Оценка влияния высокогорной гипоксии на клиническую картину, иммунологические и феррокинетические показатели крови больных с депрессиями кроветворения (стр. 1 )

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

КЫРГЫЗКОЙ РЕСПУБЛИКИ

КЫРГЫЗСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ГЕМАТОЛОГИИ

На правах рукописи

УДК: 616.152.21:616.411-003.971:612.017.1

ЭРАЛИЕВА МЭЭРИ ОМУРОВНА

ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ВЫСОКОГОРНОЙ ГИПОКСИИ НА КЛИНИЧЕСКУЮ КАРТИНУ, ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И  ФЕРРОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ БОЛЬНЫХ

С ДЕПРЕССИЯМИ КРОВЕТВОРЕНИЯ

14.03.03- патологическая физиология

14.01.21- гематология и переливание крови

ДИССЕРТАЦИЯ

на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

  Научный руководитель: 

Академик  НАН Кыргызской Республики,

доктор медицинских наук, профессор

Раимжанов Абдухалим Раимжанович

Бишкек - 2015

ОГЛАВЛЕНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ СОКРАЩЕНИЙ………	3
ВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………………	4
ГЛАВА I	ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ............................................................	11
1.1	Депрессии кроветворения, роль цитокинов и обмена железа в регуляции гемопоэза.......................................	11
1.2	Современный взгляд на высокогорную климатотерапию больных апластической анемией и идиопатической тромбоцитопенической пурпурой.... .	39
ГЛАВА II	МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ………........	45
2.1	Материал исследования....................................................	45
2.2	Методы исследования.......................................................	46
ГЛАВА III	РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ…..	51
3.1	Клинико – гематологическая характеристика у больных депрес сиями кроветворения в условиях предгорья  и в процессе  высокогорной климатотерапии...............................................................	51
3.2	Динамика концентрации цитокинов (интерлейкина-2, интер - лейкина-6 и фактора некроза опухоли) у больных апластической анемией и идиопатической тромбоцито - пенической пурпурой в процессе высокогорной адаптации...............................................	58
3.3	Регуляция эритропоэза и обмена железа у больных апластической анемией и идиопатической тромбоцитопенической пурпурой в процессе горноклиматического лечения........................................	70
ВЫВОДЫ………………………………………………………………………	80
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ……………………………………	81
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ………………………	82

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АА	– апластическая анемия
ТАА	– тяжелая апластическая анемия
НАА	– нетяжелая апластическая анемия
ИТП	– идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
ФС	–  ферритин сыворотки
ЭПО	– эритропоэтин
Гп	– гепсидин
HIF	– фактор индуцируемый гипоксией
ИЛ	– интерлейкины
ИЛ-2	– интерлейкин 2
ИЛ-6	– интерлейкин 6
ФНО	– фактор некроза опухоли
ВЭБ	– вирус  Эпштейна – Барра
ЦМВ	– цитомегаловирус
ИСТ	– иммуносупрессивная терапия
CyA	– циклоспорин А
АЛГ/АТГ	– антилимфоцитарный/ антитимоцитарный глобулин
ТКМ	– трансплантация костного мозга
СЭ	– спленэктомия
ВГКТ	– высокогорная климатотерапия
КНЦГ	– Кыргызский научный центр гематологии

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Проблемы лечения и вопросы патогенеза апластической анемии (АА) и идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП), несмотря на вековую историю их изучения, по-прежнему остаются актуальными. Рост заболеваемости указанных нозологий среди гематологических болезней постоянно увеличивается и составляет 1-2 случая на 100 тыс. населения (, 2005; Aster R., 2012). Частота встречаемости АА по данным «Интернационального исследования агранулоцитозов и апластической анемии» (IАААS) в Европейских странах составляет 2,0 на 1 млн в год при колебании этого показателя в зависимости от страны от 0,6 до 3,0; а в странах Азии колебание данного показателя в 2-3 раза выше (, , 2009; Issaragrisil S., Kaufman D., 2006).

Общепризнано, что иммунная агрессия, направленная на клетки-предшественники гемопоэза, играет ведущую роль в патогенезе АА и ИТП (Maciejewski J. P.et al., 2007; Young N. S. et al., 2008).

