Оценка влияния высокогорной гипоксии на клиническую картину, иммунологические и феррокинетические показатели крови больных с депрессиями кроветворения (стр. 11 )

При изучении корреляции по Пирсону в I группе больных АА выявлена обратная связь изменчивости показателей между ФНО и ИЛ-6 (r=0,44), тогда как прямая слабая связь имелась между ИЛ-2 и ИЛ-6. Во второй группе АА также выявлена положительная средняя корреляционная связь между ИЛ-2 и ИЛ-6. Связь между ФНО и ИЛ-6 в данной группе практически отсутствовала.  Однако 95% доверительный интервал (ДИ), рассчитанный для коэффициента корреляции, составил от -0,09 до 0,99. Гетерогенность этого интервала не позволяет сделать однозначный вывод о достоверности и явной взаимозависимости (, 2009).

Таблица 3.4 - Динамика спонтаннной продукции ИЛ-2 у больных АА в процессе ВГКЛ (пер. Туя – Ашу, 3200 м)

Группы	Исходные данные (г. Бишкек, 760 м)	Дни пребывания на пер. Туя-Ашу, 3200 м
3-5 дни	20 –й день	40-й день
Контроль гр. (n-10)	92,0 ± 14,8	128,7± 12,8	150,4±16,7	182,0± 38,3
АА I гр. (n-10)	569,0± 25,6*^	175,0± 10,0^	143,0±6,6^	188,0± 11,2*^
АА II гр. (n-16)	211,3 ± 23,1*^	284,8 ± 27,1*	191,8±14,6	364,6±66,5*^

Примечание: ^ - р < 0,001  по отношению к исходным данным.

  * - р < 0,05 по отношению к контролю.

Наши исследования показали, что исходные значения противовоспали - тельного цитокина – ИЛ-2 у больных АА I-ой группы были значительно выше в 10 раз (р<0,001), чем у больных II-й группы. Поскольку больные II-й группы получали иммунодепрессанты, которые снижают уровень цитотоксических лимфоцитов, можно предположить, что в данном случае концентрацию ИЛ-2 правомерно рассматривать как показатель иммуноге - неза и способности организма противостоять инфекции, поскольку ИЛ-2 является ключевым звеном цитокиновой сети организма. Уже на 3-5 дни пребывания в условиях высокогорья, уровень спонтанной продукции ИЛ-2 в крови больных I-ой группы АА снижался в 3,2 раза, а на 20 день адаптации в 4,0 раза, что доказывает  положительное влияние гипоксической гипоксии (р<0,001). Такой низкий уровень синтеза ИЛ-2 сохранялся до конца ВГКТ. Что касается II-й группы АА, то здесь динамика ИЛ-2 противоположная: к концу пребывания в горах уровень ИЛ-2 повышался почти в два раза (табл. 3.5, рис. 3.5).

Рис. 3.5. Уровень ИЛ-2 у больных апластической анемией в условиях высокогорья.

Итак, для больных НАА было выявлено статистически достоверное, постепенное снижение спонтанной продукции ИЛ-2 по сравнению с исходными данными, которое, сохранялось до конца адаптационного периода и приблизилось к данным контрольной группы к 40-му дню, что приводило к  нормализации гемопоэза в данной группе больных. Так как повышенная продукция ИЛ-2, поддерживающего сохранность и проли - ферацию Т-лимфоцитов, активированные формы которых, в свою очередь, являются продуцентами негативных факторов ( 2006), можно считать, что гипоксическая гипоксия обладает стабилизирующим действием на цитокиновый профиль больных АА.

Как показывают полученные данные, по оценке уровня ИЛ-6, в начальной фазе высокогорной адаптации его концентрация у пациентов I-й группы снижается в 1,3 раза, на 20-е сутки в 2,3 раза, тогда как во II-й группе, напротив,  концентрация  ИЛ-6 повышается в 1,5 раза и в 3,0 раза на 20-й день адаптации (р<0,001). К концу ВГКТ наблюдается достоверное повышение концентрации этого цитокина по сравнению с фоновыми показателями в обеих группах – в 1,3 и 2,8 раза ( р<0,001) соответственно. Данные изменения, вероятно связаны со стимуляцией процессов иммуногенеза и синтезом ИЛ-6 в условиях высокогорной гипоксии, т. к. этот цитокин участвует в регуляции дифференцировки лимфоцитов (табл. 3.6).

Таблица 3.6 - Динамика спонтаннной продукции ИЛ - 6 у больных АА в процессе ВГКЛ (пер. Туя – Ашу, 3200 м)

Группы	Исходные данные (г. Бишкек, 760м)	Дни пребывания на пер. Туя – Ашу, 3200 м
3-5 дни	20 –й день	40-й день
Контроль гр. (n-10)	8,6 ± 4,2	26,6± 5,5	16,6±3,1	17,7± 1,5
АА I гр. (n-10)	23,7± 0,8*	17,5± 1,9*	10,1±1,2*	30,4± 1,8*
АА II гр. (n-16)	14,0 ± 2,5	21,2 ± 1,9	45,0±2,7*^^	38,8±3,6*^

Примечание:  ^ - р < 0,001  по отношению к исходным данным.

