека, ассоциированных с раком шейки матки, в разных этнических группах населения Сибири; о наличии хромосомных нарушений в эпителиальных клетках желудка при хроническом гастрите; об экспрессии протеасом и молекул межклеточных взаимодействий у больных раком разных локализаций; об уровне метилирования генов опухолевой супрессии RARβ2 и RASSF1A в циркулирующих ДНК крови у больных раком легкого на этапах динамического наблюдения, которые послужат основой для выявления дополнительных молекулярных критериев оценки прогноза развития предраковых процессов, ранней диагностики и клинического течения злокачественного процесса (ФГБУ НИИ онкологии СО РАМН).

Обнаружен дисбаланс клеточных факторов иммунитета не только в ткани опухоли, но и в перитуморальной зоне, высокое содержание в опухоли провоспалительных цитокинов. Выявлен ряд особенностей локального цитокинового профиля у больных синхронным и метахронным колоректальным раком (ФГБУ Ростовский НИОИ Минздрава России).

Для поиска новых генов предрасположенности к раку легких (РЛ) был составлен список из 26 кодирующих SNP в 14 кандидатных генах, причастных к ангиогенезу (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, JAG2, Dll3, Notch4, Notch2, PDGFRA, FGFR4, TSP1, AGT, HIF1AN, STAB1, STABSNP в 12 генах оказался информативным. Для четырех SNP обнаружена статистически достоверная ассоциация с риском РЛ (TSP1 rs2 STAB2 rs, AGT rs4762 и STAB1 rs4434138). В случае РМЖ достоверные ассоциации были выявлены для гена FGFR4 (rs376618). Полученные данные свидетельствуют о том, что гены, регулирующие ангиогенез, могут вносить существенный вклад в формирование онкологической предрасположенности. Подтверждена роль генов системы ангиогенеза в качестве потенциальных модификаторов риска РЛ и РМЖ (ФГБУ НИИ онкологии им. Минздрава России).

Проведено исследование генетических изменений в опухолевых клетках больных немелкоклеточным раком легкого, существенных для выбора персонифицированной химиотерапии ингибиторами тирозинкиназ. Результаты исследования позволят улучшить качество лечения больных с немелкоклеточным раком лёгкого, в частности, увеличить частоту ответа опухоли на проводимую терапию. Внедрение простых и дешевых способов EGFR - и EML4-ALK-тестирования (на базе разработанных методик и предлагаемых макетов наборов реагентов), увеличит экономическую эффективность лечения онкологических пациентов за счёт сознательного отказа от назначения ингибиторов тирозинкиназ в тех случаях, когда использование дорогостоящего препарата представляется заведомо неэффективным. Результаты могут быть использованы для производства тест-систем, предназначенных для диагностики мутаций в гене EGFR и транслокаций EML4-ALK. (ФГБУ НИИ онкологии им. Минздрава России).

Разработаны и усовершенствованы методы реконструкции комбинированных дефектов грудной стенки, брюшной стенки, крестцово-ягодичной области, обширных дефектов верхней и нижней конечности, головы и шеи. Разработан алгоритм предоперационного обследования больных с планируемой микрохирургической реконструкцией дефекта и эффективные методы мониторинга лоскутов. Выполнение одномоментных реконструктивных операций является надежным методом, позволяющим значительно сократить число калечащих операций, улучшая функциональные и эстетические результаты лечения (НИИКО ФГБУ РОНЦ им. РАМН).