Установлено, что длительная анемия, и связанная с ней гипоксия тканей, стимулирует выработку таких адаптивных белков, как фактор индуцируемый гипоксией  (HIF-1б), эритропоэтин (ЭПО) и гепсидин (ГП). В свою очередь синтез ЭПО и ГП связан с повышенной экспрессией HIF-1б (Серебровская T. В. и др., 2005; , 2013).

Вопрос влияния высокогорной гипоксии на гемопоэз человека и экспериментальных животных широко изучен. Условия высокогорья (более 3000м над уровнем моря) характеризуются  гипоксией, связанной с пониженным парциальным давлением кислорода, ведущей к изменениям в системе кроветворения. Эффективность высокогорной климатотерапии (ВГКТ) доказана работами многих ученых (, 1972; Алмерекова  А. А.,1981; , 1994; , , 1999; , , 1999;  1988, 2002; , 2004).

Данные, полученные в последние годы, дополнили  знания об особенностях коагуляционной системы, пролиферативной активности костного мозга и проявлениях иммунитета  в условиях высокогорья. Детально изучены функции коры надпочечников, микроокружения стволовой клетки, первичный гемостаз, перекисное окисление липидов (, 1988, 2002; , 1990; , 2009, , 2011).

Недостаточная обеспеченность бюджетными средствами, высокая стоимость лекарственных средств, отсутствие условий для проведения аллогенной трансплантации в нашей республике, а также низкая приверженность пациентов к рациональному лечению  приводят к неадекватному лечению и смертности больных с указанными заболеваниями. Одно из условий улучшения качества жизни больных с апластической анемией – это уменьшение их потребности и зависимости в трансфузиях, а для больных с тромбоцитопенической пурпурой – в глюкокортикоидных средствах. Такую возможность предоставляет высокогорная климатотерапия, которая признана  альтернативным методом лечения больных с депрессиями кроветворения и оказывает именно стабилизирующее действие на течение этих заболеваний.

Несмотря на многочисленные работы, посвященные оценке влияния высокогорной гипоксии на гемопоэз человека, исследования взаимосвязи между механизмами развития депрессий кроветворения и гипоксической гипоксией, сведения о роли цитокинов и регуляторов эритропоэза в патогенезе данных заболеваний, противоречивы и требуют дальнейшего изучения. Особо следует отметить, что не охарактеризована роль и значимость ГП и HIF-1б при АА и ИТП в процессе высокогорной гипоксии. Не установлена взаимосвязь между степенью тяжести АА и ИТП с ответной реакцией на высокогорную климатотерапию. Исследованию данных вопросов, имеющих важное практическое значение, посвящена настоящая работа.

Связь темы диссертации с крупными научными программами, основными научно – исследовательскими работами, проводимыми научными учреждениями. Диссертационная работа выполнена в рамках научно – исследовательской работы КНЦГ: «Изучить особенности гемопоэза, гемостаза и иммунного статуса у больных с заболеваниями крови в процессе программного и горноклиматического лечения, а также проведение эпидемиологических, профилактических и лечебно – оздоровительных мероприятий среди жителей различных высот Тянь-Шаня с целью гемоглобинового оздоровления населения Кыргызской Республики» (№ - 0001625).

Цель исследования

Исследовать влияние высокогорной гипоксии на клиническую картину, иммунологические и феррокинетические механизмы адаптации больных с депрессиями кроветворения для оптимизации программ лечения высокогор - ной климатотерапией.

Задачи исследования

Изучить клиническую картину и гематологические показатели у больных с апластической анемией и идиопатической тромбоцитопенической пурпурой в условиях предгорья (г. Бишкек, 760 м над уровнем моря) и в процессе высокогорной климатотерапии. Исследовать динамику изменений цитокинов (интерлейкин-2, интерлейкин-6 и фактор некроза опухолей) у пациентов с апластической анемией и идиопатической тромбоцитопенической пурпурой в условиях адаптации к высокогорной гипоксии (перевал Туя – Ашу, 3200 м).  Определить направленность изменений регуляторов эритропоэза и обмена железа у больных апластической анемией и идиопатической тромбоцитопенической пурпурой в процессе высокогорного климатолечения (пере - вал Туя – Ашу, 3200 м). 

Научная новизна полученных результатов