Оценка влияния высокогорной гипоксии на клиническую картину, иммунологические и феррокинетические показатели крови больных с депрессиями кроветворения (стр. 9 )

Определение ферритина проводилось иммунорадиометрическим методом с использованием наборов фирмы Immunotech (Чехия).

Гепсидин определяли иммуноферментным методом с применением моноспецифических антисывороток и моноклональных антител против соответствующих антигенов фирмы IDG Int Inc (США). Конъюгаты моноклональных антител с пероксидазой хрена получали по методу Nacone.

При определении HIF-1 альфа использованы наборы антител фирмы «Abсam» и иммуноферментный метод по варианту «сэндвич».

Определение эритропоэтина проводили с  использованием  набора фирмы  Pro Con (С.-Петербург) для иммуноферментного анализа.

Статистическая обработка данных проведена на основе пакета программ прикладного статистического анализа Statisticа и программы Microsoft Excel 14.0.  Для оценки межгрупповых различий значений признаков применяли t-критерий Стьюдента, а при сравнении частотных величин — 2-критерий Пирсона. Анализ зависимости между признаками осуществлялся путём вычисления коэффициентов корреляции Пирсона (r). Критический уровень  достоверности нулевой статистической гипотезы (об отсутствии значимых различий или факторных влияний) принимали равным 0,05.

Для проведения ВГКТ был разработан алгоритм обследования больных апластической анемией и идиопатической тромбоцитопенической пурпурой с целью определения показаний и противопоказаний к проведению горноклиматического лечения, оценки эффективности терапии и возможнос - ти использования гипоксии в комплексе с иммуносупрессивной терапией (схема 2.2).

Схема 2.2. Алгоритм обследования больных для проведения ВГКТ.

ГЛАВА 3

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клинико-гематологическая характеристика больных депрессиями кроветворения  в процессе высокогорной климатотерапии

Для проведения высокогорной климатотерапии (ВГКТ) отобраны больные в возрасте от 10 до 60 лет с диагнозом АА и ИТП, установленном на основании данных анализа периферической крови, миелограммы и гистологического исследования костного мозга.

В исследуемых группах у больных АА исходно отмечались три основных синдрома (анемический, геморрагический и интоксикационный) различной степени выраженности. У больных с анемическим синдромом клинические признаки были выявлены в 92,3% случаев. В I группе больных АА анемический синдром проявлялся в виде общей слабости, умеренной одышки и снижения аппетита. Уровень гемоглобина у них колебался от 70 до 90 г/л, количество ретикулоцитов – 0,5 – 0,7%.

Во II группе находились больные АА с глубокой анемией (87,5%), характеризующиеся выраженной одышкой и тахикардией, шумом в ушах при малейшей физической нагрузке, бледностью кожных покровов. Показатели Нв колебались в пределах 40 – 65 г/л, ретикулоцитов – 0,2 – 0,5%.

В результате 40-дневного климатолечения нами было замечено, что в процессе адаптации к высокогорью у больных АА I группы проявления анемии были купированы, что подтверждалось лабораторными показателями. Уровень Нв вырос до 114 г/л, ретикулоциты увеличились до 1,5 – 2,0%. Больше половины больных (56,3%) II группы АА изначально нуждались в переливаниях эритроцитарной массы из-за выраженного анемического синдрома. К концу ВГКЛ у больных данной группы отмечена тенденция к уменьшению анемического синдрома (табл. 3.1, рис. 3.1).

Таблица 3.1 – Клиническая характеристика больных апластической анемией в фоновых условиях и  концу высокогорной адаптации

Клинические проявления	Количество пациентов
I группа  (n-10 )	II группа (n-16)
ФОН	40-й день	ФОН	40-й день
Абс.	%	Абс.	%	Абс.	%	Абс.	%
Общая слабость и быст - рая утомляемость	8	80,0	1	10,0	16	100,0	13	81,2
Головокружение, головные боли	8	80,0	1	10,0	14	87,5	12	75,0
Шум в ушах	7	70,0	-	0	13	81,2	10	62,5
Одышка, сердцебиение	7	70,0	-	0	14	87,5	10	62,5
Носовые кровотечения	6	60,0	-	0	12	87,5	8	50,0
Десневые кровотечения	5	60,0	-	0	12	81,2	8	50,0
Маточные кровотечения	2	20,0	-	0	4	25,0	2	12,5
Петехиальная сыпь на коже	6	60,0	-	0	15	93,7	10	62,5
Кровоподтеки на теле	6	60,0	-	0	14	87,5	10	62,5
Бледность кожи и слизистых оболочек	8	80,0	1	10,0	16	100,0	14	87,5
Вторичные инфекции	3	30,0	-	0	12	75,0	7	43,7

Рис. 3.1.  Уровень гемоглобина у больных  АА в процессе ВГКЛ.