  * - р < 0,001 по отношению к контролю.

В таблице 3.7 представлена динамика изменения цитокина ФНО у больных АА. Из нее следует, что в условиях г. Бишкека у больных  АА I-й и II-й групп его концентрация  повышается  в 13,0 и 2,8 раза (р< 0,001), в сравнении с контрольной группой. В I-й группе больных АА к 20-му дню адаптации наблюдалось резкое, в 4 раза (9,1±1,0 пг/мл) (р<0,001), падение уровня спонтанной продукции ФНО. Затем к концу адаптации было отмечено недостоверное увеличение этого цитокина, однако по сравнению с исходными величинами этот показатель оставался в 1,3 раза ниже. Во II-й группе концентрация ФНО имела стойкую тенденцию к росту в условиях гипоксии и зависела от сроков адаптации: 16,0 пг/мл; 20,4 пг/мл; 22,3 пг/мл, достоверно превышая в 2,0 и 2,3 раза (р<0,001) фоновые показатели  (табл. 3.7).

Таблица 3.7 - Динамика спонтаннной продукции ФНО у больных АА в процессе ВГКЛ (пер. Туя – Ашу, 3200 м)

Группы	Исходные данные (г. Бишкек, 760 м)	Дни пребывания на пер. Туя – Ашу, 3200 м
3-5 дни	20 –й день	40-й день
Контроль гр. (n-10)	3,5 ± 0,1	4,7± 0,5	4,8±1,9	5,7± 3,3
АА I гр. (n-10)	36,0± 3,3**	16,1± 1,3*^	9,1±1,0*^^	12,6± 3,4*^^
АА II гр. (n-16)	9,8 ± 0,9*	16,0 ± 1,6*	20,4±2,5**^	22,3±2,1**^

  Примечание:  ^ - р < 0,001  по отношению к исходным данным.

  * - р < 0,001 по отношению к контролю.

Очевидно, что у больных АА процесс адаптации к высокогорной гипоксии протекает иначе, чем у здоровых людей. Так, для контрольной группы было характерно усиление продукции ФНО с пиком на 3-5 дни пребывания и последующим возвращением к исходному уровню, в то время как у пациентов с АА, изначально имевших повышенной уровень ФНО, снижение спонтанной продукции было отмечено к 20-у дню при НАА. А у больных с ТАА было выявлено усиление продукции этого цитокина во все периоды адаптации. Видимо, гипоксия подавляет спонтанную продукцию ФНО у больных НАА, стимулируя все ростки костномозгового кроветворе - ния, что морфологически проявляется увеличением клеточности костного мозга в процессе высокогорной адаптации (, 2002).

Нами изучена корреляционная связь (КС) цитокинов в процессе 40- дневной адаптации к гипоксической гипоксии у пациентов обследуемых групп. Выявлено, что обратная КС между ФНО и ИЛ-6 сохранялось в первой группе АА, а во второй группе эта связь исчезла. Между ИЛ-2 и ИЛ-6 тоже сохранялась слабая отрицательная связь (r = - 0,3-0,2). 

У больных ИТП  при адаптации к высокогорью происходило достоверное  снижение уровня продукции ИЛ-2 в обеих группах. В последующие дни высокогорной климатотерапии значение этого цитокина изменялось неоднозначно. Так, к 40-му дню исследования уровень ИЛ-2 вновь незначительно повысился в 1-й группе, оставаясь при этом ниже исходных величин в 1,5 раза (p<0,001) (рис. 3.6). 

Рис. 3.6. - Динамика показателей ИЛ-2 у больных ИТП в условиях ВГКЛ.

В 2-й группе больных ИТП уровень этого цитокина к концу адаптации достоверно снизился в 3,6 раза в сравнении с исходными показателями.

Концентрация ИЛ-6 у больных ИТП в обеих группах изначально  превышала контрольные данные в 6,0 и 3,2 раза, соответственно (p<0,001). В процессе ВГКТ выявлено достоверное снижение его уровня в обеих группах больных. При этом можно отметить определенное сходство в динамике изменений продукции ИЛ-6 в процессе адаптации к гипоксии у больных  АА и ИТП. Оно проявлялось падением синтеза цитокина во все фазы адаптации к высокогорью (рис. 3.7).

Рис. 3.7. Изменение показателей провоспалительного цитокина ИЛ-6

у больных ИТП в условиях ВГКЛ.

У больных ИТП  выявлен высокий уровень спонтанной продукции ФНО  в условиях предгорья (г. Бишкек), который достоверно превышал показатели контрольной группы в 8,2 раза в 1 группе и в 6,0 раза во 2 группе  (p<0,001). За время пребывания в горах значительное, достоверное снижение значения  ФНО  отмечался  только в фазе острой адаптации (p<0,001). А  к 40-му дню уровень данного цитокина была выше, чем во время острой адаптации, но достоверно ниже исходных величин в 2,5 и 1,5 раза соответственно. Таким образом, хотя в условиях гипоксии выработка ИЛ-6 и  ФНО при ИТП снижалась, эти изменения были незначительными и, вероятно, это обусловлено тем, что больные в данной группе продолжали получать гормональную терапию в условиях высокогорья (рис. 3.8).