Выраженность геморрагического синдрома также была различна в обследуемых группах. Так, если в I-й группе регистрировались такие проявления, как десневые кровотечения, единичные синяки и мелкие петехи

(60% случаев), то к 40 дню адаптации локальных кровотечений не наблюдалось. Достоверно выше (до 98,6 х 109/л) был в этой группе больных уровень тромбоцитов. Во II-й группе пациентов с АА у всех, за исключением четырех больных, наблюдался выраженный геморрагический синдром. Уровень тромбоцитов у них был критическим – 6,6 – 18,0 х 109/л, и в среднем составил – 11,8х109/л. В течение высокогорной климатотерапии  геморрагический синдром был частично купирован, уровень тромбоцитов при этом достоверно увеличился до 40,6х109/л. По видимому, данный прирост тромбоцитов оказался  результатом не влияния горного климата, а результат переливания тромбоконцентрата некоторым пациентам из-за выраженного геморрагического синдрома (рис. 3.2).

  Рис. 3.2. Уровень тромбоцитов у больных АА в процессе ВГКЛ.

  Признаки вторичной  инфекции, такие как обострение хронических заболеваний верхних дыхательных путей, урогенитальная инфекция наблюдались у больных во второй группе АА в результате выраженной нейтропении (рис. 3.3).

 

Рис. 3.3. Количество лейкоцитов у больных АА в процессе ВГКЛ.

  В первые дни адаптации у большинства больных (67%) отмечались ОРВИ, обострение кариеса зубов с болевым синдромом, проявления пиелонефрита, цистита.  На 10-12 дни адаптации у трех больных из второй группы повышалась температура тела до 39-400С (в связи  с перенесенным трахеобронхитом). На фоне проведенной антибактериальной терапии к 20-му дню адаптации состояние больных стабилизировалось. В других группах проявления интоксикационного синдрома замечены не были.

Под нашим наблюдением находились также 24 больных с установленным на основании сопоставления клинических и лабораторных данных диагнозом ИТП. Исследодования были проведены в лаборатории гемостаза КНЦГ МЗ КР, расположенном в условиях предгорья (высота 760 метров над уровнем моря)., в соответствии с методическими рекомендациями и соавт. (2002). Комплекс диагностических мероприятий включал в себя сбор клинического анамнеза, анализ периферической крови с подсчетом количества тромбоцитов и исследования их морфологии, анализ миелограммы с подсчетом числа и изучением морфологии мегакариоцитов и исследование первичного гемостаза.

Основная часть больных лечились теми или иными методами общепринятой консервативной терапии, однако, полная клинико-гематоло - гическая ремиссия у всех не была достигнута. Следует отметить, что, согласно полученным данным, из анамнеза пациентов – 87% больных ранее получали глюкокортикоидную терапию, 15% были  после спленэктомии, а 4% – впервые обратившимися и никакого лечения не получали.

В момент подъема в высокогорный стационар больные ИТП были распределены в 2 группы согласно клиническому состоянию больных. В первой группе больные находились в состоянии частичной ремиссии с умеренными проявлениями геморрагического синдрома. Во вторую группу вошли больные с критическим уровнем тромбоцитов и выраженными проявлениями геморрагического и анемического синдромов, получающие гормональную терапию.

Геморрагический синдром является основным проявлением ИТП и характеризуется петехиально - пятнистым типом кровоточивости. В 1-группе, где находились больные с частичной ремиссией, единичные геморрагии выявлены у пятерых больных, что составило 35,7%. Периодические носовые и десневые кровотечения были отмечены у 4 больных (28,6%). Маточные кровотечения наблюдались у трех больных (21,4%).  Бледность кожных покровов и видимых слизистых наблюдалась у двух больных (14,3%), однако больные в данной группе жалоб анемического характера не предъявляли (табл. 3.2).